Dosage de cotinine urinaire : interet pour l'evaluation du statut tabagique

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Annexes n°1 :

Test de Fagerström.

-Dans quel délai après le réveil vous fumez votre première cigarette ?

- Moins de 5 minutes 3

- 6 à 30 minutes 2

- 31 à 60 minutes 1

- Après 60 minutes 0

-Trouvez -vous difficile de ne pas fumer dans les endroits interdits ?

- Oui 1

- Non 0

- Quelle cigarette trouvez-vous la plus indispensable

- La première 1

- Une autre 0

- Combien de cigarette fumez-vous par jour ?

- 10 ou moins 0

- 11 à 20 1

- 21 à 30 2

- 31 ou plus 3

- Fumez-vous de façons plus rapprochée dans le première heure après le réveil que pendant le reste de la journée ?

- Oui 1

- Non 0

- Fumez-vous si une maladie vous oblige à rester au lit ?

- Oui 1

- Non 0

- Score total

0-2 Pas de dépendance

3-4 Dépendance faible

5-6 Dépendance moyenne

7-8 Dépendance forte

Annexe n°2 : Fiche de renseignement

CHU Fattouma Bourguiba Monastir

Laboratoire de biochimie toxicologie

Protocole de tabagisme

Fiche de renseignement n°...............

-Age ..................Sexe.....................Poids...................Taille.............

- Origine..............Profession.............................................................

- Niveau de scolarité : Pré- scolaire? Primaire ? Secondaire ? Supérieur ? Analphabète ? Autres ?

- Antécédents : · Alcoolisme ?: Consommation régulière : Oui ? Non ?

Si Oui : Quantité/ jour....................

· Cardio- vasculaire ?

· Pathologie respiratoire ?

- Tabagisme : Oui ? Non ?

? Si Non : Tabagisme passif : Oui ? Non?

Si Oui : Antécédents familiaux :..................

Lieu d'exposition : Domicile? Travail ? Café? autres ?

Ancienneté d'exposition ..................

Duré d'exposition / jour ...................

? Si Oui : Antécédents familiaux du tabagisme : Père?, Mère?, Fratrie ?, Autres ?

Age au début de consommation du tabac...........................

Rythme de consommation : nombre de paquet /jour .............

Effets du tabagisme : Toux?, Expectoration?, Maladies respiratoires?,

Asthme?, Problèmes cardiaques?, Autres?

Analyses biologiques :

Paramètres	Résultats
Cotinine
Créatinine

Echantillion urinaire prélevé sans conservateur

Conservation : 4°C, 15 jours

TABLE DES MATIERES

INTRODUCTION 1

PARTIE THEORIQUE

I. RAPPELS SUR LE TABAGISME 4

1. Composition de la fumée du tabac 4

2. La dépendance tabagique 5

2.1 Définition 5

2.2 Mécanisme de la dépendance tabagique 5

3. Pathologies liées au tabagisme 6

3.1 Les cancers liées au tabac 6

3.1.1 Cancers pulmonaires 6

3.1.2 Cancers de la cavité buccale, du pharynx, du larynx et de l'oesophage 7

3.1.3 Cancers de la vessie et du rein 7

3.1.4 Autres formes de cancers 7

3.2 Les maladies cardiovasculaires liées au tabac 7

3.2.1 Les maladies coronaires 7

3.2.2 L'athérosclérose des membres inférieurs 8

3.3 Les accidents vasculaires cérébraux liées au tabac 8

3.4 Les maladies respiratoires chroniques 8

3.4.1 Bronchique chronique 9

3.4.2 Emphysème 9

3.4.3 Asthme 9

3.5 Les maladies thyroïdiennes 10

3.6 Risques pathologiques chez la femme enceinte 10

3.7 Autres effets du tabac 11

4. Tabagisme passif 11

4.1 Risques pathologiques chez les enfants 11

4.2 Les maladies cardiaques 12

4.3 Les maladies respiratoires 12

4.4 Les cancers bronchiques 12

5. Lutte contre le tabagisme 13

5.1 L'aide médicamenteuse au sevrage tabagique 13

5.1.1 Substitution nicotinique 13

5.1.1.1 Formes orales 14

5.1.1.2 Formes transdermiques ou Patchs 15

5.1.2. Substances non nicotiniques : ZYBAN® 16

5.1.2.1 Mécanisme d'action 16

5.1.2.2 Effet indésirables et contre-indications 16

5.2 L'aide non médicamenteuse au sevrage tabagique 17

5.2.1 Acupuncture 17

5.2.2 Auriculothérapie 17

5.2.3 Les méthodes psychothérapeutiques 17

5.2.3.1 Psychothérapie de groupe : Plan de 5 jours 17

5.2.3.2 L'hypnose 17

5.2.3.3 La thérapeutique comportementale par aversion 17

6. Les marqueurs biologiques du tabagisme 17

6.1 Marqueurs non spécifiques 18

6.1.1 Le monoxyde de carbone (CO) 18

6.1.2 La carboxyhémoglobine 19

6.1.3 Les thiocyanates 19

6.1.4 Le cadmium 20

6.1.5 Autres marqueurs 20

6.2 Marqueurs spécifiques: nicotine, cotinine et autres métabolites de la nicotine 20

II. NICOTINE ET SON PRINCIPAL METABOLITES : LA COTININE 21

1. La nicotine 21

1.1 Structure 21

1.2 Caractéristiques de la nicotine 22

1.3 Pharmacocinétique 22

1.3.1 Absorption 22

1.3.1.1 Au niveau des voies respiratoires et de la bouche 22

1.3.1.2 Au niveau digestif 23

1.3.1.3 Au niveau cutané 23

1. 3.2 Distribution 23

1.3.3 Biotransformations de la nicotine 24

1.3.4 Elimination de la nicotine 28

1.3.5 Mode d'action de la nicotine 28

1.3.5.1. Effets centraux 30

1.3.5.2 Effets périphériques 30

2. La cotinine 31

2.1 Métabolisme de la cotinine 31

2.2. Elimination de la cotinine 32

2.3. Mode d'action de la cotinine 32

III. ANALYSE URINAIRE 33

1. Composition de l'urine 33

2. Particularités de l'analyse urinaire 33

3. Les méthodes de dosage 34

3.1 Méthode colorimétrique 34

3.2 Méthodes immunologiques 35

3.2.1 Test RIA (Radio Immuno Assay) 35

3.2.2 Test ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) 35

3.3 Les méthodes chromatographiques 35

3.3.1 Chromatographie sur couche mince 35

3.3.2 Chromatographie phase gazeuse 36

3.3.3 Chromatographie liquide haute performance 36

PARTIE PRATIQUE

I. INTRODUCTION 37

II. MATERIEL ET METHODES 38

1. Matériel 38

1.1 Population d'étude 38

1.2 Recueil des échantillons urinaires 39

1.3 Réactifs utilisés 39

1.4 Appareillage 40

2. Méthodes 40

2.1. Recueil des données 40

2.2. Analyse des données 40

2.3 Méthode de dosage 41

2.4 Expression des résultats 41

2.5 Analyse statistique 41

III. RESULTATS 42

1. Cotininurie et statut tabagique 42

2. Cotininurie chez les fumeurs passifs 43

2.1 Cotininurie selon l'âge 43

2.2 Cotininurie et sexe 44

2.3 Cotininurie et niveau de scolarité 44

2.4 Variation de la cotininurie en fonction de la durée d'exposition 45

2.5 Variation de la cotininurie en fonction de l'ancienneté de l'exposition 46

3. Etude de la cotininurie chez les fumeurs 47

3.1 Cotininurie selon l'âge 47

3. 2 Cotininurie et sexe 48

3.3. Cotininurie et niveau de scolarité 49

3.4 Variation de la cotininurie en fonction de l'ancienneté de l'exposition 50

3.5 Variation de la cotininurie en fonction du nombre de cigarettes consommées par jour 51

3.6 Cotininurie et consommation d'alcool 53

3.7. Cotininurie et données cliniques 54

3.7.1 Traduction clinique du tabagisme 54

3.7.2 Conséquences cliniques du tabagisme. 54

VI. DISCUSSION 56

CONCLUSION 66

BIBLIOGRAPHIE 68