Contribution à l'étude de la cinétique de libération d'un principe actif: oxacilline sodique encapsulé en vue de déterminer les conditions de conservation

NAFTI Yahia. [e-mail]

République Algérienne Démocratique et Populaire
Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique
Centre Universitaire ZIANE ACHOUR de DJELFA
Institut des Sciences de la Nature et de la Vie
Département de Biologie

Mémoire De Fin D'Étude En Vue De l'Obtention Du Diplôme D'Ingénieur D'État En
Biologie

Option : Contrôle de la Qualité et Analyses

Thème

Contribution à l'étude de la cinétique de libération d'un

principe actif: oxacilline sodique encapsulé

en vue de déterminer les conditions de conservation

Présenté par: Date de soutenance :

' Mr.CHENOUF Ahmed 14/06/2008

' Mr.NAFTI Yahia

Devant le Jury:

' Mr. LAOUN khalil Maître Assistant, Chargé de cours C.U.D Président

' Mr. DJEMOUI Amar Maître Assistant, Chargé de cours C.U.D Examinateur

' Mr. RAHMANI Salah eddine Maître Assistant, Chargé de cours C.U.D Examinateur

] ^Melle. BOUCHERIT N Maître Assistante, C.U.M Promotrice
' Mr. BEN BRIDA Abdelghani Chef département de développement SAIDAL Co-promoteur

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Tout d'abord je rends un grand hommage à la mémoire de mon père, et je prie Dieu
le tout puissant de l'accepter dans son vaste paradis

Je dédie ce mémoire à:

Ma chère maman, merci de votre amour et de toujours croire en moi, j'espère
toujours rester fidèle aux valeurs morales que vous m'avez apprises.
Je dédie ce mémoire ainsi qu'a mes grands-parents trop tôt disparus.
Mon chèr frère Attia et à mes précieuses soeurs.

Mes beaux frères : Chenouf Belgacem et Taleb Omar.

Mes proches les êtres chèrs comme on dit ... pour moi, se serait plutôt mes
êtres-chèrs ... je vous aime tous très fort...

Sans oublier mes amis avec qui je passe les bons moments en particulier :
A.Abdelkader, B.Abdelrahman, B.Ahmed, B.Benaallia, B.Boulerbah, B.Essadek,
B.Khaled, B.Radouan, B.R.Anouar, B.Naiel, B.Taher, B.Ta_yeb, F.Abdelhafid,
F.Ben_yatou, G.Ameur, G.Makhlouf, H.Abedelhadi, K.Ameur, L.Mohamed, M.Ali,
M.Ahmed, M.Attia, M.Bachir, M.Elhadj, M.Elmagrbi, M.Lakhdar,
M.Moustafa, M. Toufik, R.Elembi, R.Mostafa, S.Ben Saad, S.Mohamed l'ing,

Y.hssina, Z.Moussa Z.Khalil,, et à tous mes amis .

Une dédicace encapsulée à M. Djamel Eddine, T Belkacem, H.Mouloud et son

équipe qui s'appelle la frappe, H.Salem et H.Mohamed, H.Belel

Mon binôme

Tous mes amis du centre universitaire Zian Achour de Djelfa en particulier toute

la promotion de 2006 de Biologie CQA.

Toute la Promotion de Biologie de l'université de Laghouat 2005 en particulier
B.R_yad, A. Saide, B.Mohamed, S.Nouredin, B.Ali

Chenouf Ahmed

Nafti Yahia

Dernière touche au manuscript, la Dédicace n'en est pas moins importante.
Tout d'abord, je rends un grand hommage à la mémoire de mon père, et je prie
Dieu le tout puissant de l'accepter dans son vaste paradis.
Je dédie ce mémoire à :
Ma mère qui m'a soutenu et encouragé durant la période de mes études et à qui je
souhaite une longue et heureuse vie.
Mes très chères soeurs : Djamila, Imane, et Hanane.
Mes très chères nièces : Djihane, Roumaissa et Rihab Nahla, ainsi qu'à leur père
Nafti Belkacem.
Mr. Kacemi Djamal et toute sa famille.
Mon binôme.
Tous mes amis qui m'ont encouragé.
Tous mes amis de Biologie option CQA promotion 2006.

Remerciements

Tout d'abord nous remercions le tout « PUISSANT ALLAH » de nous montrer la

voie, guider et donner le courage de surmonter tous les problèmes.
Et voilà, l'heure est maintenant aux remerciements des personnes qui ont contribués

à l'élaboration de ce travail. La tiche n'est pas simple mais il faut bien se

lancer...

Au terme de ce travail, il nous tient particulièrement à coeur de remercier notre promotrice, M ^elle Boucherit N, pour toute l'attention qu'elle nous a accordée.

Pour l'encadrement, les conseils, la disponibilité et la patience, ainsi que notre

co-promoteur Mr. Ben brida A.

Nous adressons encore notre remerciement aux membres de jur_y d'avoir

accepté de juger ce travail.

Nous remercions le médecin Dr. Zerguine Z pour son soutien par ses références

bibliographiques concernant les médicaments et les antibiotiques.

Un remerciement spécial à Mr. Kacemi M qui nous aide avec plaisir.
Nos remerciements sont adressés à tous les travailleurs de C.U.D sans exception
en particulier les personnels de la bibliothéque, centre de calcul et le laboratoire

Nous remercions encore M ^elle Tahvchi F ,Benlahrech M et Mr. Chenouf A

pour leur soutien dans les semaines qui ont précédées la soutenance.

Liste des abréviations

· 6APA : Acide 6 amino pénicilline

· 30 S : Sous unité 30

· 50 S : Sous unité 50

· ã : Tension interfaciale

· ADN : Acide désoxyribonucléique

· ARN : Acide ribonucléique

· ARNpolymérase : Acide ribonucléique polymérase

· ATB : Antibiotique

· BH⁺ : Base faible

· CMI : Concentration Minimale Inhibitrice

· DCI : Dénomination Commune Internationale

· DE 50 : Dose efficace 50

· DL50 : Dose létale 50

· ECH: Echantillon

· ex: Exemple

· fig: Figure

· HA : Acide

· HPLC : Chromatographie Liquide à Haute Performance

· I: Intermédiaire

· IM : Intramusculaire

· IR : Intrarachidienne

· IV : Intraveineuse

· KF: Karl-Fisher

· L1 : Gouttelette de matière active

· L2 : Phase continue

· L3 : Gouttelette de coacervat

· M : Concentration de médicament

· m : Masse du principe actif

· Méti-R^* : Résistante à la méticilline

· Méti-S : Sensible à la méticilline

· MR_e : Complexe médicament#177;récepteur.

· NCR : National Cash Registrer Corporation

· OMS : Organisation Mondiale de la Santé

· PA: Principe Actif

· pH : SRtectieIIG'hyGURJqce

· pKa : Constante de dissociation

· PLP : Pénicillines lient les protéines

· ppm : Partie par million

· QSP : Quantité Suffisante Pour

· R : Résistante

· Re : Concentration du récepteur.

· S1 : Surface du gouttelette de matière active

· S2 : Surface de la phase continue

· S3 : Surface de gouttelette de coacervat

· S: Sensible

· SBA: Sur Base Anhydre.

· STD : Standard

· T1/2 : Temps de demi-vie d'un médicament

· T : Température

· Tf : Température de fusion

· t: Temps

· USA: United States of America

· USP : United States Pharmacopeia

· UV : Ultra -Violet

· Vd : Volume de distribution

Unités :

· ⁰C : Degré Celsius

· g : Gramme

· h : Heure

· Kg : Kilogramme

· pg: Microgramme

· pl : Microlitre

· pm : Micromètre

· mg : Milligramme

· mg/l: Milligramme par litre

· ml : Millilitre

· mm: Millimètre

· mn : Minute

· nm : Nanomètre

· ng/ml : Nanogramme par millilitre

· N : Normal

· Cm : Centimètre

Liste des tableaux

Tableau (01) : Diversité des antibiotiques de type beta-lactames: principaux cycles et ATB

représentatifs 20

Tableau (02) : Echelle exprimant la solubilité d'une substance . 47

Tableau (03) : Résultats du contrôle physicochimique de l'oxacilline sodique 60

Tableau (04) : Résultats du contrôle physicochimique de l'acide alginique 63

Tableau (05) : Résultats d'absorbances des solutions d'oxacilline sodique à différentes

concentrations 65

Liste des figures

Figure (01) : Illustration des dénominations portées sur une boite d'un médicament .. 4

Figure (02) : Différentes formes galéniques des médicaments 5

Figure (03) : Distribution d'un médicament entre les deux formes : ionisée et non ionisée 7

Figure (04) : Schéma général de la distribution d'un médicament 8

Figure (05) : Phases de transformations des médicaments 9

Figure (06) : Antibiotiques et leurs sites d'action 15

Figure (07) : Schéma simplifié de l'enveloppe d'une bactérie GRAM^- 21

Figure (08) : Structure chimique de la pénicilline 22

Figure (09) : Action des pénicillinases sur les pénicillines 23

Figure (10) : Action des acylases sur les pénicillines 23

Figure (11) : Structure chimique de l'oxacilline sodique 24

Figure (12) : Types de microparticule 27

Figure (13) : Comportement d'un coacervat (3) vis-à-vis une phase liquide non miscible (1) 29

Figure (14) : Schéma de principe du procédé de microencapsulation par coacervation complexe 30

Figure (15) : Schéma de principe du procédé de microencapsulation par évaporation de solvant. 31

Figure (16) : Schéma de principe du procédé d'encapsulation par gélification thermique (hot
melt)....................................................................................................... . 32
Figure (17) : Etape de formation d'un film d'enrobage par spraycoating sur des particules

solides........... . 33

Figure (18) : Schéma de principe du procédé de gélification de gouttes 34

Figure (19) : Congélation de gouttes: schéma de principe 35

Figure (20) : Mécanisme de la polycondensation interfaciale 35

Figure (21) : Microréacteurs et systèmes à libération déclenchée et prolongée 37

Figure (22) : Processus de gonflement d'un hydrogel .. 38

Figure (23) : Représentation schématique d'une paroi matricielle . 39

Figure (24) : Profils de libération obtenus à partir de différents types de microparticules 41

Figure (25) : Représentation schématique de polymères linéaires 42

Figure (26) : Unités monosaccharidiques constituant l'alginate 43

Figure (27) : Structure chimique de l'alginate . 44

Figure (28) : Etapes de préparation des sphères 58

Figure (29) : Chromatogramme du STD (oxacilline sodique) obtenu par analyse par HPLC 61

Figure (30) : Chromatogramme d' ECH (oxacilline sodique) obtenu par analyse par HPLC 62

Figure (31) : Courbe d'étalonnage d'oxacilline sodique 65

Figure (32) : Sphères de l'oxacilline sodique 66

Figure (33) : Influence de la T sur la libération du PA dans l'eau distillé à pH1,2 67

Figure (34) : Influence de la T sur la libération du PA dans l'eau distillé à pH=3 67

Figure (35) : Influence de la T sur la libération du PA dans l'eau distillé à pH=7 68

Figure (36) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau physiologique à pH=1,2......... 69

Figure (37) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau physiologique à pH=3 69

Figure (38) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau physiologique à pH=7 69

Figure (39) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau distillé à pH1,2........ . 70

Figure (40) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau distillé à pH3 . 70

Figure (41) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau distillé à pH7 . 71

Figure (42) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau physiologique à pH1,2........ 71

Figure (43) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau physiologique à pH=3 72

Figure (44) : Influence de la T sur la libération de PA dans l'eau physiologique à pH=7 72

Sommaire

Liste des abréviations Liste des tableaux

Liste des figures

Introduction générale

Partie I : Etude bibliographique

Chapitre I: les médicaments

I.1. Généralités sur les médicaments 3

I.1.1. Définition d'un médicament 3

I.1.2. Composition d'un médicament 3

I.1.3. Origines des médicaments 3

I.1.4. Dénominations des médicaments 4

I.1.5. Fonctions du médicament 4

I.1.6. Classification des médicaments 5

I.1.7. Différentes formes pharmaceutiques (galéniques) des médicaments ............................... 5

I.1.8. Voies d'administration des médicaments 5

I.2. Pharmacocinétique d'un médicament 6

I.2.2. Devenir du médicament dans l'organisme

I.3. Pharmacodynamique d'un médicament

I.3.2. Mécanisme d'action des médicaments

Chapitre II: les antibiotiques

II.1. G

II.1.3. Classement des

II.1.4. Les grandes fam

II.2.2. Activité des

II.2.3. Résistance

II.3. Antibiothérapie
II.3.1 Voies d'adm

II.3.3. Pharmacocinétique de

II.4. Antibiotiques Bêta-lactam

II.4.2. Mécanisme d'action des bêta-lactam

II.4.3. Résistance aux bêta-lactamines 21

II.4.4. Pharmacocinétique 21

II.5. Les pénicillines 22

II.5.1. Définition et structure chimique 22

II.5.2. Classification des Pénicillines 22

II.5.3. Propriétés physico-chimiques 22

II.6. Oxacilline sodique 24

II.6.1. Définition 24

II.6.2. Spectre d'activité antibactérienne 24

II.6.3. Pharmacocinétique 24

II.6.4. Conditions particulières de conservation 25

II.6.5. Formes galéniques de l'oxacilline 25