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Contribution à  l'étude de la cinétique de libération d'un principe actif: oxacilline sodique encapsulé en vue de déterminer les conditions de conservation

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par Yahia NAFTI
Université ZIANE Achour de Djelfa - Ingénieur d'état en Biologie- Option: Contrôle de la Qualité et Analyses  2008
  

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II.B. Résultats de l'étude des parametres influençant la libération du PA

[oxacilline sodique] encapsulé :

II.B.1. Détermination de la courbe d'étalonnage :

La variation de l'absorbance pour une longueur d'onde maximale (ë = 235 nm), pour des solutions aqueuses d'oxacilline sodique à différentes concentrations, sont résumés sur le tableau suivant :

Tableau (05) : Résultats dVEIRLEECHI des solutions d'oxacilline sodique à différentes concentrations :

Concentration
en mg/ml

0

0,000625

0,00125

0,005

0,01

Absorbance
(A)

0

0,027

0,048

0,183

0,352

À partir de ces valeurs nous avons tracé la courbe d'étalonnage :

0 0,0025 0,005 0,0075 0,01

Concentration

mg/ml

Absorbance

0,4

0,3

0,2

0,1

0

Y= 35.04 X +0.003
R2 = 0.999

Figure (31) : Courbe d'étalonnage d'oxacilline sodique.

La courbe d'étalonnage obtenue est une droite dont la pente égale à 35.04 avec un coefficient de corrélation R= 0.999. Par la comparaison avec la loi de BEER-LAMBERT, on trouve :

La pente = a (absorptivité) = 35.04 g-1.l.cm-1

II.B.2. Préparation des sphères de l'oxacilline sodique :

L'alginate de sodium résulte de la réaction de neutralisation de l'acide alginique avec la soude selon l'équation suivante :

Acide alginique + hydroxyde de sodium alginate de sodium + eau

> Aspect de la solution d'alginate de sodium : - Solution visqueuse ;

- De couleur jaune.

> Aspect des sphères résultantes :

Les sphères obtenues sont de couleur blanche, de forme sphérique et d'une taille moyenne situant au voisinage : 2.4 mm (fig.32).

Figure (32) : Sphères de l'oxacilline sodique.

II.B.3. Détermination du rendement d'encapsulation :

Le calcul du rendement d'encapsulation a révélé une valeur de 31,25 %.

Rdt = 31,25 %.

II.B.4. Etude de la libération du PA encapsulé :

L'étude de la cinétique et de la stabilité des billes, nous a mené à respecter les deux conditions suivantes :

En premier lieu nous avons tenté de comparer la libération du PA à travers deux solutions aqueuses : eau distillée et eau physiologique ;

En deuxième lieu, nous avons étudié l'influence de deux paramètres : température et pH sur la libération pour les premiers cas.

Les billes dont nous avons étudié la libération du PA en fonction de différents paramètres sont de deux types: billes séchées à l'étuve et billes telles quelles sont ou humides.

À partir d'une microsphère, le phénomène de diffusion de la molécule active à travers une matrice sera décrit par une cinétique obéissant à la loi d'HIGUCHI qui montre que la quantité libérée de matière active est directement proportionnelle à la racine carrée du temps.

m = k t1/2

Les résultats établis des tests expérimentaux portés sur les billes préparées, déterminantes la quantité libérée dans le temps, sont récapitulés comme suit :

+ Cas des billes non séchées (humides) :

> Libération de PA dans l'eau distillée :

Les résultats des tests de libération du PA des billes non séchées effectués dans l'eau distillée à différentes températures pour des pH : 1,2, 3 et 7, sont illustrés sur les figures 33, 34, 35 (voir annexe VI, tableau 7) :

N.B : La masse cumulative est la masse du PA contenant dans le milieu de libération.

. pH = 1,2

Masse cumulative (mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

1 2 22 23 24 46 47 48 49 70 71

t (h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (33) : Influence de la température sur la libération du PA
dans l'eau distillé à pH=1,2.

. pH =3

Masse cumulative (mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

1 2 22 23 24 46 47 48 49 70 71

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (34) : Influence de la température sur la libération du PA
dans l'eau distillé à pH=3.

. pH =7

Masse cumulative (mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

1 2 22 23 24 46 47 48 49 70 71

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (35) : Influence de la température sur la libération du PA
dans l'eau distillé à pH=7.

> Liberation de PA dans l'eau physiologique :

Les résultats des tests de libération de PA des billes non séchées effectués dans l'eau physiologique à différentes températures pour des pH : 1,2, 3 et 7, sont illustrés sur les figures 36, 37 et 38 (voir annexe VI, tableau 8):

. pH = 1,2

Masse cumulative (mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

1 2 4 24 26 28 46 48

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (36) : Influence de la température sur la libération de PA
dans l'eau physiologique à pH=1,2.

. pH = 3

Masse cumulative (mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

1 2 4 24 26 28 46 48

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (37) : Influence de la température sur la libération de PA
daj l'eau physiologique à pH=3.

. pH = 7

Masse cumulative (mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

1 2 4 24 26 28 46 48

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (38) : Influence de la température sur la libération de PA dans
l'eau physiologique à pH=7.

+ Cas des billes séchées :

> Libération de PA dans l'eau distillée :

Les résultats des tests de libération de PA des billes non séchées effectués dans l'eau distillée à différentes températures pour des pH : 1,2, 3 et 7, sont illustrés sur les figures, 39, 40, 41 (voir annexe VI, tableau 9) :

. pH = 1,2

Masse cumulative(mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (39) : Influence de température sur la libération de PA
dans l'eau distillée à pH=1,2.

. pH = 3

Masse cumulative(mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (40) : Influence de température sur la libération de PA
dans l'eau distillé à pH3

. pH = 7

Masse cumulative(mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (41) : Influence de température sur la libération de PA
dans l'eau distillée à pH=7.

> Libération de PA dans l'eau physiologique :

Les résultats des tests de libération de PA des billes non séchées effectués dans l'eau physiologique à différentes températures pour des pH : 1.2, 3 et 7, sont illustrés sur les figures 42, 43,44 (voir annexe VI, tableau 10) :

. pH = 1.2

Masse cumulative(mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

2 4 24 26 28 46 48 50 52 70 72 74 76 94 96 98

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (42) : Influence de la température sur la libération de PA
dans l'eau physiologique à pH=1,2.

. pH = 3

Masse cumulative(mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

2 4 24 26 28 46 48 50 52 70 72 74 76 94 96 98

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (43) : Influence de la température sur la libération de PA
dans l'eau physiologique à pH=3.

. pH = 7

Masse cumulative(mg)

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

2 4 24 26 28 46 48 50 52 70 72 74 76 94 96 98

t(h)

T= 37°c T= 25°c T= 4°c

Figure (44) : Influence de la température sur la libération de PA
dans l'eau physiologique à pH=7.

Discussion générale

On peut organiser la discussion selon les points suivants:

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