Mesure de l'impact toxique du paracétamol à doses thérapeutiques chez 11 alcooliques adultes volontaires à travers le dosages des taux de quelques marqueurs hépatiques, et évaluation du danger encouru par deux présumés intoxiqués par ce médicament

	République Algérienne Démocratique et Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche Université Mouloud Mammeri de Tizi Faculté des Sciences Agronomiques et des Sciences Département de Biochimie et de Microbiologie. En vue d'obtention du diplôme d'études supérieures Option : biochimie. Mesure de l'impact toxique du paracétamol thérapeutiques chez 11 alcooliques adultes dosage des taux de quelques marqueurs hépatiques, et évaluation du danger encouru intoxiqués par ce médicament. Travail réalisé par : Mlle. AISSAT Samira. Encadreur: Dr. MEKACHER L-R. Pharmacien-assistant de toxicologie. Praticien de santé publique CHUTO. Promotion de Biochimie : 2009/	Populaire. Scientifique. Ouzou. Biologiques. en sciences biologiques à doses volontaires à travers le moléculaires de lésions par deux présumés Co-encadreur: M^r. SMAIL R. Maitre assistant-chargé de cours. Enseignant UMMTO. 2010.

Ce fut une idée, qui n'aurait pu voir le jour et se concrétiser sans la contribution et surtout la confiance de deux personnes que je remercie énormément, je cite mon encadreur : D^r MEKACHER L-R ; pharmacien-assistant en toxicologie, praticien de

santé publique au CHUTO, ainsi que mon co-encadreur : M^r SMAIL R ; maitre

assistant-chargé de cours en biochimie du département de Biochimie et de

Microbiologie de notre faculté.

Mes remerciements s'adressent à : M^me AIGOUN responsable du Laboratoire de Toxicologie du département de Pharmacie de la Faculté de Médecine qui a si gentiment accepté de m'accorder l'accès au laboratoire.

Je remercie également l'équipe médicale et paramédicale du laboratoire Central de Biochimie du CHUTO dirigé par le Dr SIFER, en particulier M^me HADJ KACI, qui m'a facilité mon travail au sein du laboratoire.

Je tiens à remercier Mr REZOUG Belkacem sans qui je n'aurais pu établir le contact avec les alcooliques qui ont accepté, au nom de la science, de contribuer à

notre étude.

Je remercie tous les enseignants de la faculté des sciences agronomiques et sciences biologiques avec une attention particulière à M^lle TADJER D.

Je remercie tous ceux et toutes celles qui ont contribué de prés ou de loin à la réalisation de ce travail.

À
la mémoire de mon
défunt père,
ma mère et au reste
de la famille,
tous ceux qui

Sommaire :

Introduction 5

1. Synthèse bibliographique 6

1.1- Définition du paracétamol 6

1.2- Origine 6

1.3- Historique 7

1.4- Caractéristiques du paracétamol 10

1.4.1- Caractéristiques structurales 10

1.4.2- Caractéristiques physico-chimiques 10

1.4.3- Galénique 10

1.4.4- Caractéristiques pharmacologiques 11

1.4.4.1- Caractéristiques pharmacocinétiques 11

1.4.4.1.1- Absorption 11

1.4.4.1.2- Distribution 12

1.4.4.1.3- Métabolisme 12

1.4.4.1.4- Elimination 14

1.4.4.2- Caractéristiques pharmacodynamiques 14

1.4.4.2.1- Doses actives 14

1.4.4.2.2- Mode d'action et cibles moléculaires 14

1.5- Indications thérapeutiques 17

1.6- Contre indications, effets indésirables et interactions médicamenteuses 17

1.7- Toxicologie du paracétamol 18

1.7.1- Prévalence 18

1.7.2- Circonstances 18

1.7.3- Mécanisme d'action toxique 18

1.7.4- Formes cliniques 20

1.7.5- Symptomatologie 20

1.7.6- Facteurs de risque 21

1.7.6.1- Déplétion des réserves en glutathion 21

1.7.6.2- Inducteurs du cytochrome P-450 22

1.7.6.3- Inhibiteurs de la glucoronyl transférases 22

1.7.6.4- Variabilités interindividuelles et interethniques 22

1.7.7- Diagnostic 23

1.7.8- Traitement 24

1.7.8.1- Traitement évacuateur 24

1.7.8.2- Traitement antidotique 25

2. Matériels et méthodes 27

2.1- Matériels 27

2.1.1- Echantillons 27

2.1.2- Appareillage 27

2.1.3- Produits et réactifs 27

2.1.4- Autres 28

2.2- Méthodes 28

2.2.1- Echantillonnage 28

2.2.1.1- Evaluation du risque encouru par deux présumés intoxiqués au paracétamol 28

2.2.1.2- Mesure de l'impact toxique de la prise de paracétamol à doses thérapeutiques chez 11 alcooliques volontaires adultes 28

2.2.2- Chromatographie sur couche mince des urines du patient présumé intoxiqué au paracétamol admis au CNT d'Alger 29

2.2.3- Dosage spectrophotométrique du paracétamol dans le sang des patients

présumés intoxiqué au paracétamol 30

2.2.3.1- Principe 30

2.2.3.2- Mode opératoire 30

2.2.3.2.1-Préparation des solution « étalon » de paracétamol 30

2.2.3.2.2- Préparation des échantillons 31

2.2.3.2.3- Préparation du mélange réactionnel et mesure de l'absorbance 31

2.2.4- Détermination du bilan hépatique 31

2.2.5- Etude statistique 33

3. Résultats et discussion 34

3.1- Evaluation du risque encouru par les présumés intoxiqués au paracétamol 34

3.1.1- Chromatographie sur couche mince des urines du patient présumé intoxiqué au paracétamol admis au CNT d'Alger 34
3.1.2- Dosage spectrophotométrique du paracétamol dans le sang des patients présumés

intoxiqués au paracétamol 35

3.1.3- Conclusion 37

3.2-Mesure de l'impact toxique de la prise de paracétamol à doses therapeutiques chez 11

alcooliques volontaires et adultes 38

Conclusion 44