Apport du dosage de l'ACE dans le dépistage et la prévention du cancer du colon

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE
MINISTERE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
SCIENTIFIQUE
UNIVERSITE D'ES SENIA - ORAN

FACULTE DES SCIENCES

DEPARTEMENT DE BIOLOGIE

OPTION : GENETIQUE

Réalisé par

M^elle BEBHAMZA Fatima

Soutenue le : 13/06/2009

Devant le jury

M^r BOURAS Djilali. (Maître conférence, université d'Oran) Président

M^r KARKACHI Noureddine. (Maître assistant A, université d'Oran) Examinateur

M^r GHALEK Mohcene. (Maître assistant A, université d'Oran) Encadreur

M^me GHALEK kheira. (Maitre assistant B, université d'Oran) Co-encadreur

En vue de l'obtention du diplôme des études supérieures en biologie

Apport de la biologie moléculaire et le dosage de

l'antigène carcino embryonnaire dans le pronostic et

la prise en charge thérapeutique du cancer du colon.

2008/2009

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SOMMAIRE

Résumée Introduction Chapitre I: anatomie, histologie et fonctions du colon				1	1.
		Anatomie du colon	3
1.1.		Le colon ascendant	4
1.2.		Le colon transverse	4
1.3.		Le colon descendant	4
1.4.		Le colon sigmoïde	4	2.
		Histologie du colon	4
2.1.		La muqueuse	4
2.2.		La sous muqueuse	5
2.3.		La musculeuse	6
2.4.		La séreuse	6	3.
		Fonctions du colon	6
3.1.		Absorption et sécrétion	6
3.2.		Digestion et absorption des produits non digérés	7
		Chapitre II : anatomie pathologique du colon		1.
		Généralités sur le cancer	9
1.1.		Tumeur bénigne	9
1.2.		Tumeur maligne	10	2.
		Cancer colorectal	12
2.1.		Anatomie pathologique colorectale	13
2.1.1. Pathologies coliques favorisantes		13
		2.1.1.1. L'adénome	13
		2.1.1.2. Rectocolite hémorragique (RCH)	13
		2.1.1.3. Maladie de crohn	14
		2.1.1.4. Anastomatose urtéro sigmoidienne	14
2.1.2. Cancer colorectal		14
		2.1.2.1. Les polypes	15
		2.1.2.2. Lésions adénomateuses	17
		2.1.2.3. Les carcinomes	20
		2.1.2.4. Syndromes familiaux	22
2.1.3. Différentes parties du cancer du colon		26
		2.1.3.1. Cancers du colon droit	26
		2.1.3.2. Cancers du colon transverse	26
		2.1.3.3. Cancers du colon gauche	27
2.1.4. Classification et stadification		27

Chapitre III: apport du dosage de l'ACE dans le dépistage du cancer du colon et
interet de la béta caténine dans le dévellopement du cancer du colon
1. Apport du dosage de l'antigène carcinome embryon dans le dépistage du

cancer du colon 31

1.1. Description 31

1.1.1. Structure 31

1.1.2. Gènes 31

1.1.3. Synthèse 32

1.1.4. Récepteurs 32

1.2. Fonctions cellulaires 33

1.3. Techniques de dosages 35

1.4. Demi -vie 35

1.5. Les valeurs de référence 36

1.6. Place du dosage de l'ACE dans la prise en charge des patients atteints du

cancer du colon 36

1.6.1. Dépistage et diagnostic précoce des cancers colorectaux 36

1.6.2. Bilan initial 37

1.6.2.1. Corrélation avec les stades d'extension tumorale 37

1.6.2.2. Pronostic 38

1.6.3. Évaluation de l'efficacité du traitement 40

1.6.3.1. Chirurgie 41

1.6.3.2. Réponse à la chimiothérapie 42

1.6.4. Surveillance des patients traités par chirurgie curative 46

1.6.4.1. ACE indicateur de récidive 47

1.6.4.2. Sensibilité et spécificité de l'ACE pour la détection des récidives 47

1.6.4.3. Intérêt de la surveillance 53

2. Implication de la protéine â caténine-APC dans le développement du cancer

du colon 55

2.1. Gène APC 55

2.1.1. Mutations du gène APC et instabilité chromosomique 56

2.1.2. Le gène APC, un partenaire essentiel de la voie Wnt 57

2.2. Caractérisation d'une voie importante dans la signalisation de la

carcinogénèse colorectale : voie Wnt 58

2.2.1. Signalisation Wnt/ â-caténine 58

2.2.2. La â caténine l'élément clé dans les mécanismes de régulation de la
voie Wnt

2.2.2.1. Structure de la â caténine 60

2.2.2.2. Rôle de la â caténine 61

2.3. La régulation de l'activité de la â caténine 64

2.3.1. Les protéines GSK-3b et Axine 64

2.3.2. La régulation de la GSK-3b 65

2.3.3. 2.3.3. Régulation de la â caténine par APC 66

2.3.4. La fixation de Disheveled au sein du complexe multi protéique 68

2.3.5. Régulation de la 3 â - caténine par Frat-1 69

2.3.6. Autres voies de régulation 69

2.4. Mécanismes de dégradations de la â carénine 69

2.4.1. Le protéasome 69

Conclusion

Références bibliographiques

LISTE DES FIGURES

Figure n°1 : Anatomie du colon 3

Figure n°2 : Aspect de la muqueuse colique, (Gr X 40) 5

Figure n°3 : Aspect de la muqueuse et de la sous muqueuse, (Gr X 10) 5

Figure n°4 : Tumeur bénigne 10

Figure n°5 : Tumeur maligne 11

Figure n°6 : Cancer du colon 12

Figure n°7 : Aspect microscopique d'un adénome ..13

Figure n°8 : Adénocarcinome liberkühnien bien différencié ..20

Figure n°9 : Adénocarcinome peu différencié ..21

Figure n°10 : Intérêt de la coloscopie dans la PAF ..24

Figure n°11 : Comparaison entre les classifications TNM et Astler Coller ..29

Figure n°12 : Structure du gène APC 55

Figure n°13 : Représentation schématique des différents partenaires de la béta-

caténine 59

Figure n°14 : Structure de la béta-caténine 61

Figure n°15 : Rôle de la béta-caténine 63

Figure n°16 : Régulation de la béta-caténine 65

Figure n°17 : Interaction entre béta-caténine et Apc ..67

Figure n°18 : Dégradation de la béta-caténine par le protéasome 71

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Diagnostic différentiel des tumeurs bénignes et malignes .11

Tableau II : stadification des cancers colorectaux .30

Tableau III : études ayant évalué la corrélation des concentrations sériques de l'ACE avec les stades d'extension des cancers du colon .37

Tableau IV : études ayant évalué la valeur diagnostique de l'ACE en fonction d'une méthode basée sur l'adoption d'une valeur seuil 50

Tableau V : études ayant évalué la valeur diagnostique de l'ACE en fonction d'une méthode basée sur l'adoption dynamique des variations des concentrations sériques .52

Tableau VI : liste de gènes cibles de la béta caténine dans les cancers colorectaux humains ..64