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Les troubles cognitifs au cours de l'infection par le VIH-1

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par Sandra Suarez
Université Paris VI - Doctorat 2000
  

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3.2. Variabilité génétique du VIH

Figure 6 : Phylogenèse et répartition géographique des isolats du VIH-1 et du virus simien.

Il existe une grande variabilité de sous-types du VIH. L'émergence continue de nouveaux isolats est liée à la mauvaise fidélité de retranscription de la transcriptase inverse ajoutée au taux de renouvellement très élevé du virus57. La mutation rapide des virions du VIH explique l'apparition fréquente de résistances aux traitements.

La variabilité génétique du VIH provoque aussi des différences dans les caractéristiques phénotypiques des effets pathogènes du VIH. Trois grand groupes peuvent être observés :

La variante (1) « n'induisant pas de syncytium » (non-syncytium-inducing; NSI) avec une faible capacité réplicative. (2) la variante NSI avec une haute capacité réplicative et (3) la variante « induisant du syncytium » (syncytium-inducing; SI), dérivant des variants NSI, associé à un tropisme cellulaire pour les CD4+ et le déclin rapide de ces cellules, une charge virale plasmatique plus élevée et une progression plus rapide de la maladie. La moitié environ des patients avec un SIDA ont une variante SI58.

Les études phylogénétiques ont identifié des clusters génétiques du gène env du VIH-1, qui sont identifiés comme des sous-types. La variabilité du gène env est élevée. La séquence d'amino-acides V3 de ces variants génétiques influence le phénotype du VIH et la réponse immune, faisant varier les propriétés biologiques du VIH59. La modification génétique au cours de l'infection peut aboutir à un changement de tropisme cellulaire du VIH-1.

Les différents sous-types de VIH-1 qui ont surgit et continueront à surgir dans l'évolution de l'épidémie ont été identifiés avec certaines répartitions géographiques, suivant les mouvements des populations infectées par le virus au cours de l'histoire. La variabilité biologique de ces sous-types permet pour une part d'expliquer les différences dans la répartition de l'infection dans les différents groupes à risque60. La variabilité des sous-types du VIH-1 pourrait aussi perturber les dépistages car le diagnostic, la sensibilité et la spécificité des tests de laboratoire pourraient être différents selon les isolats du virus61.

La figure 6 représente schématiquement la phylogenèse des isolats du VIH-1. Les sous-types A à H appartiennent au groupe le plus important. Le sous-type « O », par contre est très différent et apparaît génétiquement plus proche du virus simien (SIV) et du VIH-262.

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