Etude sur la relation hypertension artérielle- hyperuricémie

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE BUKAVU

FACULTE DE MEDECINE BP. 285/BUKAVU

SALAMA KAISHUSHA David

Mémoire présenté en vue de l'obtention du diplôme de Docteur en médecine générale, chirurgie et accouchement

Directeur :

Prof Dr KATCHUNGA BIANGA

Année académique : 2011 - 2012

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EPIGRAPHIE

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Minute après minute, les épreuves nous entourent Et souvent le désespoir se joint à la peur et nous dévorent Ravir à l'homme le courage qui le soutient est un crime Comme offrir à son coeur le doute qui le décime

Il perd ainsi toute espérance et dans sa vie l'échec s'allume

Si la voix qui nous parle élimine la foi qui nous acclame Et que l'ennemie se pointe endurci comme une lime Il se présente avec force et vigueur comme une lame Gagner devient une utopie et nos coeurs fondent en larme Nul n'est pourtant plus fort que l'homme même sans arme Et une fois la sagesse de l'effort brille en flamme

Un espoir renait et veut que le courage le proclame Reprendre la place de gloire c'est défier le mal qui charme

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DEDICACE

·

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A l'Eternel Dieu Tout Puissant, Auteur de toute intelligence,

· A mes parents, Prof Dr KAISHUSHA Mbonyi et HULDA Kyoyo

· A ma très chère amie Maki Sifa

· A mes frères et soeurs Billy Kaishusha, Jeanne Kaishusha, Bahati Kaishusha, Lydie Kaishusha, Judith Kaishusha, Julie Kaishusha, Marie Kaishusha, Sara Kaishusha, Rebecca Kaishusha, Rachel Kaishusha, Joseph Kaishusha, Deborah Kaishusha, Virginie Mutombo, Hulda Kaishusha, Mafikiri Jean-Claude.

· A mes collègues en général et en particulier Tony Kilongo, Léonie Aishe, Terry Kakisingi, Valéry Babu, Pamela Burume, Domingo Bulonza, Michéline Malira, Faustin Bibentyo, Dieudonné Boshabo, Soleil Izuba, Dikin Mushagalusa avec qui nous avons traversé les moments difficiles tant à l'hopital qu'au maquis pour l'année académique 2011-2012

· A tous ceux qui de près ou de loin nous sont venus en aide en toute chose, Je dédie ce travail.

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REMERCIEMENTS

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? Nos plus sincères remerciements au Dr KATCHUNGA Philippe qui a accepté de nous diriger malgré les multiples tâches ; pour son hardiesse au travail, sa magnanimité, son encadrement combien digne d'un parent. Que Dieu lui ajoute la connaissance et que sa vie avec sa famille soit une gloire et remplie d'amour, de douceur et de succès.

? A tous les médecins de l'hôpital provincial, nos encadreurs, nos professeurs de la faculté de médecine pour le travail que vous effectuez jour et nuit pour parfaire nos connaissances ; que la grâce du Très Haut vous couvre tous les jours de votre vie sur cette terre des hommes.

? A tout le corps académique de l'Université Catholique de Bukavu, merci pour tout ce que vous accomplissez pour que notre chère université aille de l'avant, que Dieu vous bénisse.

? A tous nos cadets qui ont choisi la faculté de médecine de l'Université Catholique de Bukavu et ceux qui sont déjà en stage à l'Hôpital Provincial, pour le soutien moral et l'union qui vous caractérise, que Dieu vous soutienne jusqu'à la fin de vos études

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ABBREVIATIONS

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AU : Acide Urique

BMI : Body Mass Index (Indice de masse corporel)

DBT: Diabète sucré

HDL-C: High Density Lipoprotein- Cholesterol

HTA: Hypertension Artérielle

LDL-c: Low Density Lipoprotein

LIFE: Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertention

MCP-1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1

mmHg : millimètre de mercure

PAD : Pression Artérielle diastolique

PAS : Pression Artérielle Systolique

TT : Tour de Taille

VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor

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RESUME

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Problématique : La région du Sud-Kivu est caractérisée par une transition épidémiologie avec l'émergence progressive des maladies cardiovasculaire non transmissible. L'hypertension artérielle y constitue un des grands facteurs de risques cardiovasculaires. Certaines études relèvent une association entre l'hyperuricémie et la pression artérielle.

Objectifs : Déterminer la fréquence de l'uricémie dans un groupe de patient, la relation entre l'uricémie et la pression artérielle ainsi que de l'hyperuricémie et l'hypertension artérielle.

Méthodologie : Les paramètres anthropométriques, physiques, biologiques, et les antécédents médicaux en rapport avec les maladies métaboliques ont été relevés chez 378 patients du Sud-Kivu. Les régressions linéaires simples, multiples et logistiques de l'uricémie, âge, BMI, tour de taille, taux de glycémie par la pression artérielle ont été réalisé.

Résultats : Nos résultats montrent le taux d'acide urique était significativement élevé chez les hommes (p=0,03), chez les patients avec IMC élevé (0,0018) et chez ceux avec tour de taille élevé (0,039). Nous avons aussi pu trouver que l'hyperuricémie n'était pas un facteur de risque de survenu de l'hypertension artérielle (Odds ratio=1,0625 ; P=0,8545). L'uricémie restait ca même associée significativement à la PAS (r partielle= 0,15 ; p=0,008) en tenant compte de l'âge (r partielle=0,36 ; p<0,0001) et du tour de taille (r partielle=0,16 ; p=0,005) mais n'était pas associée significativement à la PAD (r=0,04 ; p=0,43). On a pu constater paradoxalement que l'uricémie était significativement élevée chez les patients sans diabète (p=0,006) et sans syndrome métabolique (p=0,04).

Conclusions : l'hyperuricémie n'est pas un facteur de risque de survenu de l'hypertension artérielle en général mais l'uricémie est associée significativement à la pression artérielle systolique sans être associé à la pression artérielle diastolique. Et l'uricémie est paradoxalement diminuée dans le syndrome métabolique et le diabète sucré.

Mots clés : hypertension artérielle, hyperuricémie, diabète, syndrome métabolique

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SUMMARY

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Background: The region of South Kivu is characterized by a transition epidemiology with the gradual emergence of non-communicable cardiovascular diseases. Hypertension is one of major cardiovascular risk factors. Some studies find an association between hyperuricemia and blood pressure

Objective: Determine the frequency of uric acid in a group of patients, the relationship between serum uric acid and blood pressure as well as hyperuricemia and hypertension

Methods: Anthropometry, physical parameters biological, and medical history related to metabolic disorders were observed in 378 patients from South Kivu. The simple linear, multiple and logistic regressions of uric acid, age, BMI, waist circumference, blood glucose levels in blood pressure were achieved.

Results: Our results show the uric acid was significantly higher in men (p = 0.03) in patients with high BMI (0.0018) and those with high waist circumference (0.039). We also have found that hyperuricemia was not a risk factor for high blood pressure occurred (odds ratio = 1.0625, P = 0.8545). The uric acid levels remained significantly associated with SBP (partial r = 0.15, p = 0.008), taking into account age (partial r = 0.36, p <0.0001) and waist circumference (r partial = 0.16, p = 0.005) but was not significantly associated with PAD (r = 0.04, p = .43). It was found that paradoxically uric acid was significantly higher in patients without diabetes (p = 0.006) and without metabolic syndrome (P =0.04).

Conclusions: Hyperuricemia is not a risk factor of hypertension occurred in general, but uric acid was significantly associated with systolic blood pressure without being associated with diastolic blood pressure. And serum uric acid is paradoxically lower in patients without diabetes and without metabolic syndrome.

Keywords: hypertension, hyperuricemia, diabetes, metabolic syndrome

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CHAPITRE I. INTRODUCTION

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I.1. Problématique

L'hypertension artérielle (HTA) est actuellement reconnue comme un problème de santé publique à l'échelle mondiale en raison de sa fréquence élevée et des risques de maladies cardiovasculaires et rénales qui lui sont attachés. En effet, plus d'un quart (26,4%) de la population mondiale adulte est hypertendue, et cette proportion devrait atteindre 29,2% à l'horizon 2025, soit près de 1,6 milliard de sujets hypertendus [1]. De plus, parmi les 17 millions de patients qui meurent chaque année de maladies cardiovasculaires, on estime que 7 à 8 millions sont hypertendus [2].

L'augmentation régulière de la prévalence de l'HTA est liée principalement au vieillissement de la population, mais aussi à la pandémie de l'obésité.

Les pays en développement sont particulièrement concernés. On estime en effet qu'en 2025 presque les trois quarts de la population mondiale hypertendue vivront dans les pays en développement, avec une incidence stimulée par le phénomène d'urbanisation massive.

En République Démocratique du Congo (RDC), l'HTA atteint plus de 30% des adultes dans la ville de Kinshasa. La prévalence de l'HTA est encore plus élevée au Sud-Kivu, à l'Est de la RDC, où elle concerne 40% des sujets adultes.

Les déterminants identifiés de ce facteur de risque cardiovasculaire majeur dans cette région sont l'excès pondéral et le diabète sucré (à côté de l'âge avancé), conséquence d'un changement du mode de vie dans la population générale marqué par l'adoption d'une mauvaise alimentation, l'inactivité physique et un excès d'alcool. Ce changement explique en outre l'émergence d'autres facteurs de risque comme l'hypercholestérolémie et certainement l'hyper uricémie.

Des études de plus en plus formelles ont démontré une association entre HTA et hyperuricémie.

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Récemment, en effet, des études sur des modèles animaux ont apporté une lumière nouvelle sur le rôle pathogène de l'acide urique en identifiant les mécanismes à travers lesquels l'acide urique pourrait induire une maladie cardiovasculaire et rénale. Des essais cliniques récents ont également rapporté une amélioration de l'HTA ou de la fonction rénale en baissant les taux plasmatiques d'acide urique [5].

Il est donc possible que cette variable soit également un déterminant de l'hypertension artérielle dans cette région à côté des facteurs de risque classique relevés.

Cependant, l'association fréquente d'une hyperuricémie avec les facteurs de risque cardiovasculaire classiques rend difficile l'interprétation d'un lien causal entre l'acide urique et la présence de pathologies cardiovasculaires ou rénales.

Le présent travail voudrait étudier la relation entre l'hypertension artérielle et l'hyperuricémie chez des sujets congolais du Sud-Kivu en vue de relever l'influence de l'hyperuricémie dans l'augmentation actuelle de l'incidence de l'HTA dans la population générale.

I.2 Hypothèse

La population générale du Sud-Kivu est marquée par une fréquence élevée de l'obésité en particulier chez les femmes et une consommation importante de boissons alcoolisées dans les deux sexes. En outre, la viande rouge est fortement consommée dans cette région.

Ces quelques facteurs expliquent certainement une fréquence élevée de l'hyperuricémie dans la population générale qui impacterait sur la prévalence actuelle de l'hypertension artérielle. L'hyperuricémie serait associée positivement à l'élévation de la pression artérielle et à la probabilité de l'HTA.

I.3 Objectif

I.3.1 Objectif général

Contribuer à la prise en charge de l'hypertension artérielle dans la population du Sud Kivu.

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I.3.2 Objectifs spécifiques

? Déterminer la fréquence de l'hyperuricémie dans un groupe de patient. ? Déterminer la relation entre l'uricémie et la pression artérielle

? Déterminer la relation entre l'hyperuricémie et l'hypertension artérielle

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CHAPITRE II. REVUE DE LA LITTERATURE

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RELATION HYPERTENSION ARTERIELLE ET HYPERURICEMIE

II.1 Définition, étiologie et prévalence de l'hyperuricémie

L'hyperuricémie est une anomalie biochimique fréquente, résultant d'une production excessive d'urate et/ou d'une excrétion rénale diminuée d'acide urique. La définition de l'hyperuricémie se base sur la limite de solubilité de l'urate dans les liquides corporels et a été définie comme une concentration d'urate supérieure à 416 ìmol/l.

L'acide urique provient de la synthèse de novo des purines, de la dégradation des acides nucléiques et de nos apports alimentaires (figure 1)

Les êtres humains ne peuvent pas métaboliser l'urate, qui est éliminé par les intestins (uricolyse intestinale par les bactéries gastro-intestinales) et le rein. Pratiquement tout l'acide urique est filtré dans les glomérules, puis il est réabsorbé presque entièrement dans le tubule contourné proximal (TCP). Il s'ensuit une sécrétion tubulaire dans le segment S2 du TCP (50% de l'urate filtré) puis une réabsorption au niveau du segment S3 du TCP. [6]

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Dans la majeure partie des cas, l'hyperuricémie est primaire et ne peut donc pas être expliquée par une maladie concomitante ou un médicament qui modifie la production ou l'excrétion d'acide urique. Une prédisposition héréditaire est retrouvée chez 30% des sujets. Elle est souvent associée à l'obésité, l'HTA, l'abus d'alcool, le diabète et l'hypertriglycéridémie.

L'augmentation d'AU peut provenir d'une diète riche en purines ou en fructose, d'une exposition au plomb, ou d'un nombre réduit de néphrons, secondaire à un retard de croissance intra-utérin (RCIU). En effet les mères hyperuricémiques suite à une diète riche en purines, ou ayant une hyperuricémie associée à une obésité, une HTA préexistante ou une prééclampsie peuvent transférer l'AU dans la circulation foetale via le placenta. Les propriétés antiangiogéniques de l'AU pourraient ainsi contribuer à un RCIU et à une réduction du nombre de néphrons. Les enfants nés avec ce nombre réduit de néphrons seraient plus sensibles ultérieurement à l'influence de facteurs génétiques ou environnementaux et développeraient secondairement également une hyperuricémie (figure 2) [7].

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II.2 Mécanisme pathogénique de l'hyperuricémie

L'hyperuricémie induirait une dysfonction endothéliale via deux mécanismes :

? En premier lieu, l'acide urique inhibe la production d'oxyde nitrique (NO) induite par le VEGF (vascular endothelial growth factor) dans les cellules endothéliales^1,6

? Secondairement, l'acide urique a également une action sur la cellule vasculaire musculaire lisse impliquant de multiples messagers intracellulaires.

Il pénètre dans la cellule grâce à un transporteur organique anionique (URAT1), active par la suite des kinases spécifiques et des facteurs de transcription nucléaire qui vont mener à la synthèse de thromboxane (TXA2) et de PDGF (platelet-derived growth factor) permettant la prolifération cellulaire.

L'AU agit également sur des médiateurs de l'inflammation, comme le MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1) et stimule les macrophages à produire les interleukines 1-6 et le TNF-á⁶

Au niveau rénal, l'hyperuricémie induit une artériolopathie des vaisseaux préglomérulaires, qui empêche la réponse autorégulatrice des artérioles afférentes, résultant en une hypertension glomérulaire. L'oblitération de la lumière induite par l'épaississement de la paroi vasculaire produit une hypoperfusion rénale. L'ischémie qui en résulte induit une inflammation tubulo-interstitielle et une fibrose.[7]

De plus, l'acide urique stimule directement le système rénine-angiotensine et induit une vasoconstriction rénale [8].

Bien que l'AU ait donc des propriétés vasoconstrictrices, proinflammatoires, pro-oxydatives et antiangiogéniques qui peuvent promouvoir le développement d'une insuffisance rénale, l'AU est aussi connu pour être un antioxydant. En particulier, il réagirait avec l'anion superoxyde et le peroxynitrite et aiderait ainsi à maintenir élevés les taux de dismutase superoxyde extracellulaire en prévenant sa dégradation oxydative. [9]

Dans des conditions particulières de stress oxydatif sévère, une augmentation d'AU pourrait donc avoir certains effets antioxydants et bénéfiques à court terme, mais une hyperuricémie prolongée serait délétère.[6]

II.3 Hyperuricémie et hypertension artérielle

La présence de l'uricase chez tous les mammifères à l'exception de l'homme et du singe a empêché pendant longtemps l'établissement d'un modèle animal avec une hyperuricémie. En effet, les doses additionnelles d'AU administrées aux rats étaient rapidement métabolisées en allantoïne, sans en modifier les taux sériques. A la fin des années 1990, un modèle utilisant un inhibiteur pharmacologique de l'urate oxydase, l'acide oxonique, a été développé et l'adjonction d'acide oxonique à une diète pauvre en sel chez des rats Sprague-Dawley a permis d'élever leur concentration d'acide urique sérique.[10] Après sept semaines, les rats développaient une hypertension qui pouvait être entièrement prévenue par la co-administration d'un inhibiteur de la xanthine oxydase (allopurinol) ou par un agent uricosurique (benziodarone). Cette hypertension était donc résistante au sel (elle se présentait en présence d'une diète pauvre en sel) et répondait à l'abaissement de l'acide urique. Les taux d'AU et la pression artérielle se normalisaient au bout de trois semaines si l'administration d'acide oxonique était suspendue. Cependant, si ultérieurement, ces mêmes rats recevaient une

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diète riche en sel, ils devenaient hypertendus même en l'absence d'hyperuricémie. Dans ce modèle animal, l'hyperuricémie mène donc à une HTA irréversible sensible au sel.[11]

Les lésions histologiques rénales de ces rats sont semblables à celles que provoque l'HTA essentielle chez l'homme. Cette artériolosclérose peut être prévenue par l'allopurinol mais non par l'hydrochlorothiazide, qui normalise la TA sans abaisser l'acide urique, indiquant que l'acide urique et non l'HTA est le facteur causal des atteintes histologiques.[7]

Preuves démontrant un rôle causal de l'acide urique dans la survenu d'une HTA

Evidences expérimentales · L'acide oxonique augmente la pression artérielle · L'acide oxonique induit une sensibilité au sel · L'acide oxonique aggrave la néphropathie à la ciclosporine · L'allopurinol antagonise l'Acide oxonique · L'uricase antagonise l'Acide oxonique · L'acide urique induit une dysfonction endothéliale · L'acide urique inhibe le monoxyde d'azote synthétase · L'acide urique stimule le système rénine-angiotensine		Evidences chez l'homme · La plupart des patients hypertendus sont hyperuricémiques (25-75%) · L'hyperuricémie est présente chez les patients avec un syndrome métabolique · L'hyperuricémie augmente le risque relatif pour développer une HTA · Abaisser l'acide urique permet de réduire la TA chez l'adolescent

Des récentes études épidémiologiques indiquent que l'AU est un facteur de risque indépendant pour l'HTA. Dans un sous-groupe de l'étude Framingham, les taux d'AU étaient un facteur prédictif indépendant de l'HTA et de la progression de celle-ci sur

quatre ans.[12]

Chez les adolescents, l'association entre un taux élevé d'AU et la survenue de l'HTA est même plus frappante, avec une corrélation linéaire entre les taux sériques d'AU et les valeurs tensionnelles chez ceux référés pour une HTA essentielle nouvellement

diagnostiquée.[13]

Dans une étude interventionnelle, portant sur 30 adolescents hyperuricémiques avec une HTA de stade I nouvellement diagnostiquée, le traitement avec l'allopurinol a permis une réduction significative de leur pression artérielle.[14] La relation avec le système rénine-angiotensine a été mise en évidence dans cette étude, puisque l'activité de la rénine plasmatique était diminuée dans le groupe allopurinol, ainsi que l'index de résistance vasculaire systémique (baisse moyenne de 14%), par rapport au groupe placebo. [14]

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CHAPITRE III. MATERIEL ET METHODES

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III.1 Matériel

III.1.1 Cadre de l'étude

La présente étude s'est déroulée à l'hôpital provincial général de référence de Bukavu(HPGRB), lequel hôpital est situé dans la commune urbaine de Kadutu, dans le quartier Karhale. L'hôpital se trouve au carrefour de trois communes (Ibanda, Bagira et Kadutu) constituant la ville de Bukavu. Construit dans un style pavillonnaire, il héberge 4 grands services hospitaliers : médecine interne, chirurgie, gynéco-obstétrique et pédiatrie ainsi que les services médicaux techniques (pharmacie, le laboratoire et la kinésithérapie)

La période d'étude s'est étalée du 01 septembre 2012 au 01 septembre 2013

III.1.2 Population d'étude

La population de la présente étude était constituée d'un groupe de patients sélectionné parmi les admissions dans le département de médecine. Ces patients étaient suivis pour risque cardiovasculaire élevé parmi lesquels nous avons distingué les hypertendus et les non hypertendus.

? Critères d'inclusion :

o Avoir été suivi en médecine interne pendant la période d'étude quel que soient l'âge et le sexe

o Avoir au moins un facteur de risque cardiovasculaire et/ou une maladie cardiovasculaire.

? Critères d'exclusion :

o Avoir des données anamnestiques, clinique et biologiques incomplètes

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III.2 Méthodes

III.2.1 Nature de l'étude

La présente étude a analysé rétrospectivement les dossiers d'un groupe de patients suivis à l'HPGRB au cours de la période d'étude. L'étude est descriptive et analytique.

III.2.2 Paramètres étudiés.

Pour chaque dossier, nous avons recherché les paramètres suivants :

· Paramètres démographiques : âge, sexe.

· Paramètres anthropométriques : taille, poids, tour de taille.

· Paramètres physiques : pression artérielle systolique et diastolique.

· Paramètres biologiques : glycémie, uricémie, HDL-C, LDL-C, cholestérol total et triglycéridémie

· Histoire médicale des maladies cardiovasculaires

· Histoire médicale de prise d'alcool

III.2.3 Définitions opérationnelle

Le syndrome métabolique était défini selon les critères proposés par la Fédération Internationale du Diabète (IDF) dont le préalable est la présence sine qua non d'un périmètre abdominal >80 cm chez la femme et 94cm chez l'homme, auquel se surajoutent au moins 2 de 4 anomalies métaboliques ou cardiovasculaires suivantes : glycémie à jeun ? 100 mg/dl ou diabète sucré avéré, pression artérielle ? 130/85 mmHg et/ou hypertension artérielle sous traitement, taux d'HDL-cholestérol < 50 mg/dl, triglycérides > 150 mg/dl ; ainsi que par les critères harmonisés de 2009 reprenant les mêmes paramètres mais avec comme particularité le tour de taille qui n'est plus un critère obligatoire et qui est adapté aux particularités ethniques. [15,16]

L'hypertension artérielle était retenue en cas d'une PAS ? 140 et/ou une PAD ? 90 mm Hg ou encore en présence d'antécédent d'HTA ou d'un traitement antihypertenseur ; le diabète sucré si la glycémie à jeun à deux reprises ? 126 mg/dl ou un antécédent de diabète sucré.

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L'hyperuricémie était retenue par le taux d'acide urique >6mg/dl chez la femme et >7mg/dl chez l'homme.

III.2 Analyses statistiques

Les données de cette étude sont présentées, selon le cas, par la fréquence ou par la moyenne #177; écart-type. Nous avons utilisé le test t de student pour comparer les moyennes et le chi carré pour la comparaison des proportions.

La corrélation entre la pression artérielle, l'hypertension artérielle et de facteurs de risque supposés dont l'uricémie a été étudié par régression linéaire et logistique respectivement. La valeur de p = 0,05 définissait le seuil de signification statistique.

Les logiciels Epi info version 3.5.3 et Med Cal version 2012 ont été utilisés respectivement pour les analyses statistiques et la réalisation des graphiques.

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CHAP IV. RESULTATS

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IV.1 Caractéristiques générales de la population

IV.1.1 Echantillon

Au total, trois cents soixante-seize (376) dossiers ayant remplis les critères d'inclusion à l'étude ont été retenus.

IV.1.2 Paramètres démographiques

Dans l'ensemble de la population d'étude, 173 étaient des patients et 203 des patientes avec un âge moyen de 55,18#177;15,74 ans.

Les moyennes respectivement de l'âge (Patients vs patientes : 54,7#177;15,9 vs 55,5#177;15,6 ans ; p=0,6 ), de l'IMC (Patients vs patientes : 25,2#177;5,09 vs 25,8#177;6,0 kg/m² ; p=0,32 ), de la PAS (Patients vs patientes : 139,1#177;24,6 vs134,3#177;25,7mmHg ; P=0,06 ) et de la PAD (Patients vs patientes : 86,7#177;16,7 vs 85,0#177;17,5mmHg ; p=0,34 ) étaient similaires dans les deux sexes sauf celle du tour de taille qui était significativement plus élevée chez les patientes que chez les patients (92,6#177;16,4 et88,9#177;11,9 respectivement ; p=0,01 ).

Tableau I. moyenne et médiane des paramètres anthropométrique en fonction du sexe

Paramètres AGE (ans)	M	Moyenne#177; déviation standard 54,7#177;15,9	Médiane (minimum- maximum) 57(12-93)	P 0,61
	F	55,57#177;15,6
BMI (Kg/m^2)	M	25,2#177;5,09	25(13-50,9)	0,32
	F	25,8#177;6,0
TOUR DE TAILLE (cm)	M	88,9#177;11,9	91(28-149)	0,01
	F	92,6#177;16,4
PAS (mmHg)	M	139,1#177;24,6	135(74-130)	0,06
	F	134,3#177;25,7
PAD (mmHg)	M	86,7#177;16,7	85(33-150)	0,34
	F	85,0#177;17,5

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IV.1.4 Paramètres biologiques

Dans l'ensemble de la population étudiée, les moyennes de la glycémie, de la cholestérolémie totale, du HDL-C, de LDL- C, des triglycérides et de l'acide urique étaient respectivement de 159,8#177;92,2 mg/dl ; 208,9#177;53,9 mg/dl ; 48,5#177;15,0mg/dl ; 113,0#177;49,1mg/dl ; 142,0#177;72,0mg/dl et 5,6#177;1,9mg/dl.

Comparé aux patients, les patientes avaient une glycémie significativement plus élevée (patientes vs patients : 168,6#177;95,5 vs 149,3#177;87,3 mg/dl; p=0,04) alors le taux d'acide urique moyen était significativement plus élevé chez les patients que les patientes (patients vs patientes : 5,9#177;1,9 vs 5,3#177;1,9 mg/dl ; p=0,003).

Tableau II. Moyenne et médiane des paramètres biologiques en fonction du sexe

Paramètres Glycémie (mg/dl)	Moyenne#177; déviation standard M 149,3#177;87,3		Médiane (minimum- maximum) 125,5(46-600)	P 0,04
	F	168,6#177;95,5
Cholestérol total (mg/dl)	M	200,9#177;54,5	209(92-433)	0,14
	F	216,5#177;52,7
HDL-C (mg/dl)	M	48,2#177;13,1	46(27-120)	0,76
	F	49,0#177;16,5
LDL-C (mg/dl)	M	110,6#177;45,3	109,9(80-362)	0,46
	F	114,6#177;51,6
Triglycérides (mg/dl)	M	138,6#177;75,1	128,9(41-90)	0,45
	F	144,6#177;70,0
Acide Urique (mg/dl)	M	5,9#177;1,9	5(1-12)	0,003
	F	5,3#177;1,9

IV.2 Caractéristiques des sujets avec hyperuricémie

Dans l'ensemble de la population étudiée, la fréquence de l'hyper uricémie était de 24,5%. L'hyper uricémie affectait plus significativement les patients que les patientes (30,6% vs 19,3%, p=0,03).

Etaient également significativement plus élevés chez les sujets avec hyper uricémie que chez les patients sans hyper uricémie : l'IMC (hyper uricémie vs uricémie normale : 27,9#177;7,2 vs 25,3#177;5,2 kg/m² ; p=0,001) et le tour de taille (95#177;15,0 vs 90,6#177;14,7 cm ; p=0,03).

Par contre, étaient significativement plus élevés chez les sujets sans hyper uricémie que chez les sujets avec hyper uricémie : le taux de la glycémie (132,0#177;73,7 vs 167,3#177;97,4 mg/dl; p=0,009), les fréquences du diabète sucré (56,9% vs 37,1% ; p=0,006) et du SM (65,3% vs 51,5% ; p= 0,04).

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Etude sur la relation entre l'hypertension artérielle et hyperuricémie

Etaient similaire dans les deux groupes : la fréquence de l'HTA (Hyper uricémie vs uricémie normale : 75,4% vs 74,2% ; p=0,85) et la moyenne de la créatinine (Hyper uricémie vs uricémie normale : 1,1#177;0,6 vs 1,1#177;0,9 mg/dl ; p=0,9) mais la quantité d'alcool consommé était significativement élevée chez les patients avec hyper uricémie que chez ceux sans hyper uricémie (Hyper uricémie vs uricémie normale : 50,4#177;63 vs 20,1#177;45 grammes ; p=0,006).

Paramètres	Acide urique>7mg/dl	Acide urique<7mg/dl	p
	Moyenne #177;déviation standard
Age (ans)	56,2#177;14,4	52,9#177;17,3	0,16
BMI (Kg/m^2)	27,9#177;7,2	25,3#177;5,2	0,001
Tour de taille (cm)	95#177;15,0	90,6#177;14,7	0,03
PAS (mmHg)	143,8#177;24	138,9#177;26,2	0,14
PAD (mmHg)	85,7#177;20,8	87,7#177;16,7	0,43
Glycémie (mg/dl)	132,0#177;73,7	167,3#177;97,4	0,009
Triglycérides (mg/dl)	146,1#177;66,8	129,2#177;67,7	0,08

IV.3 Déterminants de la pression artérielle

Dans la régression linéaire simple, l'augmentation de l'âge d'une année, de l'IMC d'un Kg/m², du tour de taille d'un cm et de l'uricémie d'un mg/dl entrainait l'augmentation de la PAS respectivement de 0,61 mmHg (r=0,37 : p<0,0001), de 0,39 mmHg (r=0,08 : p=0,09), de 0,25 mmHg (r=0,25 : p<0,0001) et de 0,26 mmHg (r=0,26 : p<0,0001) respectivement.

TableauVI. Régression linéaire de l'âge, BMI, tour de taille et acide urique par pression artérielle systolique

Paramètres	constante	Coefficient de régression	Intervalle de confiance (95%)	Coefficient de corrélation (r)	p
Age	102,51	0,61	0,46 à 0,76	0,37	<0,0001
BMI	126,37	0,39	-0,068 à 0,86	0,08	0,09
TT	96,19	0,44	0,27 à 0,61	0,25	<0,0001
Acide Urique	120,73	3,37	1,90 to 4,85	0,26	<0,0001

Dans la régression linéaire multiple, l'uricémie restait associée significativement à la PAS (r partielle= 0,15 ; p=0,008) en tenant compte de l'âge (r partielle=0,36 ; p<0,0001) et du tour de taille (r partielle=0,16 ; p=0,005).

Tableau V. régression multiple des paramètres en fonction de la PAS

Paramètres Constant Coefficient de rpartiel Intervalle de confiance P

régression

Age 72,7265 0,5867 0,36 0,2748 à 0,4556 <0,0001

TT 0,2655 0,16 0,0744 à 0,2623 0,005

Acide urique 1,8895 0,15 -0,5567 à 0,8723 0,008

19

Tableau III. Caractéristiques des patients avec hyperuricémie

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Etude sur la relation entre l'hypertension artérielle et hyperuricémie

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Pour la PAD, dans la régression linéaire simple, l'augmentation de l'uricémie d'un mg/dl réduisait de manière non significative la PAD de 1,99 mmHg (r=0,04 ; p=0,43).

Tableau VI. Régression linéaire de l'âge, BMI, tour de taille et acide urique par la pression artérielle diastolique

Paramètres	constante	Coefficient de régression	Coefficient de corrélation (r)	Intervalle de confiance (95%)	p
Age	71,49	0,25	0,23	0,14 à 0,36	<0,0001
BMI	90,60	-0,19	0,06	-0,50 à 0,12	0,23
TT	63,81	0,24	0,20	0,12 à 0,35	0,0001
Acide Urique	87,74	-1,99	0,04	-7,00 to 3,02	0,43

Dans la régression linéaire multiple, 55,9% de la variabilité de la PAD étaient expliqués par l'âge (r partielle=0,20 ; p=0,0001) et le tour de taille (r partielle=0,16 ; p=0,0013).

Tableau VII. Régression multiple des paramètres par la PAD

Paramètres Constant Coefficient de rpartiel Intervalle de confiance P

régression

Age 55,93 0,22 0,20 0,14 à 0,25 0,0001

TT 0,19 0,16 0,13 à 0,25 0,0013

Dans la régression logistique, en analyse univariée, seul l'âge augmentait significativement le risque d'HTA (Odds Ratio=2,87 ; p<0,0001).

Tableau VIII. Régression logistique de certains paramètres avec l'hypertension

Paramètres	constante	Coefficient de régression	Intervalle de coefficient (95%)	Oods ratio	p
Acide urique	1,05	0,06	0,55 à 2,03	1,06	0,85
Age	0,43	1,05	1,76 à 4,66	2,87	<0,0001
Diabète	0,95	-0,21	0,51 à 1,26	0,80	0,34
Obésité	0,80	0,20	0,67 à 2,21	1,22	0,50
TT pathologique	0,73	0,25	0,81 à 2,01	1,28	0,27

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Etude sur la relation entre l'hypertension artérielle et hyperuricémie

CHAPITRE V. DISCUSSION

21

V.1 Uricémie et risque de l'hypertension

Notre étude portée sur 376 patients dont 259 hypertendus et 117 non hypertendus, à l'HPGRB, a constaté que l'hyperuricémie était significativement plus importante chez l'homme que chez la femme (p=0,038) cela comme une étude réalisée aux Etas Unis par Wallace KL at al en 2004 [17], la fréquence de l'hyperuricémie est beaucoup moins élevée chez la femme, notamment avant la ménopause, le ratio passe de 4:1 pour les moins de 65 ans à 3:1 pour les plus de 65 ans.

Le taux d'acide urique est significativement élevé chez les patients obèses par rapport aux patients non obèse (p= 0,018) et ceux avec tour de taille élevé (p=0,039) ; cela concorde parfaitement avec les résultats obtenus par Mahjoub F at al lors d'une étude réalisé en Tunisie en 2008 sur 160 patients et a trouvé que le taux de d'hyperuricémie était significativement plus fréquent chez les obèses avec p=0,01.[24] cela pourrait s'expliquer par le fait que chez les patients avec obèsité androïde on observe fréquemment une insulinoresistance qui conduit à une hyperuricémie par diminution d'excrétion rénale de l'acide urique.[25]

Paradoxalement, le taux d'acide urique était significativement élevé chez les patients sans diabète sucré (p= 0,0091) et sans syndrome métabolique (p=0,04). Cela contrairement à plusieurs études qui disent que le L'hyperuricémie est fréquemment associée au SM et à un risque augmenté d'hypertension, que la prévalence du SM augmente avec les taux sériques d'acide urique et les goutteux ont un risque augmenté d'infarctus [19,20]. Dans notre milieu cela pourrait être dû au fait que le taux d'insulinoresistance soit faible d'après une étude réalisé par Katchunga B at al[22] ; comme le taux élevé d'acide urique au cours du diabète et du syndrome métabolique est surtout expliqué par l'insulinoresistance[23], le fait qu'elle soit basse dans notre milieu d'étude pourrait expliquer en partie pourquoi on a pas d'hyperuricémie au cours du diabète et du syndrome métabolique. Toutefois, il faudra faire des études approfondies pour expliquer pourquoi ce taux est si élevé chez les non diabétique.

Les résultats de notre étude a montré aussi que tout comme l'âge et le tour de taille, le taux d'acide urique influence de manière significative la pression artérielle systolique

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Etude sur la relation entre l'hypertension artérielle et hyperuricémie

22

[coefficient de régression pour 1mmHg, 3,3780 ; coefficient de corrélation, 0,2615 ; p<0,0001] et cette influence à la PAS est indépendante des autres paramètres comme le démontre si bien les résultats obtenus au Tableau V. Ces résultats renforcent ceux obtenus par l'étude LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertention) qui ont suggéré qu'en réduisant le taux d'acide urique chez les hypertendus par le Losartan on obtenait de manière significative une réduction de la pression artérielle (p=0,009) [21]. Par contre l'acide urique n'a pas d'influence significative sur la pression artérielle diastolique (Tableau VI).

Cette influence de l'hyperuricémie sur la pression artérielle systolique s'expliquerait par l'hypervolémie. En effet, elle augmente la réabsorption du sodium au niveau rénale avec rétention hydrique et donc hypervolémie. [6,7]

Bien qu'il y ait une corrélation significative entre la PAS et l'hyperuricémie le tableau VIII de régression logistique montre que l'acide urique n'est pas un facteur de risque de survenu de l'hypertension artérielle [OR=1,0625 (0,5558 à 2,0313) ; p=0,8545] ; comme c'est le cas pour l'âge.

V.2 Limites du travail

Notre étude étant rétrospective, elle ne nous permet pas d'établir la relation de cause à effet entre l'hyperuricémie et les phénomènes observés, notamment le fait que le taux d'acide urique ne soit pas plus élevé chez les patients avec diabète syndrome métabolique que chez ceux sans diabète ni syndrome métabolique. De plus, la taille réduite de notre échantillon a certainement influencé les résultats obtenus.

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Etude sur la relation entre l'hypertension artérielle et hyperuricémie

CONCLUSIONS ET RECOMMANDATION

23

Trois objectifs spécifiques ont été formulés dans le cadre de ce travail sur la relation entre l'hyperuricémie et l'hypertension artérielle :

- Déterminer la fréquence de l'hyperuricémie dans un groupe de patient. - Déterminer la relation entre l'uricémie et la pression artérielle

- Déterminer la relation entre l'hyperuricémie et l'hypertension artérielle

Ces objectifs ont été atteints en étudiant les paramètres anthropométriques, physiques, biologiques et les antécédents médicaux de 378 patients du Sud -Kivu. Cette étude a abouti aux conclusions suivantes :

1. L'hyperuricémie est plus fréquente chez les hommes, chez les patients avec tour de taille élevé et IMC élevé.

2. Le taux d'acide urique est paradoxalement plus élevé chez les patients sans diabètes et chez ceux sans syndrome métabolique.

3. L'acide urique est corrélé de manière significative à la pression artérielle systolique sans l'être à la pression artérielle diastolique.

4. L'hyperuricémie n'est pas un facteur de risque de survenu de l'hypertension artérielle.

Néanmoins, au regard des limites de notre travail, des études supplémentaires plus approfondis basée sur une cohorte sont à encourager pour confirmer ou infirmer nos résultats.

Recommandations

En vue de ces résultats nous recommandons au personnel soignant de doser l'uricémie chez les patients avec hypertension artérielle.

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BIBLIOGRAPHIE

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22. Philipe Katchunga, Michel P Hermans, Baudouin Manwa, Francois Lepira, Zacharie Kashongwe, Jean-René M'Buyamba. Hypertension artérielle, insulinorésistance et maladie rénale chronique dans un groupe de diabétique de type 2 du Sud Kivu, DR Congo. Néphrologie et thérapeutique 2010 ; 6 :520-525

23. Léopold Fezeu, Sébastien Czernichow, Michel Safar, Jacques Blacher. Syndrome métabolique : une révolution en médecine cardiomégalique. Revus francophone de laboratoire ;Février 2010

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Table des matières

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EPIGRAPHIE 1

DEDICACE 2

REMERCIEMENTS 3

ABBREVIATIONS 4

RESUME 5

Problématique 5

Objectifs 5

Méthodologie 5

Résultats 5

Conclusions 5

Mots clés 5

SUMMARY 6

Background 6

Objective 6

Methods 6

Results 6

Conclusions 6

Keywords 6

CHAPITRE I. INTRODUCTION 7

I.1. Problématique 7

I.2 Hypothèse 8

I.3 Objectif 8

I.3.1 Objectif général 8

I.3.2 Objectifs spécifiques 9

CHAPITRE II. REVUE DE LA LITTERATURE 10

II.1 Définition, étiologie et prévalence de l'hyperuricémie 10

II.2 Mécanisme pathogénique de l'hyperuricémie 12

II.3 Hyperuricémie et hypertension artérielle 12

III.1 Matériel 14

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CHAPITRE III. MATERIEL ET METHODES 14

III.1.1 Cadre de l'étude 14

III.1.2 Population d'étude 14

III.2 Méthodes 15

III.2.1 Nature de l'étude 15

III.2.2 Paramètres étudiés. 15

III.2.3 Définitions opérationnelle 15

III.2 Analyses statistiques 16

CHAP IV. RESULTATS 17

IV.1 Caractéristiques générales de la population 17

IV.1.1 Echantillon 17

IV.1.2 Paramètres démographiques 17

IV.1.4 Paramètres biologiques 18

IV.2 Caractéristiques des sujets avec hyperuricémie 18

IV.3 Déterminants de la pression artérielle 19

CHAPITRE V. DISCUSSION 21

V.1 Uricémie et risque de l'hypertension 21

V.2 Limites du travail 22

CONCLUSIONS ET RECOMMANDATION 23

Recommandations 23

BIBLIOGRAPHIE 24

Table des matières 27