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Hyperuricemie, groupe sanguin B et autres facteurs de risque cardiovasculaire à Kinshasa

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par Jean de Dieu LUTONADIO
Université Simon Kimbangu - Docteur en Médecine 2003
  

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UNIVERSITE SIMON KIMBANGU

FACULTE DE MEDECINE

HYPERURICEMIE, GROUPE SANGUIN B ET AUTRES FACTEURS DE RISQUE CARDIOVASCULAIRE A KINSHASA

Par

LUTONADIO Jean de Dieu

Mémoire présenté en vue de l'obtention du grade de Docteur en Médecine

Directeur : Prof. Dr. LONGO-MBENZA Benjamin

Année 2003

INTRODUCTION

Le taux sanguin d'acide urique est sous l'influence de plusieurs facteurs génétiques et environnementaux (1) : l'obésité, la consommation d'alcool et l'hypertension artérielle.

L'hyperuricémie stabilise l'agrégation plaquettaire et augmente la thrombogenèse (2,3). En effet , plusieurs travaux des pays occidentaux soulignent le rôle néfaste de l'hyperuricémie dans la morbidité et la mortalité cardiovasculaire (4 -10). LONGO- MBENZA et coll. (11) , ont aussi souligné le rôle déterminant de l'hyperuricémie dans la prédiction de l'accident vasculaire cérébral dans les deux sexes, de l'infarctus du myocarde chez l'homme et de la mortalité globale chez la femme à LOMO - MEDICAL de Kinshasa , REPUBLIQUE DEMOCRATIQUE DU CONGO (RDC). Les taux sanguins d'acide urique de ces patients congolais étaient significativement et respectivement corrélé au poids , à la pression artérielle systolique (PAS), à la pression artérielle diastolique (PAD), à la glycémie , à la fibrinogénemie, à l'urémie, à la créatinémie et à la cholestérolémie totale. Mais l'âge n'était pas corrélé au taux sanguin d'acide urique dans cette dernière étude.

L'obésité abdominale, composante majeure du syndrome métabolique , est un facteur de risque cardiovasculaire bien établi aujourd'hui (12,13). La fréquence cardiaque a été incriminée comme facteur de risque cardiovasculaire dans les études de Framingham (14) et au Japon (15) . Les taux sanguins élevés d'acide urique , de cholestérol HDL et des triglycérides servent aussi à définir le syndrome métabolique ( 16 - 20).

Aussi , la présente étude émet des hypothèses suivantes chez les patients indemnes d'athérosclérose coronaire et cérébrale :

1. l'âge ne montrerait toujours pas d'association significative avec l'acide urique  comme noté dans l'athérosclérose coronaire et cérébrale (11) ;

2. la pression artérielle et la glycémie maintiendraient leurs corrélations significatives avec l'acide urique comme noté dans l'athérosclérose coronaire et cérébrale(11 ),

3. la fréquence cardiaque , le tour de taille, l'indice de masse corporelle , le cholestérol HDL, l'hématocrite seraient corrélés de manière significative à l'acide urique ;

4. certains facteurs génétiques et ceux de l'environnement seraient les déterminants de l'hyperuricémie. En effet , au regard du caractère épidemique de l'hypertension artérielle et des maladies cardiovasculaires en Afrique sub- saharienne en général (21 - 27) et en RDC en particulier (11,28 - 42), celle de la compréhension de l'histoire naturelle de ces maladies cardiovasculaires (43) et l'identification des facteurs de risque cardiovasculaire modifiables pourraient infléchir cette courbe épidemique.

OBJECTIF GENERAL.

La présente étude vise l'amélioration des stratégies de lutte et de contrôle de l'hyperuricémie en milieu hospitalier de Kinshasa.

OBJECTIFS SPECIFIQUES

Pour atteindre cet objectif général, les objectifs spécifiques suivants ont été précisés :

1. déterminer l'hyperuricémie selon le sexe ;

2. analyser les éventuelles corrélations existant entre l'âge, l'indice de masse corporelle, la pression artérielle, la glycémie, la fréquence cardiaque, le tour de taille, le cholestérol HDL, l'hématocrite, les triglycérides et l'acide urique ;

3. Identifier les déterminants génétiques et environnementaux de l'hyperuricemie ;

4. analyser l'association entre l'hyperuricémie et les cardiopathies ischémiques ;

5. élaborer les directives de la prévention primordiale, de la prévention primaire et de la prévention secondaire de l'hyperuricémie en tant que facteur de risque des maladies cardiovasculaires.

CHAPITRE I. GENERALITES SUR L'ACIDE URIQUE ET HYPERURICEMIE

1.1 Origine de l'acide urique

L'acide urique est, chez l'homme, le terme ultime de la dégradation des purines, des acides nucléiques (endogène, ou alimentaire), des nucléotides puriniques libres (adénosine triphosphate, guanosine triphosphate), des nucléotides puriniques synthétisés en excès par l'organisme.

1.2 Le pool de l'acide urique

Le pool miscible est la quantité d'acide urique échangeable de l'organisme. Sa valeur est d'environ 1000 mg chez l'individu normal. L'acide urique est une substance très diffusible. L'uricémie est un reflet à peu près fidèle et facilement mesurable du pool miscible (Figure 1) (44).

Catabolisme des acides nucléique cellulaire

Catabolisme des acides nucléiques alimentaire

Pyrinosynthèse de novo

POOL MISCIBLE

DE

L'ACIDE URIQUE

uricolyse

urico - élimination

rénale

Figure 1: le pool miscible de l'acide urique. JP VALET , B. FOUQUET. 1999.

L'uricémie normale de l'homme est habituellement comprise entre 40 et 60 mg / l (238 à 357 mol / l). Elle est un peu plus basse chez la femme (30 à 50 mg / l soit 178 à 297 mol / l).

1.3 L'uricoformation

L'acide urique de l'organisme a une double provenance :

- la dégradation de nucléotides néoformés par la purinosynthèse de novo.

- la dégradation des acides nucléiques exogènes (alimentaires).

1.3.1 La purinosynthèse de novo

Ribose 5 phosphate

Phospho Ribosyl

Pyro Phosphate

Amino - Transferase

Phospho ribosylamine

Acide Adémylique

Acide gualylique

Acide inosinique

Cycle long Transferase

Guanine

Cycle court Transferase

Xanthine

Adénine

Xanthine oxydase

ACIDE URIQUE

Elimination rénale

Urate oxydase

Allantoine

CO2 + NH3

Figure 2 : métabolisme simplifié de l'acide urique (Purinosynthèse de novo).

JP VALET , B. FOUQUET 1999.

L'organisme est capable, à partir de substances simples, d'élaborer des nucléotides puriniques (Figure 2). La première réaction conduit, à partir du phosphoribosyl - pyrophosphate et de la glutamine au phosphoribosylamine. Elle est catalysée par une amino - transferase spécifique. Cette réaction est fondamentale, car irréversible, elle déclenche la chaîne métabolique aboutissant aux nucléotides.

Elle est d'autre part réglée par le taux intracellulaire des nucléotides puriniques. Les réactions suivantes conduisent à l'acide inosinique (dont la base purique est l'hypoxanthine) et à partir de lui à l'acide adénylique (adénine) et à l'acide guanylique.

La dégradation de l'acide inosinique et de l'acide guanylique aboutit à la xanthine (la dégradation de l'acide adénylique est particulière et n'aboutit pas à l'acide urique). La xanthine est transformée en acide urique sous l'influence d'une enzyme , la xanthine - oxydase.

Les nucléotides élaborés par la purinosynthèse de novo ont une destinée variable. Certains sont utilisés par l'organisme, notamment pour la constitution des acides nucléiques cellulaires.

Ils sont détruits ultérieurement en fonction du renouvellement des acides nucléiques et de la cytolyse. Cette voie de dégradation est appelée cycle long. Mais la purinosynthèse dépasse les besoin de l'organisme en nucléotides. Une partie de l'acide inosinique formée est donc inutile et immédiatement dégradée en xanthine puis acide urique : C'est le cycle court.

1.3.2 La dégradation des acides nucléiques exogènes.

Les acides nucléiques alimentaires sont dégradés dans la lumière intestinale en nucléotides (purines et ribose ou désoxyribose). Ils sont ensuite absorbés, puis détruits et contribuent ainsi à la formation d'acide urique dans l'organisme.

1.4 L'urico - élimination

Elle est essentiellement rénale. Il s'y ajoute une uricolyse intestinale.

1.4.1 urico - élimination rénale

Elle se fait par un triple mécanisme de filtration glomérulaire, de réabsorption tubulaire proximale (presque complète) et de sécrétion tubulaire distale. La proportion respective d'acide urique et d'urate de sodium dans l'urine dépend étroitement du pH urinaire. Si celui - ci est acide, il y a une forte proportion d'acide urique libre, beaucoup moins soluble que l'urate, et donc susceptible de précipiter d'autant plus facilement que le débit urinaire est faible.

La quantité d'acide urique (ou d'urate) éliminée par 24 heures dépend d'apports alimentaires. En régime apurinique, elle est de l'ordre de 450 150 mg / j (2,7 0,9 mmol / j) (44).

1.4.2. L'Uricolyse

Bien que l'organisme humain soit dépourvu d'enzymes qui chez l'animal permettent la dégradation de l'acide urique en urée, une certaine quantité d'acide urique éliminée par le tube digestif, est lysée par les bactéries intestinales. Elle est de l'ordre de 200 mg / j (1,2 mmol / j). Il existe sans doute également une uricolyse intratissulaire très faible.

1.5. Le renouvellement du pool muscible

La quantité d'acide urique échangeable de l'organisme, de l'ordre de 1000 mg , résulte donc d'un équilibre entre l'urico - formation et l'urico - élimination. Environ 650 mg d'acide urique sont chaque jour incorporés dans le pool , autant en sont éliminés.

1.6. L'hyperuricémie

L'hyperuricémie est la conséquence d'un déséquilibre qui peut porter sur les apports, l'élimination, ou les deux à la fois.

On définit biologiquement l'hyperuricémie par un taux d'acide urique sanguin égal ou supérieur à 70 mg / l (416 umol / l ) car c'est lui qui expose à des maladies métaboliques et à la goutte.

1.6.1. Les causes de l'hyperuricémie

Dans certains cas, l'hyperuricémie est secondaire à certaines affections et à certaines thérapeutiques. Ailleurs elle paraît primitive. La proportion des hyperuricémies primitives est beaucoup plus élevée chez l'homme que chez la femme (44, 45).

1.6.1.1 les hyperuricémies secondaires

Elles sont dans l'ensemble rares. Elles peuvent être dues à l'insuffisance rénale (par défaut d'élimination de l'acide urique), à des hémopathies (excès d'apport par destruction des acides nucléiques cellulaires, surtout à l'occasion des traitements cytolytiques), à certaines affections (hypertension artérielle, psoriasis. hypothyroïdie), à certaines thérapeutiques (diurétiques, salicylés, pyrazinamide, éthambutol, cyclosporine, oméprazole), ou à des circonstances particulières (éthylisme aigu, effort musculaire, jeûne, insuffisance respiratoire aiguë ).

1.6.1.2. Les hyperuricémies primitives

Ce sont les plus nombreuses ; elles résultent d'une anomalie constitutionnelle du métabolisme de l'acide urique, qui, dans bien des cas, reste inconnue. Certaines anomalies enzymatiques ont pu être identifiées : déficit en hypoxanthine - guanine - phospho - ribosyl transférase (maladie de Lesh - Nyhan), hyperactivité de la phospho - ribosyl synthétase. L'hyperuricémie primitive est, de loin, la plus fréquente, due à un excès de l'uricosynthèse, plus rarement à un défaut isolé de l'excrétion de l'acide urique, soit à une association de ces deux mécanismes.

CHAPITRE II. MATERIEL ET METHODES

2.1. Nature de l'étude

La présente étude rétrospective, réalisée entre janvier et juin 2002 a utilisé une approche descriptive et analytique.

2.2. Cadre d'étude

Le Centre Cardiovasculaire au coeur de l'Afrique de la clinique LOMO Médical, situé dans la Commune de Limete, ville de Kinshasa, a servi de cadre à la présente étude.

2.3. Population d'étude

Etaient éligibles, tous les patients admis en consultation spécialisée de cardiologie entre janvier 1997 et juin 2002, répondant aux critères d'inclusion.

2.3.1. Critères d'inclusion

Ont été inclus dans la présente étude, les patients présentant les caractéristiques suivantes :

- être de nationalité congolaise ;

- n'être pas sous traitement à base de diurétiques (thiazidiques, furosémide, acétazolamide, acide étacrinique), d'éthambutol, de pyrazinamide, de salicylés à faible dose, de cyclosporine, d'oméprazole, d'allopurinol, et de losartan.

2.3.2. Critère d'exclusion

Les patients âgés de moins de 20 ans et les patients grabataires présentant des infections graves (tuberculose, infection par VIH/SIDA, sepsis, glycogènose type 1, psoriasis, myxoedème, sarcoïdose, acidose diabétique, hyperparathyroïdie, insuffisance respiratoire aiguë et cancers) ont été exclus de la présente étude.

3.4. Matériel

Un cahier registre, 5 stylos à bille, une latte, une calculatrice portable, une rame de papiers et les dossiers médicaux de patients ont servi de matériel à ce travail.

2.5. Approche méthodologique

2.5.1. Collectes des données et contrôle du travail

Bien intégrés dans la clinique LOMO- MEDICAL, les infirmiers aidaient l'enquêteur (nous- même) à colliger les données à partir des dossiers médicaux.

2.5.2. Paramètres étudiés.

Les indicateurs relatifs aux objectifs de ce travail ont été identifiés de la manière suivante :

- sexe ;

- âge ;

- alcoolisme ;

- tabagisme par cigarette ;

- groupe sanguin ;

- fréquence cardiaque mesurée par la palpation du pouls : nombre de battements par minute ;

- pression artérielle systolique ;

- pression artérielle diastolique ;

- anthropometrie : le poids en kilogramme, la taille en mètre et le tour de taille en centimètre ;

- biologie sanguine : hématocrite, cholestérol HDL, triglycérides, glycémie et acide urique.

2.5.3 Supervision du travail et exploitation des données

La supervision et la validation des données étaient réalisées par le Directeur de ce mémoire (Prof. Dr. LONGO- MBENZA). Le nettoyage systématique des fiches a été effectué au moyen du test d 'exhaustivité et du test de cohérence.

Le test d'exhaustivité a permis de s'assurer que tous les individus ont été saisis. Le test de cohérence a été conçu en vue de détecter les incohérences contenues dans les informations sur un individu dans un même module ou d'un module à un autre.

2.6. Définitions opérationnelles

L'indice de masse corporelle en kilogramme par la taille en mètre au carré (IMC) a servi à définir l'excès des graisses de la manière suivante :

- le surpoids ou la surcharge pondérale en cas d'IMC égale 25 - 29,9 Kg / m2 - et l'obésité en cas d'IMC 30 Kg / m2 ( 46).

L'hyperuricémie était définie par des valeurs d'acide urique sanguin 7,6 mg %, valeur médiane de la population d'étude.

Le tabagisme par cigarette était défini par l'usage de tabac à fumer au cours de 30 derniers jours avant la présente consultation (31).

Seule la consommation régulière d'alcool était prise en compte sans être quantifiée :oui versus non.

Cardiopathies ischémiques.

2.7. Analyses statistiques

Les données validées après évaluation ont été saisies sur ordinateur personnel en utilisant les logiciels EPI INFO Version 6.04 et SPSS sur WINDOWS Version 10.01de LOMO MEDICAL (Prof Dr LONGO - MBENZA), Limete, Kinshasa.

La statistique descriptive a présenté les variables qualitatives en proportions (%) et les variables continues en moyennes écarts- types. Leurs résultats ont été présentés dans des tableaux et des figures.

L'inférence statistique a recouru aux différents tests paramétriques et non paramétriques après analyses univariée et multivariée.

En analyse univariée, la comparaison des pourcentages a utilisé le Chi- carré de Pearson pour les variables normalement distribuées. La comparaison des moyennes a été réalisée en utilisant le test - t de Student (distribution normale) et le test non paramétrique H de Kruskal - Wallis (distribution asymétrique). L'association univariée entre variables qualitatives a été étudiée par le calcul de l'Odds ratio (OR) et de son intervalle de confiance à 95 % (IC 95 %) en utilisant le test de Chi - carré de Mantel - Haenszel. Seuls (Odds ratio et IC 95 %) les facteurs de risque univariés significatifs ont été introduits dans l'analyse multivariée. L'excès de risque était égal à OR - 1 X 100 en %.

L'analyse multivariée a utilisé le modèle de régression logistique par la méthode de Backward Stepwise (Wald) (pas à pas) pour identifier les facteurs de risque indépendants et significatifs de la présence d'hyperuricémie. L'Odds-ratio et son IC 95 % ont aussi été calculés.

La valeur de p 0,05 a été considérée comme seuil de significativité statistique.

CHAPITRE III. RESULTATS

Au total, 404 patients ont été étudiés.

3.1. Sexe

Cette population d'étude était composée de 232 hommes (57,4 %), et de 172 femmes (42,6 %) avec un sexe-ratio de 1,3 homme : 1 femme.

3.2. Paramètres quantifiés

Le tableau I résume les valeurs moyennes des caractéristiques générales et quantitatives de la population d'étude.

Tableau I. Valeurs moyennes des variables quantifiées dans la population d'étude.

Variables

n

Moyenne ET

Age, ans

IMC, Kg/m2

Tour de taille, cm

PAS, mmHg

PAD, mmHg

Fréquence cardiaque, bpm

Cholestérol HDL, mg/dl

Hématocrite

Triglycérides, mg/dl

Acide urique, mg/dl

404

402

397

399

399

292

145

157

127

398

53,3 12, 1

27,5 5 ,3

97,9 12,7

164,2 33,1

97,5 19,3

81,9 15,9

66,9 35

41,6 6,4

91,7 48,1

8,3 3,9

3.3. Système ABO

Le tableau II repartit les différents groupes sanguins selon le système ABO déterminé chez 152 patients : 150 patients (98,7 % ) avec rhésus positif et 2 patients (1,3 % ) avec rhésus négatif. Le groupe sanguin O est le plus fréquent, et suivi de loin par les groupes sanguin B, A et AB.

Tableau II. Groupes sanguins déterminés chez 152 patients selon le système ABO.

Groupe sanguin

n

%

A

AB

B

O

35

7

25

85

23

4,6

16,4

55,9

3.4. Risques cardiovasculaires et urbanisation

L'alcoolisme, le surpoids ou la surcharge pondérale, l'obésité commune et le tabagisme par cigarette constituaient les facteurs de risque cardiovasculaire liés à l'urbanisation. Leurs fréquences absolues et relatives de tendance épidémique sont résumées dans le tableau III.

Tableau III. Facteurs de risque cardiovasculaire liés à l'environnement urbain

Facteurs de risque

Cardiovasculaire

effectif

n

%

Alcoolisme

Surpoids

Obésité

Tabagisme par

Cigarettes

404

397

399

404

199

259

113

94

49,3

65,1

28,2

23,3

3.5. Fréquence d'hyperuricémie

3.5.1. Fréquence relative

Parmi les 398 patients avec uricémie dosée, 53 % (n= 211) présentaient l'hyperuricémie.

3.5.2. Risque univarié d'hyperuricémie

3.5.2.1. Groupes sanguins

La figure 3 repartit de manière inégale mais hautement significative (p 0,01) les taux de fréquence relative d'hyperuricémie à travers les 4 groupes sanguins.

%

Hyperuricémie

72

71,4

39,5

37,1

A AB B O Groupes sanguins

n = 13 5 18 32

Figures 3. Répartition des taux de fréquences relative d'hyperuricémie à travers les

groupes sanguins, p 0,01.

3.5.2.2. Facteurs de risque cardiovasculaire liés à l'urbanisation, sexe et groupe sanguin B.

Le tableau IV montre l'association significative existant entre le sexe masculin, le groupe sanguin B, le tabagisme par cigarette, la consommation d'alcool, l'obésité et l'hyperuricémie.

Tableau IV. Sexe, Groupe sanguin B, facteurs de risque cardiovasculaire et

hyperuricémie.

Variables d'intérêt

Uricémie normale

n (%)

Hyperuricémie

n (%)

P

Sexe
Hommes

Femmes

Groupes sanguins

B

Autres

Tabagisme

Oui

Non

Consommation d'alcool

Oui

Non

Obésité

Oui

Non

85 (37,4)

162 (59,6)

7 (28)

71 (61,2)

149 (32,6)

157 (51,3)

81 (41,8)

106 (52)

41 (36,6)

143 (50,9)

142 (62,6)

69 (40,4)

18(72)

45(38,8)

62 (67,4)

149 (48,7)

113(58,2)

98 (48)

71 (63,4)

138 (49,1)

0,0001

0,0001

0,01

0,01

0,001

0,01

0,05

0,05

0,01

0,01

Le risque univarié d'hyperuricémie est rapporté dans la figure 4 : 20 % d'excès de risque en cas d'alcoolisme, 30 % d'excès de risque en cas d'obésité, double risque respectivement chez les fumeurs des cigarettes et chez les hommes et triple risque en cas de groupe sanguin B.

GpS Tabac Sexe Obésité Alcool

B Vs Autres Oui Vs Non HoeVsFe Oui Vs Non Oui Vs Non

p< 0,01 p< 0,001 p< 0,0001 p< 0,01 p< 0,05

Figure 4. Risque univarié d'hyperuricémie dans la population d'étude.

3.6. Variables quantifiées

Comparés aux patients avec uricémie normale, les patients avec hyperuricémie présentaient un âge, un IMC et une glycémie identique ( p 0,05), un taux de cholestérol - HDL plus bas, mais des valeurs supérieures de tour de taille, de PAS, de PAD, de fréquence cardiaque et des triglycérides sériques (Tableau V).

Tableau V. Hyperuricémie et variables quantifiées dans la population d'étude

Variables

Hyperuricémie

Uricémie normale

P

Age, ans

IMC, Kg / m2

Tour de taille ; cm

PAS, mmHg

PAD, mmHg

Fréquence Cardiaque, bpm

Cholestérol HDL, mg / dl

Triglycérides, mg/ dl

Glycémie, mg / dl

54,2 11,4

27,9 5,6

99,5 13,4

168,7 33,5

101,5 19,8

83,9 15,8

61,4 33,7

101,9 56,7

100,2 34,3

52,1 12,8

27 5

96 11,7

159,4 32,4

93,3 18

79,4 15,7

73,9 3 5,7

83,4 38,2

98,5 37,2

NS

NS

0,01

0,01

0,0001

0,01

0,05

0,05

NS

3.7. Matrices des corrélations

Les taux d'uricémie étaient corrélés de manière positive et significative aux valeurs de la PAS, de la PAD, de la fréquence cardiaque (pouls), de l'hématocrite et de la glycémie.

(Tableau VI).

Tableau VI . Matrices des corrélations simples

Variables

Uricémie

r p

PAS, mmHg

PAD, mmHg

Pouls, bpm

Hématocrite, %

Glycémie, mg / dl

0,116

0,181

0,174

0,154

0,152

0,051

0,0001

0,01

0,01

0,01

3.8 Analyses multivariées

3.8.1 Déterminants de l'uricémie

En introduisant dans le modèle de régression linéaire multiple la glycémie, l'hématocrite, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique et le pouls (fréquence cardiaque), seul la glycémie a été retenue comme variable déterminante de la variation de 27,2 % (R²) du taux sanguin d'acide urique selon l'équation suivante : y = 0,745 + 0,522 glycémie ; p < 0,0001.

3.8.2 Risques multivariés d'hyperuricémie

Parmi les facteurs de risque univariés tels que le groupe sanguin B, l'âge avancé, le sexe, l'obésité, la consommation d'alcool et le tabagisme par cigarette, seuls le groupe sanguin B, l'obésité commune globale et le sexe masculin ont été identifiés comme facteurs de risque multivarié et indépendants d'hyperuricémie (Tableau VII).

Tableau VII. Facteurs de risque multivariés d'hyperuricémie

Facteur de risque

Beta

SE

wald

ddl

OR

p

Groupe sanguin B

Obésité commune

Hommes

Constante

1,474

0,883

1,300

- 1,499

0,514

0,424

0,394

0,368

8,222

4,334

10,901

16,606

1

1

1

1

4,4

(1,6 - 11,9)

2,4

(1,05-5,6)

3,7

(1,7-7,9)

0,0001

0,05

0,001

0,001

3.9. Cardiopathies ischémiques

Il était observé un taux de 50,7 % (n= 107) de cardiopathies ischémiques chez les patients avec hyperuricémie contre 38 % (n = 71) chez les patients avec une uricémie normale, la différence étant statistiquement hautement significative (p 0,01).

L'hyperuricémie conférait donc un excès de 34 % de risque de cardiopathies ischémiques (OR = 1,34 IC 95 % 1,07 - 1,67, p 0,01).

CHAPITRE IV. DISCUSSION

L'objet de la présente étude visait l'amélioration des stratégies de lutte et de contrôle de l'hyperuricémie chez les patients de Kinshasa. Plus de la moitié de ces patients présentaient une hyperuricémie : ampleur définissant un problème de santé publique et expliquant le rôle péjoratif de l'hyperuricémie dans la morbi - mortalité cardiovasculaire des patients congolais (11).

Les taux de surpoids, d'alcoolisme, d'obésité et de tabagisme par cigarette prennent une allure épidemique chez ces patients. Ce qui explique l'émergence des maladies cardiovasculaires en Afrique sub - saharienne en générale (27, 47, 48, 52) et en République Démocratique du Congo en particulier (11, 28 - 42, 49). L'urbanisation accompagnant l'industrialisation de la ville de Kinshasa serait à la base de cette nouvelle épidémie cardiovasculaire. En effet, les transitions épidémiologique (50), démographique (51) et nutritionnelle (52) accompagnent l'actuelle augmentation des fréquences de l'hypertension artérielle, de l'obésité et des maladies cardiovasculaires dans les pays en voie de développement.

4.1 Hyperuricémie

La fréquence relative d'hyperuricémie estimée à 53 % de la population hospitalière étudiée, épouse aussi l'allure épidemique des autres facteurs de risque cardiovasculaire évalués dans la présente étude (surpoids, alcoolisme, tabagisme, obésité). Ce taux d'hyperuricémie dépasse de loin ceux observés dans les populations générales occidentales entre 5 % et 18 % chez l'homme et entre 2,5 % et 3,5 % chez la femme (44), celui de 5,6 % dans la population indienne de la région amazonienne du Brésil (53), celui de 5,1 % chez les sujets mâles espagnols en bonne santé, étude réalisée à Valence (54), et celui de 31 % chez les patients russes et hypertendus (8). Cependant, certains travaux approchent nos résultats avec un taux d'hyperuricémie de 49,6 % chez les patients thaïlandais et diabétiques (55), un taux de 51 % chez 380 jeunes caucasiens de Norvège en bonne santé (56), et celui de 51,5 % chez les bulgares coronariens (57).

4.2. Facteurs de risque d'hyperuricémie.

4.2.1. Facteurs génétiques

4.2.1.1. Sexe et âge

Le sexe masculin confère un double risque univarié mais un quadruple risque multivarié d'hyperuricémie. Ces résultats confirment les données de l'étude de Framingham montrant les valeurs supérieures d'acide urique chez les hommes en comparaison avec les femmes (3). Ceci s'expliquerait par la plus fréquente activité physique élevée et la consommation de bière entraînant l'augmentation de l'uricémie des sujets japonais en bonne santé (58). Les oestrogènes des femmes ont un effet plutôt depresseur des urates (59).

Dans les pays développés, le risque de décès par A V C et maladies coronaires est multiplié par trois à quatre fois dans chaque décade de sujets âgés de 45 - 74 ans (60). Le sexe masculin au - delà de 55 ans et le sexe féminin au - delà de 65 ans ont aussi été cités comme facteurs de risque cardiovasculaire (31). Associé à l'hyperuricémie, l'âge augmente la probabilité de survenue de l'accident vasculaire cérébral dans les deux sexes, et de l'infarctus du myocarde chez l'homme (11). En dépit d'absence d'association entre l'âge et l'hyperuricémie dans la présente étude, l'âge moyen reflète une relative amélioration de l'espérance de vie liée à la transition démographique (51).

4.2.1.2. Groupe sanguin.

Le groupe sanguin B confère un triple risque univarié mais un quadruple risque multi-varié d'hyperuricémie chez ces patient. Gillum RF ne trouve pas d'association significative entre le système sanguin A B O et l'hyperuricémie chez les adolescents américains (61). Ajusté pour l'hypertension artérielle, l'hyperuricémie, le diabète sucré, le tabagisme par cigarette et l'hyperlipémie, le groupe sanguin A a été identifié un facteur prédictif indépendant de la survenue d'infarctus du myocarde chez les personnes âgées (62,63).

4.2.2. Facteurs de l'environnement

4.2.2.1 L'alcoolisme

L'alcoolisme confère 20% d'excès de risque univarié d'hypéruricémie. L'excès d'abus de consommation d'alcool est à la base de crises de goutte, caractérisée par l'hyperuricémie (1, 64 - 66).

Plusieurs études rétrospectives et prospectives dans le monde, ont fait état du rôle protecteur de l'alcoolisme modéré (1 à 3 verres de vin) dans les maladies cardiovasculaires ainsi que dans les autres maladies comme le cancer (67,68). En Afrique, Kacou et Monken supposent que les coronariens consomment plus d'alcool que les groupes témoins (69).

Dans les pays développés, la consommation d'alcool est plus élevée chez les femmes de niveau socio - économique élevé (70-71), alors qu'il existe une association inverse entre le niveau socio - économique et la consommation d'alcool chez les hommes (70, 72).

La consommation excessive d'alcool détermine de façon probable une élévation significative de chiffres tensionnels et ce indépendamment de l'influence du poids corporel, du tabagisme et du niveau éducationnel des noirs Sud - Africains (73).

4.2.2.2. L'obésité

L'obésité entraîne 30 % d'excès de risque univarié d'hyperuricémie chez ces patients.

L'obésité a aussi été identifiée comme facteur de risque multivarié d'hyperuricémie. L'obésité, variable indépendante, confère un double risque d'hyperuricémie à ces patients congolais hypertendus. Ainsi l'obésité centrale (androïde ou

abdominale) donnait une valeur prédictive importante du risque d'infarctus du myocarde, d'affection coronarienne et de mort subite ( 48, 74, 75) chez l'homme et indépendamment du poids corporel. Cette association agirait par le biais de l'hyperinsulinisme et de l'insulinoresistance. Tandis que pour l'obésité de type périphérique ou gynoïde, le risque est celui de l'intolérance au glucose, du diabète sucré, de goutte (hyperuricémie) et d'athérosclérose (74).

Des études épidémiologiques ont démontré une relation nette et positive entre la mortalité par cardiopathie ischémique et pourcentage moyen d'énergie apportée par les lipides saturés et une relation négative par les lipides poly- insaturés de l'alimentation (76, 77). Le rapport acides gras mono - insaturés / acides gras saturés constitue le meilleur prédicteur de la preventabilité des maladies ischémiques (78). Dans une étude africaine, les coronariens consommaient peu ou pas de lipides d'origine végétale [insaturés : mono - insaturés (huile d'arachide) et poly - insaturés (huile de soja, olive)] (69).

La transition épidémiologique, la prédiction de l'avènement de l'épidémie des maladies chroniques non transmissibles d'ici à l'an 2020 (22,80) sera vite matérialisée par des chiffres épidémiques d'obésité observés dans la présente étude (24). Bieleli rapporte dans la population générale de Kinshasa (RD Congo) 9,4 % de cas d'obésité toutes classes confondues (81). Toutefois dans la population générale de la ville de Kinshasa, Mbuyamba et coll. évaluent à 14 % la prévalence de l'obésité (32). La surcharge pondérale évaluée entre 28 et 42 % chez les noirs américains (82) suggère une pathogénie génétique ou ethnique probable. Non seulement chez les noirs américains mais dans toutes les ethnies des pays développés, évaluées par des protocoles standardisés, l'obésité constitue un réel problème de santé publique (81). L'obésité endémique dans les pays développés, s'étend dans nos pays en voie de développement, marquant alors le passage de la pauvreté à la richesse (83).

En milieu hospitalier de Kinshasa, Longo - Mbenza et coll. notent une corrélation positive et très significative entre le poids corporel et l'uricémie dans une population où l'hyperuricémie a été isolée comme facteur de risque significatif d'incidence d'accident vasculaire cérébral et de maladies coronaires (infarctus du myocarde ) (11).

L'obésité, une certaine condition métabolique, caractérisée par un excès de tissus graisseux, est liée au sexe et au status hormonal (84). En revanche, la surcharge pondérale et l'obésité sont l'apanage de l'homme. L'étude de Nkoy montre que les sujets stressés pèsent plus que les non stressés à cause de l'effet possible de la boulimie (31).

L'obésité abdominale ou centrale (30, 85), l'hyperinsulinisme et l'insulino - résistance de l'homme (74) donnent une valeur prédictive importante du risque de l'infarctus du myocarde, d'autres coronaropathies et de mort subite (48, 74, 75).

Le diabète sucré est aussi associé à l'obésité périphérique (74). Nkoy rapporte des valeurs élevées de tour des hanches suggestives de l'obésité périphérique chez les travailleurs de la SNEL ayant un comportement sédentaire (31). Mais l'intolérance au glucose et le diabète sucré sont des facteurs de risque de l'hypertension artérielle moins bien précisés chez les noirs Africains (71). L'obésité centrale, reflet de l'insolinorésistance, est prévalante dans le groupe de niveau socio - économique faible (11).

Le rôle de l'insulino - résistance dans la pathogénie des maladies cardiovasculaires du noir africain souligné par Longo - Mbenza (49), sera le défit à maîtriser par les chercheurs africains pour l'éradication de l'épidémie des maladies chroniques non transmissibles car son reflet biologie sanguin est l'hyperuricémie et l'hypertriglycéridémie comme le suggèrent les travaux de Clausen (19).

4.2.2.3. Tabagisme

Les patients fumeurs de cigarette ont un risque univarié d'hyperuricémie deux fois plus élevé que leurs collègues non fumeurs. Longo - Mbenza et coll., ont déjà démontré une association significative entre tabagisme par cigarette et taux élevé d'acide urique (11) . D'autres travaux de la littérature confirment cette relation significative entre tabagisme et hyperuricémie ( 86, 87 ) .

Qu'il soit actif ou passif, le tabagisme à la cigarette, intervient comme facteur de risque majeur et indépendant d'artériopathies de membres et des maladies cardio - vasculaires ( 88, 89 ) . Des études épidémiologiques ont montré une forte relation entre le tabac et les accidents myocardiques aigus (infarctus, mort subite) (90, 91), l'existence d'une réduction efficace des récidives d'accidents coronaires en cas d'arrêt de tabac (pratiquement de moitié ) (89) et son gradient social important aux dépens des ouvriers (92 - 94).

En Afrique du nord, dans une étude réalisée en Algérie, le tabagisme à la cigarette apparaît comme le premier facteur de risque (70 %) de l'infarctus du myocarde avec une consommation de plus de 20 cigarettes par jour exclusivement par les hommes ( 92).

Le tabagisme n'est pas influencé par le gradient socio- économique et se répartit aussi bien dans le niveau socio- économique moyen qu'élevé tel que noté par Longo- Mbenza (40). Mais dans les pays développés, il est observé une fréquence significativement plus élevée de tabagisme à la cigarette chez les ouvriers ( 96 -99).

Toute fois les études menées à la Société Nationale d'Electricité ( Congo - Kinshasa ) par Mbala M (30) et Nkoy B (31) évaluent le taux de prévalence du tabagisme courant et quotidien respectivement à 19 % et 9,8 %. Cette prévalence du tabagisme dans la communauté générale de la ville de Kinshasa en l'an 2000 fut de 49 % (41).

La présente étude note 67,4 % des patients avec hyperuricémie parmi les tabagiques. Nkoy démontre l'absence du tabagisme chez la femme au sein de la SNEL (Congo Kinshasa) et par analogie, dans la présente étude aucune femme ne fume la cigarette. Ceci confirme les données de la communauté générale où neuf hommes contre une femme, fument la cigarette (49). Bien qu'en contraste avec les données relatives au tabagisme en relation avec le paramètre démographique des pays développés où les femmes fument plus que les hommes (101), le courant féministe des pays développés et la libération de la femme dans les pays développés seraient peut - être à la base de la prépondérance féminine dans le tabagisme.

Pour des raisons culturelles, les pays en voie de développement comme le Congo - Kinshasa continuent à observer une très grande prévalence des hommes (102, 103). La consommation des cigarette des africains de ville est en progression régulière notamment chez les adolescents et les adultes jeunes (21).

La présente étude confirme que le tabagisme est un phénomène de société renforcé par l'urbanisation et l'industrialisation. L'influence de la vie en société suggère que les fumeurs ont tendance à se partager la cigarette et une tournée de bière ou d'autres alcools (31). Longo - Mbenza et coll. , ont rapporté l'association significative existant entre l'alcoolisme et le tabagisme dans la ville de Kinshasa (41). Les données de la présente étude sont en conformité avec certaines études africaines (11, 104) et infirment d'autres études africaines et la majorité d'études des pays développés (88-92, 94, 98, 99). En effet, il y avait autant de fumeurs avec hyperuricémie chez les cas d'HTA, de diabète sucré et de coronaropathie.

4.2.3. Variables biologiques

L'hyperuricémie a été caractérisée par des valeurs supérieures de tour de taille, de PAS, de PAD, de fréquence cardiaque, de taux sanguin des triglycérides, mais par un taux sanguin inférieur de HDL - cholestérol.

4.2.3.1 Tour de taille

Les valeurs élevées de tour de taille définissent l'insulinorésistance. Cette relation positive et significative entre tour de taille et hyperuricémie confirme les données de la littérature qui considèrent l'hyperuricémie comme une composante de l'insulinorésistance / syndrome métabolique (1, 11, 16 -19, 55, 64).

4.2.3.2 Pression artérielle

La relation positive et significative entre l'hyperuricémie et la pression artérielle a déjà été observée chez les patients Congolais de Kinshasa (11) et dans d'autres travaux de la littérature (1, 5 - 9, 16, 20, 105 - 111). Le taux épidémique d'HTA dans la ville de Kinshasa (28, 29), un grand problème de santé - publique, pourrait aussi expliquer cela chez les patients hypertendus de la présente étude.

4.2.3.3 Fréquence Cardiaque

La fréquence cardiaque élevée, facteur de risque cardiovasculaire bien connu dans les pays développés (6, 14), et chez les Congolais de Kinshasa (42), montre aussi une association positive et significative avec l'hyperuricémie (10).

4.2.3.4 Les autres paramètres biologiques

L'association positive et significative entre taux sanguins de fibrinogene, d'urée, de créatinine, de cholestérol total et celui d'acide urique est bien connue chez les patients Congolais de Kinshasa (11). Cette dernière association n'a plus fait l'objet de la présente étude.

4.2.3.5. Triglycérides

La présente étude montre une relation positive et significative entre les valeurs élevées des triglycérides et l'hyperuricémie. Il en est de même entre les valeurs élevées de glycémie et d'hyperuricémie.

4.2.3.6 Glycémie et médicaments antihypertenseurs

La corrélation positive et significative entre glycémie et l'uricémie a déjà été observée chez les patients Congolais de Kinshasa (11).

Certains médicaments antihypertenseurs, les diurétiques thiazidiques, le furosemide (diurétique de l'anse) et l'indapamide induisent aussi une hyperuricémie secondaire (112-117). Par contre, le losartan en plus de son effet anti - hypertenseur, il entraîne un effet hypo - uricémique lorsqu'il est administré à une dose de 50 mg/jour chez le sujet hypertendu et hyperuricémique (30, 116, 118).

D'autres études ne montrent pas d'association positive entre le diabète sucré et l'hyperuricémie (57). En effet, Berkowitz (119), a démontré l'interrelation entre la goutte (l'hyperuricémie), l'hypertriglycéridémie et le diabète. Yano et coll. (120) ont démontré une association négative entre le taux sanguin d'acide urique et le diabète sucré.

4.3. Hyperuricémie asymptômatique

La présente étude considère les implications de la découverte de l'hyperuricémie des patients avec hypertension artérielle essentielle (37). En effet, aucun patient de la présente étude, hyperuricémique, n'a présenté une crise de goutte qui est la conséquence de l'hyperuricémie (1). Mais certaines crises de goutte s'installent avec un taux sanguin normal d'acide urique (35).

Cette prévalence d'hyperuricémie asymptômatique a déjà été estimée très grande chez les femmes polynésiennes (121). La prédisposition génétique d'hyperuricémie signalée chez les Polynésiens à travers leur clearance fractionnée d'acide urique réduite pourrait aussi être incriminée chez les patients noirs de la présente population. L'hypertension ne contribue pas à la diminution de cette clearance et ne constitue pas une partie de la prédisposition génétique à la goutte.

4.4. Hyperuricémie et risque coronaire

Les données de la présente étude confirment le rôle péjoratif de l'hyperuricémie dans la genèse des maladies coronaires (4, 5, 11, 42, 122).

L'hyperuricémie agit d'abord comme un facteur indépendant et dans un second temps en synergie avec d'autres plusieurs facteurs de risque coronaire (123). L'association entre le cholestérol total, le poids et l'acide urique a été incriminée dans la genèse des maladies coronaires, de l'intolérance au glucose et à la mortalité globale chez les américains (123).

CONCLUSION

En analyse univariée, la glycémie, l'hématocrite, la pression artérielle systolique et la pression artérielle diastolique sont respectivement corrélées de manière positive et significative avec le taux sanguin d'acide urique. Mais en analyse multivariée, seule la glycémie est isolée comme variable déterminante de la variation très significative de 27 % du taux sanguin d'acide urique.

L'hyperuricémie est fréquente dans la majorité des patients hypertendus. Elle est asymptômatique chez 100 % de ces patients hypertendus.

Il est observé que certains facteurs génétiques tels le sexe masculin, le groupe sanguin B, et certains facteurs de l'environnement et de l'hôte comme l'obésité, le tabagisme, la consommation d'alcool, la fréquence cardiaque, le tour de taille, le cholestérol HDL, les triglycérides, la glycémie et le niveau élevé de la pression artérielle, constituent des facteurs de risque univarié d'hyperuricémie. Mais en analyse multivariée, seuls le groupe sanguin B, le sexe masculin et l'obésité sont identifiés comme variables indépendants associées à l'hyperuricémie.

L'hyperuricémie elle même est un facteur de risque significatif des cardiopathies ischémiques.

RECOMMANDATIONS

Au terme de ce travail, les recommandations suivantes s'adressent :

1. Au Ministère de la Santé Publique, de faire siennes les présentes données pour les intégrer dans leurs nouveaux programmes des maladies chroniques non transmissibles et de santé mentale s'il existe, sinon d'y penser lors de la réalisation du dit programme.

2. Aux Médecins et professionnels de la santé, de renforcer leur méthode de travail dans les investigations des maladies cardiovasculaires et métaboliques en intégrant le résultat de cette étude.

3. Aux chercheurs, de s'inscrire dans le cadre de leurs nouvelles recherches en santé cardiovasculaire et métabolique car elles représentent la deuxième cause de mortalité après l'infection par le VIH/SIDA qui réduit l'espérance de vie du Congolais de Kinshasa autour de 45 ans. C'est un grand chantier dont les choses sont encore à découvertes et plein d'espoir pour l'amélioration de nos conditions de vie d'hygiène, et socio - économique si nous y mettions.

4. Aux responsables des hôpitaux, cliniques et laboratoires d'analyses biomédicales, de doter à ces derniers d'un minimum d'équipement de laboratoire permettant de faire le dosage de ces 6 paramètres notamment la glycémie, la créatinémie, l'urée, les cholestérols total et ses dérives, les triglycérides et l'acide urique qui constitue un bilan de routine chez un adulte jeune en consultation générale et spécialisée.

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ANNEXE

FICHE DE RECOLTE DES DONNEES N° ANNEE :

SUJET : « HYPERURICEMIE, GROUPE SANGUIN B ET AUTRES FACTEURS DE RISQUE CARDIOVASCULAIRE A KINSHASA »

DIRECTEUR : PROF. Dr. LONGO-MBENZA BENJA MIN.

I. IDENTITE

- P-O :

Nom : - Age : - Sexe : - Poids : - Taille :

- P-P :

II.CLINIQUE

a) Plaintes  :

b) Antécédents : 1)Alcoolisme : 2)Tabagisme par cigarette :

III. EXAMEN PHYSIQUE

a) TA : b) pouls :

IV.PARACLINIQUE.

a) Groupe sanguin  :

b) Acide urique  :

c) Cholestérol HDL :

d) Triglycérides  :

e) Glycémie  :

f) Hématocrite  :

V.CONCLUSION

P.O = Périmètre ombilicale.

P.P = Périmètre pelvien.

T.A = Tension artérielle.

iii

ABREVIATIONS & SIGNES

- I C 95%  : Intervalle de confiance à 95%

- I M C  : Indice de masse corporelle

- OR  : Odds ratio

- bpm  : Battement par minute

- PAS  : Pression artérielle systolique

- PAD  : Pression artérielle diastolique

- ddl  : Degré de liberté

- SE  : Erreur Standard

- N S  : Non - significative

- HTA  : Hypertension artérielle

- AVC  : Accident vasculaire cérébral

- SNEL  : Société nationale d'électricité

- cm  : Centimètre

- mm Hg  : Millimètre de mercure

- Kg / m2  : Kilogramme par mètre carré

- mg / dl  : Milligramme par décilitre

- VS  : Versus

- Hoe  : Homme

- Fe : Femme

- R²  : Racine carrée

- r : Ratio

- p : Proportion

- GpS : Groupe sanguin

RESUME

L'hyperuricémie, l'une des composantes du syndrome métabolique joue un rôle néfaste dans la morbi - mortalité cardiovasculaire. Cliniquement, elle se manifeste par une crise aiguë de la goutte , mais dans certaines circonstances elle est asymptômatique. L'objectif de ce travail visait l'amélioration des stratégies de lutte et de contrôle de l'hyperuricémie en milieu hospitalier de Kinshasa. Cette étude rétrospective, réalisée entre janvier 1997 et juin 2002 à la clinique LOMO MEDICAL a analysé les facteurs de risque cardiovasculaire suivants : le sexe, l'âge, le poids, la taille, l'alcoolisme, le tabagisme par cigarette, les groupes sanguins, l'hématocrite, la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD), le cholestérol HDL, les triglycérides, la glycémie et l'acide urique. Ces paramètres ont permis d'apprécier l'hypertension artérielle (H T A ), l'obésité générale, le syndrome métabolique, les cardiopathies ischémiques et les facteurs de risque cardiovasculaire indépendants de l'hyperuricémie. Au total, les résultats concernaient 404 patients, dont 232 hommes (57,4% ) et de 172 femmes (42,6%) avec sexe ratio de 1,3 homme : 1 femme.

Parmi la population étudiée, 53 % des patients présentaient l'hyperuricémie. Les patients avec hyperuricémie avaient les valeurs les plus élevées de la pression artérielle, de tour de taille, de fréquence cardiaque, des triglycérides, de la fréquence relative d'hommes, du groupe sanguin B, du tabagisme par cigarette, de la consommation d'alcool et de l'obésité ; mais la valeur la plus basse de cholestérol HDL. En analyse univariée, la glycémie, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et l'hématocrite étaient corrélées de manière positive et significative au taux sanguin d'acide urique. Mais en analyse multivariée, seule la glycémie était isolée comme variable déterminante des variations du taux sanguin de l'acide urique . Les facteurs de risque d'hyperuricémie identifiés après régression logistique étaient le groupe sanguin B (OR = 4,4 IC 95 % 1,6 - 11,9 ; p < 0,0001), l'obésité (OR = 2,4 IC 95 % 1,1 - 5,6 ; p< 0, 05), le sexe masculin (OR = 3,7 IC 95 % 1,7 - 7,9 ; p < 0,001).

L'hyperuricémie conférait elle-même, un excès de risque de cardiopathies ischémiques de 34 % ( OR = 1,34 IC 95 % 1,1 - 1,7 ; p < 0,01). Il est urgent d'initier un programme de lutte contre l'hyperuricémie chez les patients admis en médecine interne à Kinshasa.







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"Aux âmes bien nées, la valeur n'attend point le nombre des années"   Corneille