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Efficacité après 5 ans d'un projet d'accès à  la thérapie antirétrovirale en RDC

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par Aimé LOANDO MBOYO
Institut de médecine tropicale Anvers - Master en santé publique, contrôle des maladies 2009
  

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IV. RESULTATS

Du 15 février 2002 au 31 décembre 2008, 6453 personnes vivant avec le VIH étaient admises pour prise en charge au CTA Kabinda. Parmi elles, 3041 avaient commencé la thérapie antirétrovirale entre le 22 octobre 2003 et le 31 décembre 2008. Nous avions exclut dans ce groupe 12 patients pour données manquantes sur l'IMC. L'étude a donc porté sur 3029 patients pour le groupe ARV et 3412 patients pour le groupe sans ARV.

Caractéristiques et évolution de tous les patients du projet

Le groupe sans ARV était constitué de 3412 patients dont 149 enfants de moins de 15 ans. Ce groupe regroupait les patients qui n'avaient jamais commencé la thérapie antirétrovirale pendant la durée de l'étude. Le ratio femme sur homme était de 1,9. A l'admission 2649(78%) étaient aux stades III ou IV de l'OMS. Au niveau nutritionnel 1818 (53,2%) avaient un indice de masse corporelle inférieure à 18,5 kg/m². Sur 1910 patients qui disposaient des données sur le taux CD4 à l'admission, 1048 avaient un taux inférieur à 200 cellules /mm.

Le groupe ARV était constitué de 3029 patients dont 128 enfants de moins de 15 ans. A l'initiation de la thérapie antirétrovirale, la médiane d'âge pour la cohorte pédiatrique était de 7 ans (IQR : 4-10 ans) et 79,7% étaient aux stades cliniques III ou IV de l'OMS. Pour la cohorte adulte 2226(76,7%) étaient aux stades III ou IV à l'admission au niveau du projet. Les caractéristiques des patients adultes à l'initiation ARV sont résumées au Tableau 1. L'âge médian était de 39 ans (IQR : 33-46). La médiane CD4 était estimée à 123 cellules/mm (IQR : 48-193) pour 48% des patients qui disposaient de cette information. Les inclusions dans le projet ont diminué à partir de 2006 suite à la fermeture de la cohorte pour les nouveaux patients n'appartenant pas aux noyaux familiaux des anciens patients du projet.

L'évolution des patients de chaque groupe est décrite en détails sur la figure I. Pour l'ensemble des 6441 patients inclus dans cette étude, nous avions noté 805 décès (12,5%), 425 transferts (6,6%), 3126 perdus de vue (48,5%) et 2085 en suivi régulier (32,4%). Le taux global de rétention du projet a été estimé à 39% (suivis réguliers et transférés).

Figure I. Profil de la cohorte d'étude CTA Kabinda

6453 patients

(2002 - 2008)

Groupe sans ARV 3412 patients

Groupe ARV 3041

Suivis réguliers : 210 (6,2%)

92 transferts (2,7%)

295 décès (8,6%)

2815 perdus de vue (82,5%)

Enfants <15 ans : 128 patients

Adultes :

2913 patients

Suivis réguliers :

89 (69,5%)

Suivis réguliers : 1786 (62%)

2901

311 transferts (10,7%)

7 décès (5,5%)

22 transferts (17,2%)

10 perdus de vue (7,8%)

301 perdus de vue (10,3%)

503 décès (17%)

12 exclus

Fin de l'observation : 31/12/2008

La survie sous thérapie antirétrovirale

Nous avons analysé d'abord la survie pour la cohorte adule. La probabilité de survie pour les adultes était estimée à 89% (IC95% : 87-90) à 6 mois, 85% (IC95% : 84-87) à un an, 82% (IC 95% : 81-84) à deux ans, 80% (IC95% : 79-82) à trois ans, 79% (IC95% : 77-80) à quatre ans et 78% (IC95% : 76-80) à cinq ans avec le scénario de base (Figure II). Avec le scénario du pire, la probabilité de survie pour les adultes était de 80% (IC95% : 78-81) à un an, 73%(IC95% : 72-75) à deux ans et 66% (IC95% : 64-69) après cinq ans de suivi (voir figure III).

La même analyse a été faite pour la cohorte pédiatrique. Dans ce groupe cette probabilité était estimée à 96% (IC95% : 91-98) à 6 mois, 95% (IC95% : 90-98) à un an, 94% (IC95% : 88-97) à deux ans et à 88% (95%IC : 69-96) à quatre ans. La survie des enfants était considérée comme significativement différente de celle des adultes dans le scénario qui ne considérait comme évènement que les décès (Figure II). Avec le scénario du pire (perdus de vue considérés comme décédés après la dernière visite), la probabilité de survie était de 94% (IC95% 88-97) à six mois, 91% (IC 85-95) à une année, 89% (IC95% 82-93) à deux ans et 61%(IC95% 27-83) après 4 ans de suivi dans le projet. La différence entre les adultes et les adultes n'a pas été observée dans ce scenario (Figure III).

Prédicteurs de la survie sous thérapie antirétrovirale

La recherche des prédicteurs de la survie sous ARV a été réalisée par la régression de Cox. Au niveau de la cohorte adulte, la première sélection des variables basée sur le test de rapport de vraisemblance avait permis de retenir 6 variables ayant une valeur p inférieur à 0,10. Il s'agissait par ordre de puissance de l'indice de masse corporelle (IMC), le taux des CD4, le stade clinique OMS, l'année de début du traitement, l'état civil et le régime de traitement. La deuxième sélection a été faite avec le même test en se basant sur le gain de précision avec un seuil de signification de 0,05. Ce qui avait aboutit à la construction d'un modèle final composé de 3 variables, IMC, CD4 et stade OMS (Tableau 2), en fonction des critères de précision et de parcimonie. Avec le scénario pire, la régression de COX a permis de construire un modèle final avec l'indice de masse corporelle, le taux de CD4 et le sexe. Les patients malnutris avec un IMC inférieur à 18,5 deux fois plus de risque (HR 2,3 IC95% : 1,9-2,6) de mourir par rapport à ceux qui avait un bon statut nutritionnel. Les hommes avaient un risque de décès 1,3 fois plus élevé par rapport aux femmes. Les patients avec CD4 inférieur à 50 cellules/mm avaient un risque double de mourir par rapport aux autres.

Une procédure identique a été utilisée pour la cohorte pédiatrique avec les variables âge (<5 ans et = 5ans), le sexe, l'origine géographique, le stade clinique OMS, le type de traitement et l'année du début. Aucun prédicteur n'a été identifié dans les deux scénarios.

Figure II. Courbes de Kaplan- Meier pour l'estimation de la survie par rapport à l'âge des patients enfants et adultes (événement=décès)

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

2901

2116

1656

878

206

14

Adultes

128

103

75

19

2

0

Enfants

Nombre à risque

0

1

2

3

4

5

Temps en année

Enfants <15ans

Adultes

Valeur p <0,01 (log-rank)

Figure III. Courbes de Kaplan- Meier pour l'estimation de la survie par rapport à l'âge des patients (événement : décès et perdus de vue).

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

2901

2116

1656

878

206

14

Adultes

128

103

75

19

2

0

Nombre à risque

Enfants < 15 ans

0

1

2

3

4

5

Temps en année

Enfants <15ans

Adultes

Tableau 1. Caractéristiques des patients adultes à l'initiation de la thérapie antirétrovirale (n=2901)

Variable

Catégorie

N

%

Sexe

Féminin

2115

73

 

Masculin

786

27

Age

= 35 ans

1030

36

 

> 35 ans

1871

64

Etat civil

Célibataire

685

24

 

Marié(e)

974

33

 

Autres

1240

42,7

 

Non renseigné

2

<0,1

Origine 

< 5 km

631

22

 

= 5km

2270

78

Education 

Aucune

109

4

 

Primaire

435

15

 

Secondaire

1994

68,7

 

Supérieur

347

12

 

Non renseigné

16

<1

IMC 

< 18,5 kg/m²

1101

38

 

= 18,5 kg/m²

1800

62

Stade OMS

Stades I ou II

216

7

 

Stade III ou IV

2685

93

CD4

= 50 cellules/mm

370

13

 

> 50 cellules/mm

1020

35

 

Non renseigné

1511

52

Traitement

INRT + NVP

2743

94,5

 

INRT + EFV

155

5,3

 

Régime IP

3

<1

Année

2003- 2006

2630

91

 

2007-2008

271

9

Tableau 2. Prédicteurs de la survie après initiation de la thérapie antirétrovirale pour les patients adultes (événement = décès)

Variable

Catégorie

HR (95%IC)

p-value

HR ajusté (95%IC)

p- value

Sexe

Féminin

1

 

_____

 
 

Masculin

1,11(0,92-1,35)

0,253

_____

 

Age

= 35 ans

1

 

_____

 
 

> 35 ans

0,97(0,81-1,16)

0,762

_____

 

Etat civil 

Célibataire

1

 

_____

 
 

Marié(e)

0,75(0,59-0,95)

0,020

_____

 
 

Autres

0,91(0,73-1,13)

0,413

_____

 

Origine 

< 5 km

1

 

_____

 
 

= 5km

1,08(0,87-1,34)

0,444

_____

 

Education 

Aucun

1

 

_____

 
 

Primaire

0,86(0,53-1,40)

0,561

_____

 
 

Secondaire

0,93(0,59-1,44)

0,749

_____

 
 

Supérieur

0,71(0,42-1,19)

0,198

_____

 

IMC :

< 18,5 kg/m²

3,13(2,61-3,74)

<0,001

2,72(2,26-3,27)

<0,001

 

= 18,5 kg/m²

1

 

1

 

Stade OMS

Stades I ou II

1

 

1

 
 

Stade III ou IV

3,11(1,79-5,40)

<0,001

2,32(1,33-4,04)

0,003

CD4:

= 50 cellules/mm

3,18(2,47-4,09)

<0,001

2,35(1,80-3,03)

<0,001

 

> 50 cellules/mm

1

 

1

 
 

Non renseigné

1,39(1,12-1,72)

 

1,34(1,08-1,66)

0,007

Traitement

INRT + NVP

1

 

_____

 
 

INRT + EFV

1,27(0,80-1,83)

0,180

_____

 

Année

2003- 2006

2,24(1,40-3,59)

0,001

_____

 
 

2007-2008

1

 

_____

 

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"Nous voulons explorer la bonté contrée énorme où tout se tait"   Appolinaire