Conclusion et perspectives
La maîtrise des facteurs pouvant assurés la
stabilité des médicaments, particulièrement de forme
galénique solide, constitue un enjeu essentiel pour l'industrie
pharmaceutique. L'étude des interactions éventuelles principe
actif-excipient permet de vérifier leur compatibilité au sein de
la formulation thérapeutique.
Ce travail a permis d'étudier la stabilité
physicochimique des produits finis formulés à base de trois
bétabloquants (acébutolol, bétaxolol, carvédilol)
commercialisés sous forme de comprimés. Tout d'abord, l'examen de
la cristallinité des principes actifs au sein des formulations par DRX
met en évidence leur stabilité de point de vue structural.
Ensuite, afin de mieux comprendre le comportement thermique des produits finis
par DSC, des mélanges binaires des excipients les plus usuels (lactose
monohydrate, Mg stéarate, PVP) ont été
préparés. Les échantillons ont été
analysés juste après leur préparation et après
avoir être mis à des conditions de stress (40°C, 75%
humidité, séjour de trois semaine) afin d'augmenter la
probabilité de toute interaction possible. Dans un deuxième lieu,
une évaluation de la compatibilité de l'acébutolol et du
bétaxolol avec trois excipients antioxydants est élaborée
par différentes techniques (DSC, DRX, IR).
Cette étude met en valeur l'utilité de la DRX
comme étant une technique indispensable à l'étude de
stabilité structurale par la détermination de la
variété polymorphique du principe actif. En outre, la DSC a
permis la caractérisation du comportement thermique de ce dernier. En
effet, les résultats obtenus par cette technique montrent une
éventuelle existence d'interaction principe actif-excipient. Cependant,
elle s'est avérée insuffisante pour cerner la nature de
l'interaction mise en jeu (physique ou chimique) et la technique infrarouge a
été complémentaire.
Les perspectives de ce travail peuvent être
abordées à deux niveaux. D'une part, il serait intéressant
d'élargir l'étude à d'autres systèmes binaires ou
ternaires dans le but d'investiguer l'effet de synergie de plusieurs excipients
au sein de la formulation médicamenteuse et même de
vérifier l'effet de la soumission à d'autres conditions de stress
plus sévère (température 70°C, séjours de
trois mois).
INSAT Conclusion et perspectives
2012-2013 69
Par ailleurs, l'emploi de la chromatographie liquide
couplée à la spectroscopie de masse permettra de mieux comprendre
la nature des interactions chimiques mises enjeu et confirmera les observations
réalisées par les techniques de caractérisation du
solide.
INSAT Références
bibliographiques
2012-2013 70
INSAT Références
bibliographiques
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