3. Stress oxydant et ses conséquences
biologiques
L'accumulation des ROS a pour conséquence l'apparition
de dégâts cellulaires et tissulaires souvent irréversibles
dont les cibles biologiques les plus vulnérables sont les
protéines les lipides et l'acide désoxyribonucléique
(Halliwell et Whiteman 2004; Valko et al., 2007) (Figure 6)
Figure 6 : Cibles biologiques et endommagement
oxydatifs induits par les ROS(D'après
Kohen et Nyska, 2002).
4. Les principales cibles des ROS
4.1. Les lipides
Les acides gras polyinsaturés (AGPI) sont la cible
privilégiée des ROS en raison de leurs Hydrogènes bis
allyliques facilement oxydables. Comme ces derniers sont les lipides majeurs
des membranes cellulaires et des lipoprotéines, on comprend leurs
vulnérabilités particulières. Les produits d'oxydation
formés peuvent participer en tant que second messager à la
régulation de fonctions métaboliques, de l'expression des
gènes et de la prolifération cellulaire. Ils peuvent aussi, et
surtout, se comporter comme des substances toxiques responsables des
dysfonctionnements et d'altérations cellulaires (perte d'acides gras
polyinsaturés, diminution de la fluidité membranaire,
modification de l'activité des enzymes et des récepteurs
membranaires, libération du matériel à partir du
compartiment subcellulaire) (Beckman et Ames, 1998 ; Lehucher-Michel, 2001)
4.2. Les protéines
Les protéines sont constitués principalement par
des acides amines qui sont la cible des ROS les acides aminés
soufrés (cystéine et méthionine) et aromatiques (tyrosine,
tryptophane) devient les plus sensibles Si la majorité des acides
aminés peuvent oxydés par les ROS. L'oxydation des acides amines
génère des groupements hydroxyles et carbonyles sur les
protéines mais peut également induire des modifications
structurales plus importantes, (Martinez-Cayuela, 1995 ; Lehucher-Michel et
al., 2001 ; Valko et al,. 2007). Les protéines modifiées
deviennent généralement plus sensibles à l'action des
protéases et sont alors dirigées vers la dégradation
protéolytique au niveau du protéasome (Jung et al., 2007).
4.3. Les acides nucléiques (ADN)
Les bases puriques, pyrimidiques et le désoxyribose
sont la cible privilégiée des ROS, ils sont alors
transformés en produits de fragmentations et en bases oxydées,
(Martinez-Cayuela, 1995).
La guanine est facilement transformée en
8-hydroxy-2'-déoxyguanosine (8-OHdG) qui est éliminée par
des enzymes de réparation de l'ADN. Si ces systèmes de protection
sont débordés ou défectueux, les altérations du
matériel génétique s'accumuleront au sein de l'ADN
représentant ainsi la première étape impliquée dans
la mutagenèse, la carcinogenèse et le vieillissement
(Lehucher-Michel et al., 2001 ; Favier, 2003 ; Valko et al., 2006).
5. les maladies liées au stress oxydant
Les ROS peuvent produire différents maladies qui sont mentionne
dans le tableau suivant
Tableau1: Les principales affections
liées à la production des ROS
Lésions de réperfusion post-ischémique
(Zweier et Talukder, 2006)
Maladies auto-immunes (Halliwel et guetteridge, 1999)
Arthrite rhumatoïde (Ahsan et al2003)
Maladies inflammatoires (Densiov et Afanas'ev, 2005)
Athérosclérose (Harrison et al, 2003)
Maladies d'Alzheimer, de parkinson (Sorg, 2004)
Emphysème (Lechuer-Michel et al,. 2001)
Diabète sucré (Pal Yu, 1994)
Certains cancers (Valko et al., 2007)
Anémie drépanocytaire (Martinez-Cayuela, 1995)
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