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Mémoire de recherche présenté en vue de
l'obtention du Master Sciences et
Techniques des Activités Physiques
et Sportives (STAPS)
Spécialité Sciences du Mouvement Humain
(SMH) - Recherche
Parcours : Physiologie
Laboratoire d'accueil : INSERM C3M U1065
Effets de l'activation de la voie du Peroxisome
Proliferator-
Activated Receptor Beta (PPARâ) dans le
processus de
régénération musculaire
Présenté par
Jessica PIQUET
Sous la direction et co-direction de Anne-Sophie ROUSSEAU
(MCU) et Isabelle SATNEY (CR1/ HDR)
Juin 2016
Table des matières
1. Introduction 1
1.1 La régénération musculaire 1
1.1.1 Les différentes phases de la
régénération 1
1.1.2 Rôle des cellules immunitaires 2
1.1.3 Mécanismes moléculaires impliqués dans
la régénération musculaire 3
1.2 Rôle du facteur de transcription PPARâ 4
1.2.1 Rôle de PPARâ dans le muscle squelettique 4
1.2.2 Implication de PPARâ dans la myogenèse et la
régénération musculaire 5
1.2.3 Rôle de PPARâ dans l'inflammation 6
1.3 Problématique 7
2. Matériels et méthodes 8
2.1 Protocole 8
2.1.1 Animaux 8
2.1.2 Traitement au GW0742 par l'alimentation 8
2.1.3 Blessure musculaire 9
2.1.4 Evaluation des capacités fonctionnelles 9
2.1.5 Sacrifice et prélèvement des tissus 9
2.2 Techniques et dosages 10
2.2.1 Dissociation du muscle squelettique et cytométrie
en flux 10
2.2.2 Extraction d'ARN, Reverse transcription (RT) et PCR
quantitative (qPCR) 10
2.3 Analyses statistiques 11
3. Résultats 12
3.1 Effet de la blessure sur la cinétique de
régénération musculaire 14
3.1.1 Expression des gènes impliqués dans les
étapes de la régénération musculaire 14
3.1.2 Effet de la blessure sur l'expression des gènes
Myostatine et PPARâ 15
3.1.2 Effet de la blessure sur la réponse immunitaire
(macrophages, lymphocyte T) 16
3.2 Effet du traitement GW0742 sur la cinétique de
régénération du muscle 19
3.2.1 Effet du traitement GW0742 sur la
cinétique des quantités d'ARNm des gènes
impliqués dans la régénération
musculaire 19
3.2.2 Effet du traitement GW0742 sur la réponse
immunitaire (macrophages et
lymphocytes T) induite par la blessure dans le muscle TLA 20
4. Discussion 20
5. Conclusion 24
Bibliographie 26
1
1. Introduction
L'altération du processus de
régénération musculaire est la cause ou la
conséquence de nombreuses pathologies : des myopathies (Wilschut et al.,
2012) aux pathologies du mode de vie telles que le diabète de type 2
(Souza et al., 2013), l'obésité (Akhmedov et al., 2013) ou la
sarcopénie liée au vieillissement (Stephen EA et al., 2014).
Indépendamment des facteurs liés à la pathologie ou au
mode de vie, l'optimisation de la régénération musculaire
est d'intérêt dans le cadre de la prise en charge de la blessure
musculaire qui peut être favorisée par la pratique physique
à tout âge et quel que soit le niveau d'expertise (Rapport
d'expertise collective ANSES, 2016). L'optimisation du processus de
régénération dépend de nombreux facteurs, non
seulement de l'entrainement et probablement du niveau de
sédentarité, mais aussi des apports nutritionnels. Toutefois, les
mécanismes moléculaires impliqués dans la
régénération musculaire ne sont pas encore totalement
élucidés car complexes, ce qui rend encore floues les
stratégies thérapeutiques (médicamenteuses ou non)
à adopter dans les différents cas où le processus normal
de régénération est altéré ou dans le cas
plus général de la blessure musculaire. Ce mémoire vise
à mieux comprendre l'implication de l'activation de la voie
moléculaire impliquant le facteur de transcription Peroxisome
Proliferator-Activated Receptors Beta (PPARâ), fortement impliquée
dans la physiologie musculaire (Neels and Grimaldi., 2014), dans le processus
de régénération musculaire.
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