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Dosage de cotinine urinaire : interet pour l'evaluation du statut tabagique

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par dhouha haj mouhamed
institut superieur de biotechnologie en monastir tunis - mastere 2006
  

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II. NICOTINE ET SON PRINCIPAL METABOLITES : LA COTININE

1. La nicotine

1.1 Structure

C'est le principal alcaloïde du tabac résulte de la condensation de pyridine et de méthyle- pyrrolidine (Figure 1).

a- Configuration plane b- Configuration spatiale

Figure 1 : Structure chimique de la nicotine

1.2 Caractéristiques de la nicotine

La nicotine à été découverte à la fin du 18ème siècle .Elle a été extraite pour la première fois en 1828 des feuilles de tabac. C'est une amine tertiaire de faible poids moléculaire (MM =162,23g/mol) formée d'un cycle pyridinique et d'un cycle pyrrolydinique. Elle représente l'alcaloïde prédominant du tabac, et un composé très toxique, la dose létale étant de 60 mg. Elle se présente à l'état pur sous forme d'un liquide huileux, âcre, d'odeur nauséabonde, instable et dont l'entraînement est facilité par l'eau. Au contact de l'air, elle donne une coloration jaune (39).

La majorité des cigarettes disponibles sur le marché renferment entre 5 et 10 mg de nicotine. Pendant la combustion, cette dernière est transportée en partie par la phase particulaire, où elle se trouve adsorbée à la surface de très fines particules de goudrons et par la phase gazeuse (40).

Aujourd'hui, l'utilisation de la nicotine ne se limite pas à la fabrication de cigarettes et autres tabacs, mais elle est aussi de plus en plus utilisée à des fins thérapeutiques. En effet, des recherches sont actuellement en cours pour étudier son rôle dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, la maladie de parkinson, la colite ulcéreuse, l'obésité, la dépression, l'anxiété et le syndrome de Tourette (41). La nicotine a été utilisée également dans la fabrication de certains pesticides.

1.3 Pharmacocinétique

1.3.1 Absorption

L'absorption de la nicotine est intense et très rapide, entraînant une élévation aiguë de la nicotinémie. Elle varie selon le nombre de bouffées et le degré de rétention pulmonaire (42).

1.3.1.1 Au niveau des voies respiratoires et de la bouche

L'absorption de la nicotine par les muqueuses nasales et buccales dépend du pH. En effet, en milieu acide, cette molécule se trouve sous forme ionisée, ce qui rend son transfert à travers les membranes buccales et nasales particulièrement difficile. En milieu basique, cet alcaloïde, sous forme non ionisée, traverse assez facilement les membranes cellulaires lipidiques, grâce à ses propriétés amphiphiles.

La fumée ne permet qu'une légère absorption buccale, même si elle est retenue plus longtemps dans la bouche. Quand la fumée est inhalée, la nicotine atteint rapidement les alvéoles pulmonaires où elle est tamponnée au pH physiologique, et très rapidement absorbée au niveau du tissu alvéolaire. Cette absorption porte sur 80 à 100 % de la nicotine contenue dans la fumée (41). Elle est ainsi comparable à une injection intraveineuse. La nicotinémie augmente rapidement lors de la consommation d'une cigarette et atteint un pic plasmatique à la fin de celle-ci. Dés que la cigarette est terminée, la nicotinémie baisse car la nicotine est rapidement détruite.

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