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Dosage de cotinine urinaire : interet pour l'evaluation du statut tabagique

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par dhouha haj mouhamed
institut superieur de biotechnologie en monastir tunis - mastere 2006
  

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1.3.4 Elimination de la nicotine

La nicotine étant une molécule basique, son excrétion salivaire ou urinaire est fortement dépendante de faibles variations du pH. Dans les urines, si le pH est supérieur à 7, la nicotine est sous forme basique non ionisée, liposoluble et est donc réabsorbée par le tubule rénal. A pH inférieur à 7, elle est sous forme ionisée, non liposoluble et son élimination urinaire est augmentée (46, 45). Les fluctuations plasmatiques liées à la brièveté de sa demi-vie et la variation de l'élimination urinaire en fonction du pH, expliquent que la nicotine ne soit pas le marqueur de choix de l'imprégnation tabagique.

1.3.5 Mode d'action de la nicotine

La forme active de la nicotine est un cation dont la charge se situe sur l'azote du cycle pyrrolidine. Cette forme active ressemble à l'acétylcholine quant à l'espace séparant les charges positives et négatives. L'acétylcholine est une molécule flexible. Il existe deux types de récepteurs de l'acétylcholine: les récepteurs nicotiniques sur lesquels la nicotine peut se fixer et les récepteurs muscariniques qui peuvent être activés par la muscarine. La nicotine et la muscarine sont donc des agonistes spécifiques d'un seul type de récepteurs cholinergiques (un agoniste est une molécule qui se fixe sur le récepteur et mime l'effet du neurotransmetteur). 

La nicotine a  pour cible la neurotransmission cholinergique. Elle se fixe à la place de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques cholinergiques, des récepteurs canaux. La liaison de l'agoniste sur le récepteur nicotinique provoque un changement de conformation de l'architecture protéique du récepteur, ce qui ouvre le canal ionique pendant quelques millisecondes. Le canal est sélectif pour les cations (surtout le sodium), son ouverture entraîne donc une brève dépolarisation. Puis le canal se referme et le récepteur devient transitoirement réfractaire aux agonistes : c'est l'état de désensibilisation, qui est normalement suivi d'un retour à l'état de repos, fermé et sensible aux agonistes. En cas d'exposition continue à l'agoniste (même à faible dose), cet état de désensibilisation est durable (inactivation à long terme) (42,47). (Figure 5).

 

Conditions normales physiologiques: après ouverture du canal sodique par liaison de l'acétylcholine, le récepteur passe par un état désensibilisé avant de revenir au stade de repos ou d'être renouvelé.  

 

Conditions tabagiques: la nicotine remplace l'acétylcholine et sur stimule le récepteur nicotinique. Puis le récepteur est inactivé à long terme et son renouvellement est saturé par la nicotine.

Figure 5 : Cycle de fonctionnement d'un récepteur nicotinique:

1.3.5.1. Effets centraux

La nicotine traverse facilement la barrière hémato encéphalique et elle est absorbée par une simple diffusion passive et un transport actif par le plexus chorode. Elle est alors distribuée dans l'ensemble du cerveau avec des concentrations plus élevées au niveau du thalamus, de l'hippocampe, de l'hypothalamus, de l'aire tégumentaire ventrale, du cortex préfrontal, du cortex du système visuel et du cervelet.

La fixation de la nicotine sur des récepteurs nicotiniques s'accompagne d'une activation physiologique des diverses zones cérébrales. La nicotine module la libération de nombreux neurotransmetteurs et hormones tels que l'acétylcholine, la vasopressine, l'ACTH et les monoamines (sérotonine, dopamine, noradrénaline) qui interviennent dans les fonctions cognitives et dans la régulation de l'humeur et des émotions. La plupart des effets centraux de la nicotine sont les résultats d'une stimulation directe des récepteurs nicotiniques cérébraux, stimulation qui explique les propriétés psycho actives de la nicotine conduisant au renforcement positif du comportement:

Ø activation des fonctions cognitives, de la mémoire à court terme et de vigilance,

Ø sensation de plaisir et de bien-être,

Ø régulation de l'appétit : effet anorexigène;

Ø régulation de l'humeur, de l'anxiété et action antidépressive (42,47).

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"Piètre disciple, qui ne surpasse pas son maitre !"   Léonard de Vinci