A. Analyses et discussion des graphes :
1- Pour les billes humides :
Nous pouvons diviser les courbes cumulatives en 3 parties:
* La première partie, on remarque que la
libération est importante: de 1 h à 4h (cas de l'eau
physiologique) et de 1h à 22 h (cas de l'eau distillée), dans ce
cas la libération est favorisée par la différence de
concentration en oxacilline sodique entre le solvant de dissolution (l'eau
distillée) et le milieu interne (la matrice du polymère);
* Dans la deuxième partie qui est plus longue, de 4 h
à 28 h (cas de l'eau physiologique) et de 22h à 49 h (cas de
l'eau distillée) ,la libération est plus faible que la
première partie, ce qui implique l'abaissement de différence de
concentration en PA entre les deux milieux;
* Dans la troisième partie : à partir de 28 h
(cas de l'eau physiologique) et de 49 h (cas de l'eau distillée), la
quantité libérée est très faible (libération
presque constante due à la saturation de milieu), ce qui implique que la
quantité encapsulée est presque absente dans la bille dans les
deux cas (eau distillé et l'eau physiologique).
2- Pour les billes sèches: dans ce cas les allures sont
divisées en deux cas :
2-a/ Cas de la libération dans l'eau distillée,
le phénomène est très faible ce qui est traduit par
l'allure (presque une droite) et cela a été étudiée
dans un temps long: 1h à 124 h, pour une quantité totale
libérée comprise entre 0.11 mg et 0.36 mg, pour l'intervalle des
températures et des pH étudiées.
2-b/ Cas de la libération dans l'eau physiologique, les
allures sont discutées de la même manière que celles
décrites plus haut. Mais dans ce cas la quantité maximale
libérée est atteinte rapidement et plus faible que celle atteinte
par apport à celle des sphères non séchées.
Cependant, à la température de 4°C, la
libération est faible ce qui signifie que la température
adéquate de conservation (réfrigérateur) est cette valeur.
On remarque aussi, que la valeur de 37°C qui est la température
physiologique constitue une valeur optimale pour la libération du PA, ce
processus qui dure dans les conditions de pH (1.2, 3, 7) 71 h pour une
libération dans l'eau distillée et une valeur supérieure
pour une durée de 48 h dans l'eau physiologique.
Par ailleurs, la température 25°C (la
température de préparation), la quantité
libérée est en 2 h presque la moitié de celle de la
quantité maximale pour un pH = 7. Donc il faut tenir compte d'une part
les conditions de préparation et celles de la quantité suffisante
pour garantir l'effet thérapeutique.
B. Interprétation :
La libération du PA encapsulé dans la matrice
polymérique suit deux principales étapes: le gonflement: qui est
assuré par l'entré du solvant et la diffusion qui est régi
par la loi d'HIGUCHI, (les billes formulées sont de type
sphère et non microcapsule). Ce resultat est bien conforme aux allures
des courbes établies. Cependant l'effet des paramètres
physico-chimiques peut etre interprété de la manière
suivante:
1/ Influence de la temperature :
La température peut avoir un double effet, et cela d'une
part, sur la conformation des
chaines polymériques, cet effet se manifeste quand la
température est augmentée, les chaines polymériques
s'éloignent les unes des autres, se qui permet au PA de se
libérer.
Et d'autre part sur la modification du coefficient de
diffusion, qui est liée à la température par la relation
établie par STOCKES-EINSTEIN (Xiaoling et Bhaskara,
2006), où le coefficient de diffusion (D) augmente lorsque la
température augmente , ce qui traduit par l'augmentation de la masse de
PA diffusé.
2/ Influence de pH :
L'alginate est un polymère anionique, qui libère
un proton en milieu basique. Le gonflement dans ce cas est
accéléré par la force de répulsion qui apparait au
fur et à mesure que le pH augmente.
N.B : Pour la libération
à pH=1,2, la quantité libérée est inversement
proportionnelle au pH, ce qui peut être justifié par la haute
solubilité de PA dans un milieu acide (Igor et Mattiasson,
2008).
3/ Influence de la force ionique :
Le Na+ provient de milieu entre dans une
compétition avec Ca+2 de l'alginate de calcium, d'où
resulte,à nouveau, la formation de l'alginate de sodium qui est soluble
dans l'eau, avec le temps le PA piégé se libére
(Xiaoling et Bhaskara, 2006).
4/ Influence de séchage :
Le séchage des sphères a pour but de voir
l'effet de ce dernier sur les chaînes de polymère, avec le
séchage, les chaînes se contractent progressivement, donc elles
adoptent une conformation condensée, l'influence sur la
libération est exprimée par une diminution si cette
libération est comparée avec le cas normal (sphères
humide) (Rubinstein et Colby, 2003).
Enfin cette étude nous a permis de synthétiser les
constatations suivantes :
* Pour une formulation d'encapsulation il est
nécessaire de prendre en compte tous les facteurs dépendant la
formulation et les conditions de conservation;
* La température de stockage influe sur la
préparation médicamenteuse élaborée par
modification du temps ou de la cinétique de libération du PA. Ce
même paramètre permet de donner les informations sur le
comportement cinétique au sein de l'organisme humain;
* le pH, autre paramètre d'étude tres important
de mettre en oeuvre, permet de connaître d'une part la stabilité
du PA et son cinétique de libération dans l'organisme et de
choisir la voie d'administration qui peut être orale ou
parentérale;
* le solvant de conservation, constitue un autre paramètre
d'étude, qui permet le choix du liquide dont la libération est
favorisée.
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