Contribution à l'étude de la cinétique de libération d'un principe actif: oxacilline sodique encapsulé en vue de déterminer les conditions de conservation

Annexes

ANNEXE I

Le tableau 01 rassemble quelques données sur la sensibilité aux antibiotiques les plus usuels d'un certain nombre d'espèces bactériennes à gram positif ou négatif (Asselineau et Zalta, 1973).

Tableau (01): CMI des antibiotiques en g/ml de milieu (Asselineau et Zalta, 1973).

	Bactérie à Gram positif			Bactérie à Gram négatif
	Streptococcus pyogènes		Pseudoeonas Pyocyaneae	Salmonella sp.	Pénicilline
0.012	0.006		5-20	>32	Erythromycine
0.12	0.03		-	-	Novobiocine
0.12	2		-	-	bacitracine
2	0.25		-	-	polymyxine
-	-		0.12	0.12

Tableau (02) : Grandes familles des antibiotiques (Maur, 1979).

Bêtalactaminès	Macrolides et apparentés (lincosanides)	Tétracyclines	Synergistines		Antibiotiques à structure d'acides aminés	Pénicillines Céphalosporines Mecillinam- Pivmécillinam Acide clavulanique
Erythromycine Oléandomycine Spiramycine Kitasamycine Lincornycine - clindamycine Rosamyclne Midecamycine	Tétracycline Chlorotétracycline Déméthylchlortétracycline Oxytetracycline Methacycline Doxycycline Minocycline	Viriginiarnycine Pristinamycine	Thiamphenicol Chloramphénicol		Polypeptides surfactifs
Aminoglycosides
	II^eme sous-groupe	III^eme sous-groupe	IV^eme sous-groupe		Polymyxine- colisfine 1
Streptomycine Dihydrostrept- omycine 1	Neomycine Framycetine	Kanamycine Paromomycine Lividomycine Amicacine Bekenamycine	Gentamicine Tobramycine Sisomicine Ribostamycine Vistamycine

Tableau (03) : Principaux substituant des chaînes latérales des pénicillines (Maur, 1979).

Nom générique		Groupe R	Benzylpénicilline (pénicilline G )
		Phénoxyméthyl pénicilline (pénicilline V)
		Phénéthicilline
		Propicilline
		Oxacilline
		Ancillin

Tableau (04) : Classement des pénicillines selon différents critères (Maur, 1979).

a) Selon leur origine		· Pénicillines (naturelles) obtenues par la seule fermentation (pénicilline G et V); · Pénicillines de semi-synthèse par production « dirigée », grâce à des précurseurs ajoutés au milieu de fermentation: toutes les autres.	b) Selon leur absorption ou leur non absorption digestive (administration orale ou parentérale)
· Pénicilline d'administration exclusivement parentérale : pénicilline G, méthicilline,... etc. · Pénicilline d'administration exclusivement orale : -Phénoxyalkylpénicilline: pénicilline V, clométocilline, phénéthicilline...etc - Azidocilline #177; pivampicildine - amoxycilline. · Pénicilline d'administration orale et parenterale: - Isoxazolylpenicillines: Oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline -Ampicilline et certain de ses dérivés : ampénicilline, hétacilline, épicilline.		c) Selon qu'elles sont résistantes ou non à la dégradation par les pénicillinases bactériennes
· Résistantes : Méthicilline, isoxazolyl pénicillines, pyrazocilline; · Non résistantes : Pénicillines G et V, clométocilline, phénéthicilline, propicilline, azidocilline, ampicilline et dérivés, carbénicilline et dérivés.
d) Selon leur spectre d'action,		1) Pénicillines G, ayant le spectre moyen comprenant surtout les germes GRAM^+ et les cocci GRAM^-, mais a des dose élevées ayant encore une certaine activité sur certains germes CRAM^- (surtout par concentration, en milieu urinaire) ; 2) Pénicillines orales non résistantes aux pénicillinases bactériennes, de spectre moyen, mais ayant perdu une bonne partie de leur action sur les germes GRAM^- : phénoxyalkylpénicillines, Clométocilline; 3) Pénicillines à large spectre d'action, incluant, en plus les bactéries GRAM^-, les bacilles GRAM^- et dont les représentants sont l'ampicilline et ses dérivés et les céphalosporines ; 4) Pénicillines a très large spectre incluant en plus le pseudomonas et les proteus indol^+ : sulfoxypenacillines, ureidopenicillines...etc. 5) Pénicillines "antistaphylocoiques", résistant aux pénicillines bactériennes, ayant perdu complètement toute action sur les germes GRAM^- et orientées principalement vers les staphylocoques producteur de pénicillinases, bien que leur spectre d'action inclue d'autre cocci GRAM^+, mais ayant sur ceux-ci une activité inferieure a celle de la pénicilline G et V:Lafcilline, ancilline....etc.

Tableau (05) : Principaux matériaux enrobants utilisés dans les procédés physico-chimiques et mécaniques de microencapsulation (Richard et Benoit, 2000).

Principaux matériaux
enrobants

Procédés de mise In oeXYEI

Exemples de domaines
d'application

Polymères d'origine naturelle

Gélatine

Alginate de sodium

Coacervation complexe Coacervation simple

Coacervation complexe Prilling

-Arômes

-Parfums

-Pharmacie

-Autocopiants

-Biomédical: encapsulation de cellules

-Arômes

-Cosmétique

-Parfums

-Phytosanitaire

Chitosane

Amidon

Coacervation complexe Prilling

Spray-drying

Spray-coating

Spray-drying

-Pharmacie

-Administration orale -Libération gastrique -Masquage de goût

-Alimentaire : encapsulation d'arômes, d'huiles essentielles ou aromatiques, de vitamines et d'épices

Polymères cellulosiques

Ethylcellulose (EC) Hydroxypropylcellulose (HPC)

Hydroxypropylméthylcellulose (H PMC)

Esters de cellulose entérosolubles

Phtalate d'hydroxypropylmé- thylcellulose

Coacervation simple

Spray-coating

Spray-drying

Évaporation - Extraction de solvant

-Pharmacie

-Masquage de goût -Administation orale -Libération prolongée ou déclenchée (entérique)

Polymères synthétiques

Copolymères acryliques et méthacryliques
Spray-drying Spray-coating Évaporation - Extraction de solvant
-Pharmacie -Administration orale -Libération gastrique -Libération entérique -Libération prolongée -Masquage de goût
Polyoléfines		(Co-) extrusion #177; sphéronisation Évaporation de solvant		-Chimie -Biomédical -Phytosanitaire -Libération prolongée ou déclenchée par élévation de température
Copolymères (acrylo-) vinyliques
Homopolymères et copolymères d'acide lactique et d'acide glycolique (PLA, PLGA)		Coacervation simple Spray-drying Évaporation - Extraction de solvant		-Pharmacie -Libération prolongée -Administration parentérale de peptides
Lipides et cires minérales
Corps gras solides (esters, alcools, acides gras)		Prilling Solidification d'émulsion (hot melt) Spray-coating Procédé de coacervation en milieu supercritique		-Cosmétique -Chimie -Pharmacie -Libération prolongée ou - déclenchée par élévation de température -Stabilisation de matières actives -Masquage de goût
Glycérides
Cires (d'abeilles, de Carnauba, de Candelilla ...)
Cires minérales

Tableau (06) : Monomères utilisés dans les procédés chimiques de microencapsulation et matériaux polymère formé (Richard et Benoit, 2000).

Monomères	Matériau polymère formé	Procédés de mise Rn oeX\1R	Domaines d'application
1 ,6-Hexaméthylènediamine / Chlorure de sébacoyle	Polyamide nylon 6-10	Polycondensation interfaciale	Phytosanitaire Biomédical
L-Lysine/Chlorure de téréphtaloyle	Polyamide	Polycondensation interfaciale	Biomédical
Pipérazine/Chlorure de téréphtaloyle	Poly(téréphtaloylpi- pérazine)	Polycondensation interfaciale	Biomédical
1 ,6-Hexaméthylènediami- ne/Chlorure de téréphtaloyle	Poly(téréphtalamide)	Polycondensation interfaciale	Biomédical
2,2-bis (4-Hydroxyphényl)- propane/Chlorure de sébacoyle	Polyester	Polycondensation interfaciale	Phytosanitaire
Méthylènediisocyanate	Polyurée	Polycondensation interfaciale	Biomédical
1 ,6- Hexaméthylènediamine/Méthylène- diisocyanate	Polyurée	Polycondensation interfaciale	Vétérinaire
Cyanoacrylate de butyle	Poly(cyanoacrylate de butyle)	Polymérisation anionique en émulsion	Pharmaceutique
Cyanoacrylate d'hexyle	Poly(cyanoacrylate d'hexyle)	Polymérisation anionique en émulsion	Pharmaceutique
Méthacrylate de méthyle (MAM)	Poly(méthacrylate de méthyle)	Polymérisation radicalaire en émulsion	Cosmétique
Acrylate de butyle (ABu)/MAM	Poly(acrylate de butyle-co-méthacrylate de méthyle)	Polymérisation radicalaire en émulsion	Cosmétique