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Mesure de l'impact toxique du paracétamol à doses thérapeutiques chez 11 alcooliques adultes volontaires à travers le dosages des taux de quelques marqueurs hépatiques, et évaluation du danger encouru par deux présumés intoxiqués par ce médicament

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par Samira AISSAT
UMMTO - D.E.S en Biochimie 2010
  

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1.7.8- Traitement :

Dans le domaine de l'intoxication médicamenteuse en général, les thérapeutes procèdent selon le cas par les quatre types de traitements suivant : le traitement évacuateur, le traitement épurateur, le traitement symptomatique et/ou le traitement antidotique.

Dans le cas de l'intoxication au paracétamol, il est fait recours seulement aux traitements évacuateur et/ou antidotique. Cependant, et lorsque le traitement antidotique s'avère inutile du fait de la gravité de l'intoxication (dose et/ou temps d'exposition extrêmement importants), la transplantation hépatique peut également être envisagée (DROZ, 2008).

1.7.8.1- Traitement évacuateur :

L'évacuation peut s'effectuer par lavage gastrique à l'eau en utilisant une sonde de gros calibre adapté à un entonnoir, ou par l'administration de charbon activé dont le complexe formé avec le médicament, est éliminé dans les selles (LACROIX et al, 2007 ; JONES et DARGAN, 2008).

Dans l'intoxication au paracétamol cette dernière procédure (emploi de charbon activé) est habituellement utilisée : 1g/kg de poids corporel du patient est administré par voie orale (JONES et DARGAN, 2008).

Toutefois, il faut savoir que, consistant à vider l'estomac du médicament, ce traitement est inutile passé un délai d'une heure après ingestion en raison de la vitesse d'absorption

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élevée (30 à 60 minutes) du paracétamol par la muqueuse gastro-intestinale (LACROIX et al, 2007).

1.7.8.2- Traitement antidotique :

Le traitement antidotique est un traitement efficace et repose sur l'emploi d'un remède, appelé « antidote », capable de neutraliser la substance toxique.

Dans le cas du paracétamol, l'antidote est l'acétylcystéine (Figure 13), un agent mucolytique ayant des vertus antidotique contre ce médicament (DROZ, 2008).

Figure 13 : formule semi-développée du N-acétyl-L-cystéine,
d'après TOOLANEY et al (2007).

Le N-acétyl-L-cystéine (en abrégé : NAC) est la forme acétylée de la cystéine. Il est naturellement produit par le corps ou apporté par l'alimentation (consommation d'ail, d'oignons, d'oeufs, de brocolis,... etc..

Son administration à un patient intoxiqué par le paracétamol, permet d'apporter à son organisme la cystéine nécessaire à la biosynthèse de glutathion (Figure 14) et par là même, d'augmenter son pool de glutathion, et de le prémunir contre l'hépatotoxicité.

Le NAC est efficace et son effet est certain lorsque son administration s'est faite dans les 10 heures suivant l'ingestion du paracétamol (VAUBOURDOLLE, 2007, LACROIX et al, 2007).

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Figure 14 : Diagramme représentant les étapes de la biosynthèse du glutathion
à partir de la NAC, d'après KENNON et HEARD (2008).

En absence de troubles de conscience et de vomissements, l'administration du NAC se fait par voie orale, mais en présence de tels troubles, elle se fait en intraveineuse pendant 20 heures et relayée ensuite par la voie orale pendant au moins 52 heures (BEDRY et al, 2007).

Le protocole oral consiste en l'administration d'une dose de charge de 140mg/kg suivie de doses d'entretien de 70mg/kg toutes les 4 heures pendant 72 heures.

Dans le protocole intraveineux, le NAC est administré en solution dans du glucose à 5%. La dose de charge est de 140 mg/kg en une heure. Elle est suivie de 50 mg/kg en 4 heures, puis de 100 mg/kg en 15 heures, et enfin d'un relais per os (voie orale) de 70 mg/kg toutes les 4 heures pendant 52 heures.

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