II.2 LE TRANSPORT DU
CHOLESTEROL
Le cholestérol est transporté par les
lipoprotéines du plasma, en général sous forme d'esters de
cholestérol (figure 9), chez l'être humain la plus grande partie
se trouve dans les LDL(low-densitylipoprotéin). Le cholestérol
alimentaire s'équilibre avec celui du plasma en quelques jours et avec
celui des tissus en quelques semaines. Les esters de cholestérol des
aliments hydrolysés, le cholestérol libéré est
absorbé dans l'intestin en même temps que le cholestérol
alimentaire non estérifié et d'autres lipides. Il se
mélange avec le cholestérol synthétisé dans les
intestins et il est incorporé dans les chylomicrons.
80 à 90% du cholestérol absorbé sont
estérifiés par des acides gras à longue chaine dans la
muqueuse intestinale. 90% du cholestérol des chylomicrons sont
capturés par le foie dans les résidus de chylomicrons et
l'essentiel du cholestérol secrété par le foie dans les
VLDL(verylowdensitylipoprotéines) est celui
récupéré lors de la formation des IDL puis des LDL,
lesquelles sont capturées par le récepteur des LDL dans le foie
et les tissus extrahépatiques.Lorsque les chylomicrons réagissent
avec la lipoprotéine- lipase pour former les fantômes de
chylomicrons, seulement 5% des esters de cholestérol sont perdus. Le
reste est repris par le foie au niveau du quel les fantômes lient par le
récepteur à l'apo E. leurs esters, internalisés dans les
hépatocytes, se voient hydrolysés en cholestérol libre.
La concentration plasmatique en cholestérol est un bon
index de l'état pool en cholestérol de l'organisme et du niveau
de son équilibre. Chez l'adulte, le taux de cholestérol total est
approximativement de 200mg /dl. Il augmente avec l'âge et manifeste
de grandes variations individuelles. La plus grande partie du
cholestérol circule sous forme estérifiée.
La proportion de cholestérol transportée par les
VLDL augmente quand celles-ci deviennent prédominantes au niveau
plasmatique. La demi-vie du cholestérol est de plusieurs semaines.
Les VLDL formées au niveau du foie transportent de
nouveau le cholestérol dans le plasma. La portion la plus importante de
cholestérol hépatique,exportéeau niveau plasmatique, l'est
sous forme libre à cause de la faible activité LCAT de ce
parenchyme. Les esters de cholestérol, dans les VLDL, sont
dérivés de l'action de la LCAT du plasma.
L'activité de la LCAT plasmatique est responsable de
l'essentiel de la synthèse des esters de cholestérol chez
l'homme. Cette activité estérifie progressivement le
cholestérol des HDL. Le cholestérol libre de surface des HDL
diminue. Entre les HDL et les autres lipoprotéines circulantes et les
membranes plasmiques de tissu, se crée un gradient de concentrations qui
permet le relargage du cholestérol tissulaire ainsi que l'échange
avec d'autres lipoprotéines. Les HDL deviennent ainsi moins denses
formant les HDL2. Les HDL provoquent donc un transport inverse du
cholestérol, permettant l'exportation du cholestérol des tissus
périphériques.
La protéine plasmatique assurant le transfert des
esters de cholestérol, la
lipidtransferprotéin(LTP),est associée aux HDL et
facilite le transfert de ces esters des HDL aux VLDL, LDL et chylomicrons. De
cette manière, elle lève l'inhibition de la LCAT des HDL. Les
esters de cholestérol peuvent ainsi être orientés vers le
foie via les fantômes de VLDL(IDL) et les LDL. L'incorporation des esters
de cholestérol dans les tissus périphériques se fera
là où l'équipement en récepteurs aux LDL permet
leur endocytose.
La régulation de la concentration plasmatique du
cholestérol est donc, dans une large mesure, fonction des facteurs qui
assurent la régulation de l'estérification du cholestérol
plasmatique et le transfert des esters de cholestérol entre les
fractions lipoprotéiques plasmatiques.
Les deux principaux facteurs responsables sont la
lécithine : cholestérol acyl-transferase (LCAT), agissant au
niveau des lipides des HDL et la protéine de transfert des esters du
cholestérol, LTP.
La capacité des HDL d'agir comme substrat pour la LCAT
varie en fonction inverse de leur taille. Des facteurs tels que la
concentration des lipoprotéines riches en triglycérides,
l'activité de la protéine de transfert des lipides, de la lipase
hépatique et de la lipoprotéine-lipase sont des
régulateurs importants de l'estérification du cholestérol
plasmatique, par le pouvoir qu'ils ont de modifier la taille des HDL.
Le taux de cholestérol tissulaire au niveau
périphérique et hépatique dépend des
mécanismes suivants :
- Captation des lipoprotéines contenant le
cholestérol par les récepteurs, comme le récepteur
LDL ;
- Captation des lipoprotéines à
cholestérol par des voies n'utilisant pas des récepteurs
spécifiques.
- Captation du cholestérol libre à partir de son
support lipoprotéique au niveau de la membrane plasmatique ;
- Synthèse locale du cholestérol (JIANG X.C,
ZHOU H.W.2006).
Figure 9.Transport du cholestérol entre les
tissus chez l'êtrehumain
(A-l=Apo lipoprotéine
A-l ;ACAT=acyl-CoA :cholestérol acyltransférase;
C=cholestérol libre; CE=cholestérol
estérifié ; CETP=protéine de transfert des esters de
cholestérol ;HDL, lipoprotéine de haute densité
HL ; lipase hépatique ; IDL=lipoprotéine de
densité intermédiaire ;
LCAT=lécithine cholestérol acyltransferase ; LDL=
lipoprotéine de faible densité; LPL=lipoprotéine
lipase ).
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