Chapitre I Nanotechnologie Et Nanomedecine
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3.3. Evolution des Nanovecteurs au cours du temps
3.3.1. Nanovecteurs de première
génération
Les NV de première génération sont des
particules nanométriques qui ont une structure coeur/couronne et dont
cette dernière est peu ou pas travaillée. Elle est
constituée de molécules tensioactives qui n'apportent pas de
propriétés de ciblage et/ou de furtivité vis-à-vis
de l'hôte. Ces nanoparticules (NP) présentent des temps de
circulation sanguine très faible. Une famille de protéines
plasmatiques, les opsonines, présentent la propriété de se
lier à la surface de ces particules. Le « complexe » ainsi
formé est reconnu par les macrophages qui les internalisent par
endocytose. Cela se traduit au niveau de l'organisme par une accumulation des
constituants de ces NV au niveau du foie, de la rate ou de la moelle. De ce
fait, ces NV ont un intérêt thérapeutique uniquement sur
ces organes cibles [4].
3.3.2. Nanovecteurs de deuxième
génération
Dans le but de réduire les interactions NV-opsonines,
l'interface des NV doit comporter des groupements chimiques qui limitent la
fixation des opsonines. Ceci est réalisé en utilisant des
polymères non naturels comme les polyéthylènes glycols
« PEG » ou les poly éthylène-poly propylène
glycols PEPPG ; ou des polymères naturels comme des polysaccharides. On
dit alors que les NV de deuxième génération sont furtifs
vis-à-vis des systèmes de reconnaissance de l'hôte. Le
temps de circulation plasmatique est augmenté de façon
significative. Le caractère immunogène des NV peut être
déterminé, entre autre, quantitativement par mesure de
l'activation du complément. De plus la présence de PEG semble
améliorer la biocompatibilité des NV. L'ensemble de ces facteurs
aboutissent à un relargage plus long du PA [4].
3.3.3. Nanovecteurs de troisième
génération
Une partie de la couronne des NV de deuxième
génération peut comporter des ligands spécifiques d'un
organe, d'une population cellulaire ou d'un organite donné. On parle
alors de ciblage actif. Plusieurs stratégies ont été
utilisées avec succès :
? Greffage d'un anticorps spécifique d'une cible
donnée (récepteurs cellulaires) par voie covalente
(réversible ou non). On parle alors d'immunnanoparticules.
? Greffage de séquence peptidique visant des
récepteurs particuliers.
? Greffage d'oses pour le ciblage de cellules ayant des
récepteurs de sucre spécifiques comme les cellules
hépatiques ou certaines cellules cancéreuses.
? Greffage d'acide folique pour le ciblage des cellules
surexprimant le récepteur à l'acide folique
[4].
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Chapitre I Nanotechnologie Et
Nanomedecine
Il est important de souligner que la façon dont le
ligand est présenté influe sur l'activité biologique des
NP. En effet, la densité de ligand à la surface a un rôle
important sur la reconnaissance et la fixation sur le récepteur. De
plus, cela détermine les paramètres physico-chimiques des NV. Les
NV de troisième génération représentent ainsi un
début de solutions thérapeutiques.
Figure 12 : Les différentes
générations de nanoparticules [10].
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