CHAPITRE III :
NANOMEDICAMENT
ET CANCER
ESSAIS PRECLINIQUES
Chapitre III Essais
Précliniques
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Il est possible de construire des nanotechnologies
« intelligentes », car nous disposons aujourd'hui d'une grande
variété de matériaux et de biomatériaux qui peuvent
être mis en oeuvre suivant des procédés astucieux. Il est
ainsi possible de préparer des NV de morphologie très
variée : liposomes, nanoparticules à base de polymères
systèmes matriciels (nanosphères) ou réservoirs
(nanocapsules), micelles, NP d'oxyde de fer, dendrimères, ...etc.
(Fig17) [16].
Figure 17: Architecture des nanotechnologies
utilisées pour la vectorisation des médicaments
[16].
Tous ces NV sont constitués de deux composants
principaux :
Un « coeur » et une « couronne »
qu'il est possible d'équiper de fonctionnalités adaptées
à l'objectif thérapeutique.
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Chapitre III Essais
Précliniques
La « couronne »:
· La furtivité :
consiste à équiper la couronne de polymères hydrophiles et
flexibles comme les polyéthylènes glycols « PEGylation
»afin d'obtenir un effet de répulsion stérique.
· Le ciblage : grâce
à des ligands capables de reconnaître des récepteurs
spécifiques afin de pouvoir délivrer les médicaments
qu'ils transportent à l'intérieur de la cellule cible.
Le « coeur »:
· Le « coeur » des NV permet d'encapsuler des
molécules biologiquement actives pour les rendre «Invisibles»
vis- à-vis des mécanismes de résistance.
· permet aussi l'encapsulation de molécules
fragiles« Bio
mimétiques », comme l'ADN « qui ne serons
pas élucidé dans ce mémoire ».
· Il est aussi possible d'associer, au sein d'un
même NV, deux ou plusieurs molécules agissant sur des cibles
différentes mais complémentaires d'une même pathologie.
· L'utilisation de matériaux «
intelligents » et sensibles à un stimulus physique ou chimique
permet de contrôler la libération du PA dans le temps et dans
l'espace.
Figure 18: Schéma représentatif
des deux parties constituant le NV.
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Précliniques
1. Méthodologie de sélection
Une recherche d'articles publiés au cours de la
période 2000-2013 et seulement quelques articles des années 90
ont étaient retenus ayant était pertinent et importants,
concernant les études précliniques cette recherche a
été effectuée sur un certain nombre de bases de
données. Ainsi ont été plus particulièrement
consultées : Science direct- Springer link - Annual reviews
-Hindawi publishing corporation - National cancer institute -RSC publishing -
Pubmed -BMJ Journals -Drug and therapeutics bulltin -Springer
ref. En utilisant les mots clés suivant :
Nanomedicine cancer drug delivery system state of the art.
Ces derniers ont été associés à
chacun de ces caractères : resistance- squalen -stealthness
temperature,magnetic,PH stimuli responsive -blood brain barriere -clinical
trial- combination.
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L'augmentation du nombre de brevets et de publications s'est
considérablement accélérée depuis 2000 (Fig.19), au
départ on obtenus près de 117550 publications, alors on a pris un
échantillon de 588 études « complètes et non
répétées »aléatoirement puisque l'analyse est
manuelle et la durée de recherche est très courte.
On a divisé le travail en 4 étapes celle-ci
étant la première, chaque étape avait ces critères
d'exclusions (thérapie génique, imagerie,...) et d'inclusion,
aboutissant ainsi au nombre final inclus dans cette étude N=28, Les
détails sont représenté dans la figure20.
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Figure 19: Le nombre des publications sur les
nanomédicaments entre1940 et 2010.
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Concernant les données des essais cliniques ainsi que
les Nm approuvés et ayant eu une autorisation de mise sur le
marché, nous avons taché à ce que les bases de
données soit officiels :
? USA : en utilisant la page officielle
du FDA (Food and Drug Administration).
? Europe : en utilisant la page
officielle EMA (European Medicines Agency).
L'autorisation de mise sur le marché des NM contre le
cancer en Algérie n'a pu être confirmé ni infirmée
à cause d'un manque d'informations dans le domaine et de sources
officiels.
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Précliniques
Échantillonnage
Identification
Criblage
Inclusion
Figure 20: Le diagramme des étapes de
sélection des études incluses dans le mémoire.
nanocristaux, nanotubes de carbone,
nanorobots)
N=128
Etudes systématiques N=20
Etudes anciennes « avant
N=37
synthèse et préparation
Absence de preuves
matériels visuels(coupes
histologiques
-
volume tumoral-
observations
Autres (fullerenes,
microscopiques )
Imagerie N=45
N=42
2000 »
N=11
N=117551
Science direct N=4148
Springer link
N=873
Annual reviews N=220
Hindawi publishing corporation
N=10
National cancer institute N=29
RSC publishing N=369
Pubmed
N=124
BMJ Journals N=109000
Drug and therapeuticsbulltin
N=2745
Springer ref N=33
N=226
Squalene N=8
Resistance aux cancers N=13
Furtivité N=21
Association de plusieurs
principes
actifs N=4
bHE/BC N=34
stimuli responsive
? température N=6
? PH N=17
? Champs magnétique N=1
Essais cliniques N=87
Ciblage actif N=23
N=28
Études incluses
N=588 études
N=174
analysant le volume tumorale
et le taux de survivants
N=98
Essais cliniques non pris-
en considération dans les
dossiers AMM des NM
commercialisé choisis
numériques scientifiquement
Thérapie génique N=23
quantifiables (courbes
Etudes générales
N=156
Absence de données
graphes tableaux)
N=10
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