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N° d'enregistrement :
MEMOIRE BIBLIOGRAPHIQUE
Du MASTER des Grandes Ecoles du vivant d'île de
FRANCE
Présenté et soutenu publiquement à
l'Ecole Nationale Supérieure des Industries Agricole et alimentaires de
Massy
Par Ahmed MEKSEM Le
05-01-2006
MASTER en SCIENCES et TECHNOLOGIES du
VIVANT
Grandes Ecoles du Vivant d'Ile de France
INA P-G -ENGREF - ENSIA - ENVA - ENSP
Titre du mémoire
La famille des nucléosides monophosphate kinases :
importance
métabolique, structures et intérêts
thérapeutiques.
Laboratoire d'accueil
UMR INRA/INA P-G 206 Chimie Biologique
78850 Thiverval-Grignon
Responsable du stage
Dr P. Briozzo Maître de conférences en Biochimie
INA P-G
Jury de soutenance
Rapporteur :
Dr T. Chardot, Directeur de recherches INRA en Biochimie
(Centre
de recherches Versailles Grignon)
Examinateurs :
Pr. D. Tomé, Professeur en Nutrition Humaine INA P-G
Dr D. Fouques, Maître de conférences en Biochimie
INA P-G
Remerciements
Au terme de ce travail je tiens à présenter
mes
remerciements à :
Ma femme chère Farida AITEL-MEKSEM pour son soutien et
sa patience et je lui souhaite toute la réussite.
Monsieur Pierre BRIOZZO, Maître de Conférences en
Biochimie à INA P-G pour son aide, son orientation, sa
disponibilité à mon égard tout au long de la
réalisation de ce travail. Je tien aussi à remercier Pr Catherine
LAPIERRE, Professeur en Biochimie à l'INA P-G de m'avoir accueilli dans
ses laboratoires. Sans pour autant oublier Monsieur Amar HADJ KACI,
Maître Assistant Chargé de Cours de Biochimie à la
faculté des Sciences Biologiques et des Sciences Agronomiques,
Département
Biochimie-Microbiologie, Université Mouloud. MAMMERI de
Tizi-Ouzou (Algérie) pour son soutien moral, son orientation et son
aide.
Résumé
Les nucléosides monophosphate kinases (NMPK) sont des
enzymes clefs qui
catalysent le transfert réversible du groupement
phosphate terminal (d) d'un nucléoside
triphosphate (NTP) à un nucléoside monophosphate
(NMP). Elles contribuent ainsi au
maintien, avec les NDPK, des concentrations de NTP
nécessaires à la synthèse des acides
nucléiques et des phospholipides, et au recyclage des
seconds messagers. Les NMPK sont
nécessaires à l'activation pharmacologique des
analogues de nucléosides (promédicaments)
utilisés comme agents thérapeutiques dans le
traitement du cancer et de maladies virales. Du point de vue structural, les
différentes analyses cristallographiques des NMPK libres ou liées
aux substrats ou à des analogues des substrats, montrent qu'elles
présentent toutes trois domaines caractérisés par leurs
propriétés structurales et fonctionnelles : le core, le couvercle
et le domaine de liaison des NMP. L'existence de NMP kinases spécifiques
des bactéries et essentielles à leur croissance offre des cibles
possibles pour le développement de nouvelles drogues
antibactériennes.
Mots clefs : nucléoside monophosphate
kinases ; nucléotides ; analogues de nucléotides ;
médicaments anticancéreux, antiviraux et
antibactériens.
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