IV.5. CONSEQUENCES DE L'INADEQUATION DES POSOLOGIES
La détermination des paramètres
pharmacocinétiques en particulier la concentration plasmatique attendue
montre que l'inadéquation des posologies expose les patients à la
toxicité des médicaments comme le montre les tableaux
ci-dessous
Table 8: Paramètres
pharmacocinétiques de gentamycine
|
Age
|
Sexe
|
DM en mg/12H
|
Scr en mg/dl
|
Clcr en ml/min
|
Poids en kg
|
Vd (L)
|
Cl (L/H)
|
Ke (H1)
|
Cppeak
|
Cptrough
|
|
71
|
M
|
80
|
1.5
|
50.5
|
60
|
15
|
3.03
|
0.202
|
4.781
|
0.518
|
|
27
|
M
|
80
|
5.6
|
6.6
|
30
|
7.5
|
0.396
|
0.053
|
21.559
|
12.061
|
|
31
|
F
|
80
|
2.4
|
33
|
60
|
15
|
1.98
|
0.132
|
5.880
|
1.377
|
|
54
|
M
|
160
|
5.6
|
10
|
45
|
11.25
|
0.6
|
0.053
|
28.524
|
15.865
|
|
32
|
F
|
160
|
3.8
|
14.4
|
39
|
9.75
|
0.864
|
0.089
|
22.939
|
8.654
|
|
27
|
F
|
160
|
2.5
|
23.8
|
60
|
15
|
1.428
|
0.095
|
14.242
|
4.998
|
|
43
|
F
|
80
|
11
|
15
|
60
|
15
|
0.9
|
0.060
|
9.786
|
5.058
|
|
40
|
M
|
160
|
13.7
|
5
|
53
|
13.25
|
0.3
|
0.023
|
49.619
|
38.680
|
Lorsque la filtration glomérulaire diminue environ de
moitié, la demi-vie de la gentamycine augmente d'autant plus que la part
de ce médicament éliminé sous forme active par le rein est
plus élevée [14]. Or, cet antibiotique est éliminé
inchangé à 90 % dans les urines [24]. De ce fait,
l'administration de ce produit chez des patients à une même
posologie devrait exposer pas mal de gens. Ceci est conforme aux
résultats du tableau 8 qui montrent que 6 patients soit 75% ont
été exposés à des concentrations supra
thérapeutiques (>8mg/L).
Table 9: Paramètres
pharmacocinétiques de digoxine
|
Age en ans
|
Sexe
|
Poids en kg
|
Scr en mg/dl
|
Clcr en ml/min
|
Cl de digoxine
|
Cp de digoxine
|
CP'(ng/ml)
|
DM en mg
|
DM' en mg
|
|
44
|
F
|
60
|
7.5
|
10.6
|
29.34
|
2.49
|
1.55
|
0.25
|
0.15
|
|
73
|
M
|
60
|
2.4
|
23.1
|
40.59
|
1.80
|
1.56
|
0.25
|
0.24
|
|
35
|
F
|
60
|
6.8
|
11
|
29.70
|
1.23
|
1.50
|
0.125
|
0.15
|
|
60
|
F
|
60
|
5
|
10.2
|
28.98
|
2.52
|
1.53
|
0.25
|
0.17
|
|
76
|
F
|
60
|
1.9
|
24.3
|
41.67
|
1.75
|
1.55
|
0.25
|
0.27
|
|
50
|
F
|
60
|
6
|
10.7
|
29.43
|
2.48
|
1.54
|
0.25
|
0.16
|
|
22
|
F
|
60
|
18.9
|
4.4
|
23.76
|
3.07
|
1.50
|
0.25
|
0.12
|
|
68
|
M
|
60
|
12
|
6
|
25.20
|
2.89
|
1.50
|
0.25
|
0.13
|
|
18
|
F
|
50
|
13.4
|
5.4
|
21.36
|
3.41
|
1.55
|
0.25
|
0.11
|
|
50
|
F
|
60
|
3.6
|
3.6
|
23.04
|
3.16
|
1.58
|
0.25
|
0.20
|
|
27
|
M
|
60
|
2.6
|
35.7
|
51.93
|
1.40
|
1.56
|
0.25
|
0.23
|
|
25
|
F
|
60
|
2
|
41.1
|
56.79
|
1.28
|
1.53
|
0.25
|
0.26
|
|
24
|
F
|
60
|
2.6
|
31.2
|
47.88
|
1.52
|
1.56
|
0.25
|
0.23
|
|
34
|
F
|
60
|
4.2
|
16.4
|
34.56
|
2.11
|
1.52
|
0.25
|
0.18
|
|
38
|
F
|
60
|
18
|
4
|
23.40
|
3.12
|
1.61
|
0.25
|
0.13
|
|
23
|
M
|
65
|
3.9
|
27.1
|
45.84
|
1.59
|
1.57
|
0.25
|
0.20
|
|
27
|
F
|
60
|
2.1
|
38.1
|
54.09
|
1.35
|
1.58
|
0.25
|
0.26
|
|
47
|
M
|
60
|
2.9
|
26.6
|
43.74
|
1.67
|
1.58
|
0.25
|
0.22
|
|
27
|
F
|
60
|
8.5
|
9.4
|
28.26
|
1.29
|
1.60
|
0.125
|
0.15
|
|
25
|
F
|
60
|
5.5
|
14.8
|
33.12
|
2.20
|
1.59
|
0.25
|
0.17
|
|
27
|
F
|
60
|
2
|
39.3
|
55.17
|
1.32
|
1.53
|
0.25
|
0.26
|
|
52
|
F
|
60
|
1.7
|
36.7
|
52.83
|
1.38
|
1.57
|
0.25
|
0.29
|
|
35
|
F
|
60
|
7.5
|
9.9
|
28.71
|
2.54
|
1.55
|
0.25
|
0.15
|
|
24
|
F
|
60
|
1.9
|
43.8
|
59.22
|
1.23
|
1.55
|
0.25
|
0.27
|
|
56
|
M
|
60
|
1.7
|
41.8
|
57.42
|
1.27
|
1.56
|
0.25
|
0.29
|
|
75
|
F
|
60
|
3.3
|
14
|
32.40
|
2.25
|
1.53
|
0.25
|
0.20
|
|
47
|
M
|
60
|
13.4
|
5.8
|
25.02
|
1.46
|
1.54
|
0.125
|
0.13
|
|
31
|
F
|
60
|
2.2
|
35.5
|
51.75
|
1.41
|
1.56
|
0.25
|
0.25
|
|
65
|
F
|
60
|
8.6
|
6.2
|
25.38
|
2.87
|
1.61
|
0.25
|
0.15
|
|
23
|
F
|
60
|
3.6
|
23.1
|
40.59
|
1.80
|
1.59
|
0.25
|
0.20
|
|
25
|
F
|
60
|
4.1
|
19.9
|
37.71
|
1.93
|
1.60
|
0.25
|
0.19
|
|
20
|
F
|
60
|
3.5
|
24.3
|
41.67
|
1.75
|
1.57
|
0.25
|
0.20
|
|
49
|
M
|
60
|
8.9
|
8.5
|
27.45
|
2.66
|
1.51
|
0.25
|
0.14
|
|
34
|
F
|
60
|
2
|
25
|
42.30
|
1.72
|
1.53
|
0.25
|
0.26
|
|
50
|
M
|
60
|
9.7
|
7.7
|
26.73
|
1.36
|
1.54
|
0.125
|
0.14
|
La digoxine fait partie de l'arsenal thérapeutique de
la fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide, de la
tachycardie supra ventriculaire et de l'insuffisance cardiaque congestive.
Malgré la grande familiarité avec cette molécule, son
utilisation demande toujours une attention particulière car elle
possède un intervalle thérapeutique étroit (1-2 ng/ml)
[25].
Les résultats du tableau 9 montrent que 14 patients
soit 40% ont été exposés à des concentrations supra
thérapeutiques de digoxine (>2ng/ml).
| 
