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Effet de la supplémentation en sélenim sur la réponse immune au cours de l'infection à  sarm

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par Amina BENDIMERAD
Université Abou Bekr Belkaid TLEMCEN - Master 2 en Biologie moléculaire option Microbiologie 2010
  

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Chapitre 4. Discussion

Les infections à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) sont très polymorphes allant d'infections cutanées bénignes comme les furoncles et les panaris à des infections mettant en jeu le pronostic vital comme les états de choc, les endocardites, les pneumonies, les infections du système nerveux central (Batard et al ; 2007).

Ces infections sont en augmentation régulière et posent des problèmes thérapeutiques vu l'émergence des souches multirésistantes. Certaines ont pour origine l'hôpital (infections nosocomiales IN), d'autres apparaissent d'origine communautaire. Ces dernières ont acquis des propriétés leur conférant un potentiel épidémique. Les approches moléculaires ont été largement utilisées pour l'étude épidémiologique des SARM (Nour et al ; 2004).

Au cours de ces dernières années, les bénéfices du sélénium ont été reconnus par les chercheurs dans le traitement de ces infections et il manifeste à certaines doses une activité antitumorale qui lui confére des propriétés preventives du cancer (SCHRAUZER ,1989 ; KOLLER et al ; 1986 ; AZIZ et al 1984) comme le cancer du sein, du poumon, du foie, urogénital, colorectal, de la prostate et des ovaires (Micronutrient supplementation and immune function in the elderly, Clinical Infectious Disease. 1999).

De nos jours, on sait que le sélénium est vital pour la santé humaine et animale (Xu et al ; 1985).

En outre, dans le domaine de la nutrition, le sélénium est considéré comme l'étoile montante qui procure une protection contre une gamme étendue de maladies et autres problèmes de santé (Xu et al ; 1985).

C'est un oligo-élément dont la carence est responsable de nombreux troubles pathologiques. A l'opposé, son excès peut entraîner une toxicité parfois mortelle, liée à sa capacité à bloquer les processus d'oxydoréduction cellulaire (Xu et al ; 1985).

Au début des années 70, les scientifiques ont découvert que le sélénium joue un rôle clé dans la protection des membranes des cellules humaines contre les dégâts de la péroxydation, du fait de son inclusion dans le glutathion peroxydase, une enzyme antioxydante naturelle (Micronutrient supplementation and immune function in the elderly, Clinical Infectious Disease. 1999).

Le sélénium est indispensable pour l'activité de l'enzyme glutathion peroxydase, une substance clé contre le stress oxydatif qui compte dans sa fonction antioxydante et sa contribution importante à la prévention des fléaux du 21ème siècle, cancer et maladies cardiovasculaires (TOIVANEN ,1987).

Dans le domaine cardiovasculaire, le taux de sélénium sanguin est considéré comme un facteur essentiel pouvant affecter l'évolution des cardiomyopathies, de l'athérosclérose et de l'insuffisance cardiaque. A juste titre, les concentrations en sélénium ont été corrélées au risque d'infarctus du myocarde (IDM) et peuvent influencer l'agrégation plaquettaire, facteur de risque cardiovasculaire. Par ailleurs, la sévérité de l'insuffisance cardiaque a été étroitement corrélée au statut en sélénium (Le Sélénium diminue le risque de maladies cardio-vasculaires. Il participe à la modulation de l'agrégation plaquettaire) [TOIVANEN ,1987].

Il est important de rappeler qu'une infection à SARM s'accompagne de réactions inflammatoires qui est un processus de défense naturelle, très utile à l'élimination de l'agent pathogène (Wisplinghoff, 2001) , cette réaction est strictement contrôlée par de nombreuses protéines de l'inflammation (Rebouissou et a!, 2009).

Elle est classiquement définie par l'augmentation de la vitesse de sédimentation (VS) et par l'élévation des protéines de l'inflammation dont les principales sont les á1 et surtout les á2 globulines, traduction éléctrophorétique de la synthèse par le foie de protéines de l'inflammation (Rousset et a! ; 1999).

La C reactive protein (CRP) est un marqueur de la réaction inflammatoire synthétisée par le foie en réponse rapide à la sécretion par les lymphocytes et les macrophages de l'interleukine 6 sous l'action des cytokines. Sa détermination permet une baisse de l'albumine et son diagnostic ainsi que celui de la réponse à médiation humorale a eté confirmé par le dosage des anticorps par la technique d'immunodiffusion radiale (Saranac Lake et a! .2009).

Le syndrome inflammatoire est un facteur déclenchant et régulateur de la réaction immunitaire adaptative (Weil et al, 2003).

Ce qui ressort clairement de la littérature, c'est que le statut de base en sélénium, la dose, la voie et le temps d'administration, le type de supplémentation, l'âge de l'animal, le choix des antigènes utilisés pour stimuler le système immunitaire peuvent affecter la réponse immune (Swecker, 2001).

La déficience en sélénium est liée à un dysfonctionnement du système immunitaire, une résistance défectueuse aux infections microbiennes et virales, une phagocytose et une production d'anticorps inadéquate, cytodestruction des cellules tueuses naturelles (natural killer cells) la baisse des CD4 (I Birlouez et a! ; 2001).

Il favorise la prolifération des lymphocytes T Cytotoxiques (CTL). Les CTL assurent en effet, la «réponse cellulaire» de l'immunité. Elles ont pour mission de reconnaître les cellules infectées par un agent pathogène et de les détruire. La destruction des cellules infectées empêche l'agent pathogène de se propager et de se reproduire et permet ainsi d'enrayer l'infection (Z Ernahrungswissenschaft, 1998).

De plus, les cellules T activées régulées par l'intermédiaire de ses molécules de surface (CD4 et CD25) montrent une activité de régulation de la synthétase sélénophosphate, dirigée vers la synthèse de la sélénocystéine, l'élément essentiel de base de la sélénoprotéine, soulignant son importance pour l'activation de la fonction du lymphocyte T et pour le contrôle de la réponse immunitaire (Constans J et a! ; 1998).

Il est impliqué dans la régulation du système immunitaire à tous les niveaux ;

immunité humorale, la résistance aux organismes pathogènes extra-cellulaires est directement influencée par la consommation de sélénium et immunité cellulaire, Le déficit en sélénium modifie la capacité des lymphocytes T et B à répondre aux mitogènes et à produire des lymphokines (Z Ernahrungswissenschaft, 1998).

Une grande attention a récemment été concentrée sur le rôle du sélénium dans la protection des leucocytes et les macrophages pendant la phagocytose, précisément le mécanisme où des mammifères tuent immunologiquement l'envahissement des bactéries. L'ensemble protège les cellules phagocytaires et les tissus environnants de l'attaque oxydative contre les radicaux libres produits par l'explosion respiratoire des neutrophiles et des macrophages pendant la phagocytose (Baboir, 1984 ; Boulanger et Cohen, 1983) ; (Baboir, 1984 ; Boulanger et Cohen, 1983).

D'après nos resultats, on remarque que le nombre des lymphocytes morts chez les SARM positif suplementés en selenium est plus elévé par rapport au non supplementés et les taux circulants des anticorps IgA et IgM sont élevés chez les Hamsters Se- comparés aux Hamsters Se+. De même, les concentrations sériques en CRP sont nettement plus élevées chez les Hamsters Se- comparés aux Hamsters Se+ ce qui impliqe l'effet du sélenium sur la réponse humorale dans la proliferation lymphocytaire (Anthony et a! ; 2009).

L'activation des lymphocytes conduit le plus souvent à leur prolifération, une activation inadéquate peut entraîner leur mort par un mécanisme de suicide actif nomé apoptose qui joue un rôle essentiel dans les processus du développement et de maturation, rétablissement et régulation du système immunitaire (Conley et Delacroix ,1987).

L'apoptose des lymphocytes est un mécanisme de controle extrêmement important essentiel au maintien de l'homéostasie immunitaire chez les individus en bonne santé (Porhan et a! ; 2003).

Comme nous avons vu précédemment, les cellules de l'immunité assurant la destruction des bactéries par phagocytose (macrophages et neutrophiles), sont particulièrement exposées aux composés oxygénés. On comprend alors l'importance du sélénium dans la protection de ces cellules, et donc dans l'immunité (Moselio shaechter et Gerald Medoff ; 1999).

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"Il faudrait pour le bonheur des états que les philosophes fussent roi ou que les rois fussent philosophes"   Platon