II.3.1.2. Hypercalcémie-hypocalciurie familiale
L'hypercalcémie-hypocalciurie familiale (HHF) est une
maladie congénitale autosomique dominante à haut degré de
pénétrance. Les anomalies chromosomiques sont situées sur
le chromosome 3 codant pour le récepteur sensible au calcium. Ces
mutations entraînent un degré variable de perte de fonction de ce
récepteur pouvant aller d'une modeste réduction de
l'affinité du récepteur pour le calcium à une
complète inactivation. La réduction ou la perte de la fonction de
ce récepteur produit une résistance légère ou
totale au calcium ionisé des tissus exprimant ce récepteur. L'HHF
correspond à la mutation hétérozygote (un seul
allèle), la forme homozygote où les deux
allèles sont mutés définie l'hyperparathyroïd ie
primitive néonatale
L'hypercalcémie dure toute la vie et reste paradoxalement
chez la plupart des patients peu symptomatiques ou asymptomatiques.
La maladie est caractérisée biologiquement par:
- Une hypercalcémie modérée associée
quelquefois à une hypermagnésémie dans un contexte
familial.
- Une PTH « anormalement » normale.
- Une calciurie des 24 heures normale mais l'excrétion
rénale de calcium comparativement à la calcémie est basse,
une valeur inférieure ou égale à 0,01 du ratio clairance
du calcium/clairance de la créatinine est très en faveur d'une
HHF en l'absence d'autres facteurs réduisant l'excrétion urinaire
de calcium (déficit en vitamine D, carence alimentaire en calcium, prise
de diurétique thiazidiques ou de lithium).
- Aucune amélioration de la calcémie après
chirurgie lorsque le diagnostic d'HPT I a été posé
à tort.
- Analyse moléculaire de l'ADN quand il existe un doute
persistant avec une
HPT I modérée qui peut avoir une PTH normale et une
calciurie normale.
II.3.1.2.1. Traitement par le lithium
L'hypercalcémie est présente chez 5 à 10
% des patients traités par lithium. Chez ces patients, on retrouve des
taux élevés de PTH. Le lithium in vitro stimule la
prolifération des cellules parathyroïdiennes In vivo, le lithium
augmente la synthèse d'ADN de la PTH par les cellules
adénomateuses ou hyperplasiques mais pas par des cellules
parathyroïdiennes saines. Le lithium ne fait qu'amplifier le tissu
pathologique existant c'est pourquoi l'hypercalcémie ne disparaît
pas après 8 semaines d'arrêt du traitement psychotrope. De plus,
l'hypercalcémie peut s'expliquer par la capacité du lithium
à augmenter la réabsorption du calcium au niveau de la BAAH.
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