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Etude des interactions de mélanges (polymères biodégradables/principe actif) obtenus par différentes méthodes de préparations

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par L'hachemi AZOUZ
Université A/Mira-Bejaia - Magister 2010
  

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Résumé :

Ce travail se place dans le contexte de la synthèse d'un polymère biodégradable issu de ressources renouvelables comme le maïs, et son application dans le domaine biomédicale, en particulier comme vecteur de principes actifs. Trois polymères de type poly(DL-acide lactique) (PDLLA) de différents poids moléculaires (1000, 3000 et 9000) g/mol ont été synthétisés par la méthode de polymérisation par polycondensation azéotropique de D,L-acide lactique à 140°C sous vide en présence d'un catalyseur (SnCl2). Les masses moléculaires des différents polymères ont été déterminées par la méthode viscosimétrique, par l'utilisation d'un viscosimètre capillaire (Ubbelhode).

Par la suite, des mélanges PDLLA/ibuprofène (IB) ont été préparés par l'utilisation de trois méthodes de préparations qui sont méthode physique, fusion à chaud et par évaporation du solvant. Pour chaque type de mélange, trois formulations (F5, F15 et F25) ont été préparées. Toutes les formulations contiennent la même quantité d'IB (20 mg) mais elles diffèrent de la quantité de PDLLA incorporée 5% (F5), 15% (F15) et 25% (F25).

Les produits bruts (PDLLA, IB) ainsi que les différentes formulations ont été caractérisés en utilisant plusieurs méthodes de caractérisations physiques telles IRTF, DRX, MEB et DSC. Nous avons constaté que, une fois les particules de l'IB sont mélangées avec celles de PDLLA, la taille et la morphologie des particules ont été altérées. En plus, la méthode IRTF nous a révélé que la bande d'absorption dans la région des carbonyles de l'ibuprofène a été décalée vers des fréquences (í) supérieures, une fois l'IB est mélangé avec le PDLLA. En effet, des interactions par ponts hydrogènes ont été supposées existantes entre l'IB et PDLLA. La diffraction des rayons X nous a révélé que le spectre de l'ibuprofène a subi certains changements la largeur, la hauteur et la position des pics.

Les résultats de dissolution in vitro ont montré que la vitesse de libération de l'ibuprofène a été modifiée dans toutes les formulations. L'ibuprofène a été libéré d'une manière rapide au début, suivi par une libération lente (ou profil quick/slow). La vitesse de libération de l'IB diminue quand la quantité et la masse moléculaire de PDLLA augmentes. La cinétique de libération de l'IB est plus rapide dans un milieu de dissolution alcalin (pH 7,4) que dans un milieu acide (pH 5,8). La cinétique de libération de l'ibuprofène ralentisse aussi en fonction de la méthode de préparation dans l'ordre : mélange par fusion à chaud, mélange physique et mélange par évaporation du solvant.

Mots clés : Poly(D,L-acide lactique) (PDLLA), Ibuprofène, Polymère

biodégradable, Vecteur de principes actifs, Mélange physique, Mélange par

fusion à chaud, Mélange par évaporation du solvant.

Abstract

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