Résumé :
Ce travail se place dans le contexte de la synthèse
d'un polymère biodégradable issu de ressources renouvelables
comme le maïs, et son application dans le domaine biomédicale, en
particulier comme vecteur de principes actifs. Trois polymères de type
poly(DL-acide lactique) (PDLLA) de différents poids moléculaires
(1000, 3000 et 9000) g/mol ont été synthétisés par
la méthode de polymérisation par polycondensation
azéotropique de D,L-acide lactique à 140°C sous vide en
présence d'un catalyseur (SnCl2). Les masses moléculaires des
différents polymères ont été
déterminées par la méthode viscosimétrique, par
l'utilisation d'un viscosimètre capillaire (Ubbelhode).
Par la suite, des mélanges PDLLA/ibuprofène (IB)
ont été préparés par l'utilisation de trois
méthodes de préparations qui sont méthode physique, fusion
à chaud et par évaporation du solvant. Pour chaque type de
mélange, trois formulations (F5, F15 et F25) ont été
préparées. Toutes les formulations contiennent la même
quantité d'IB (20 mg) mais elles diffèrent de la quantité
de PDLLA incorporée 5% (F5), 15% (F15) et 25% (F25).
Les produits bruts (PDLLA, IB) ainsi que les
différentes formulations ont été
caractérisés en utilisant plusieurs méthodes de
caractérisations physiques telles IRTF, DRX, MEB et DSC. Nous avons
constaté que, une fois les particules de l'IB sont
mélangées avec celles de PDLLA, la taille et la morphologie des
particules ont été altérées. En plus, la
méthode IRTF nous a révélé que la bande
d'absorption dans la région des carbonyles de l'ibuprofène a
été décalée vers des fréquences (í)
supérieures, une fois l'IB est mélangé avec le PDLLA. En
effet, des interactions par ponts hydrogènes ont été
supposées existantes entre l'IB et PDLLA. La diffraction des rayons X
nous a révélé que le spectre de l'ibuprofène a subi
certains changements la largeur, la hauteur et la position des pics.
Les résultats de dissolution in vitro ont montré
que la vitesse de libération de l'ibuprofène a été
modifiée dans toutes les formulations. L'ibuprofène a
été libéré d'une manière rapide au
début, suivi par une libération lente (ou profil quick/slow). La
vitesse de libération de l'IB diminue quand la quantité et la
masse moléculaire de PDLLA augmentes. La cinétique de
libération de l'IB est plus rapide dans un milieu de dissolution alcalin
(pH 7,4) que dans un milieu acide (pH 5,8). La cinétique de
libération de l'ibuprofène ralentisse aussi en fonction de la
méthode de préparation dans l'ordre : mélange par fusion
à chaud, mélange physique et mélange par
évaporation du solvant.
Mots clés :
Poly(D,L-acide lactique) (PDLLA), Ibuprofène, Polymère
biodégradable, Vecteur de principes actifs, Mélange
physique, Mélange par
fusion à chaud, Mélange par évaporation du
solvant.
Abstract
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