I.3.3. Le cycle de
réplication du VHB
La réplication virale, élément capital
dans la décision thérapeutique pour l'hépatite Bse
caractérise par la positivité de l'ADN du virus. Les cellules
permissives sont les hépatocytes, bien que de l'ADN viral ait
été trouvé en faible quantité dans des sites extra
hépatiques, monocytes, lymphocytes B, lymphocytes T CD4+ et CD8+. C'est
sans doute à mettre en rapport avec les réinfections du greffon,
observées après transplantation de foie, en particulier chez les
patients atteints d'hépatite chronique sévère. Le cycle
d'infection par le VHB comporte deux phases :
Phase de réplication complète, qui se
déroule dans les cellules hépatiques avec libération de
virion dans le sérum. Elle se traduit par une double
antigénémie AgHBs et AgHBe. A cette phase ; le sujet atteint est
très contaminant.
Phase de réplication incomplète ou phase
d'intégration ; au cours de laquelle l'ADN du virus s'intègre
à l'ADN chromosomique hépatocytaire, une recombinaison
génétique est alors réalisée avec reprogrammation
des hépatocytes qui deviennent capables de produire l'AgHBs. Cette phase
ne s'accompagne plus de production de virion complet ni de l'expression
d'AgHBe/c sur les membranes hépatocytaires ; donc l'infection est
absente. La multiplication du VHB (figure 1), commence par L'attachement du
virus sur la cellule cible (hépatocyte), et la fixation se fait par
interaction entre l'antigène préS1 côté virus et par
l'albumine humaine polymérisée côté
hépatocyte. La nature du récepteur de l'HBV n'est, toutefois, pas
encore déterminée. Lors de son entrée dans
l'hépatocyte le virus perd son enveloppe. La capside rejoint le noyau de
l'hépatocyte et désassemble pour libérer son ADN. Dans le
noyau, l'ADN polymérase virale associée au virion ;
complète l'ADN génomique partiellement bicaténaire en ADN
bicaténaire circulaire surenroulé appelée ADNccc. Celui-ci
est transcrit par l'appareillage cellulaire en ARN messagers, traduits en 4
protéines (AgHBs, AgHBc, - ADN polymérase et protéine X),
et en ARN pré-génomique, particularité de l'HBV, qui est
rétrotranscript par l'ADN polymérase en nouvel ADN
génomique. L'encapsidation s'effectue dans le cytoplasme et seul l'ARN
pré-génomique, associé à la polymérase P,
est encapsidé car il est le seul à posséder le signal
d'encapsidation. L'ARN pré-génomique est copié en un ADN
(-) de 3182 nucléotides, grâce à la transcriptase inverse
virale, La synthèse du second brin d'ADN (+), à partir du brin
néo-synthétisé s'interrompt prématurément
donnant des brins courts, de tailles variables. La nucléocapside
acquiert ensuite son enveloppe. Cette étape se passe dans un
compartiment prégolgien (post-réticulum endoplasmique)
correspondant au site de maturation des protéines d'enveloppe. Le virion
ainsi formé par bourgeonnement de la membrane du Réticulum
Endoplasmique (RE) est libéré dans la voie exocytique. Certaines
nucléocapsides ne sont pas enveloppées et retournent dans le
noyau, avec libération du génome viral et redémarrage d'un
nouveau cycle de multiplication transcrit. Cette étape permet le
maintien d'un
"pool" d'ADNccc dans le noyau de l'hépatocyte, ce
quirend difficile l'élimination totale du virus par les traitements
antiviraux(50).
Figure
2:Schéma illustrant la multiplication du VHB dans
l'hépatocyte.
Source : (Weber B, 2005)
Le cycle de réplication des hepadnavirus fait
intervenir une transcriptase inverse, qui ne possède pas
d'activité 3' 5' exonucléasique et ne corrige donc pas ses
erreurs de transcription. Le taux d'erreur de cette enzyme, favorisé par
l'important niveau de production du VHB (environ 10 virions par jour), est
estimé à 10° paires de bases par jours.
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