D)
Intégration
L'ADN linéaire issu de la phase de transcription
inverse est transporté dans le noyau de la cellule. Cet ADN est
intégré à l'ADN cellulaire grâce à l'action
d'une enzyme du virus, l'intégrase. L'intégrase sectionne l'ADN
cellulaire et intègre l'ADN viral à l'ADN de la cellule
infectée52. Une fois intégré au génome
de la cellule hôte, l'ADN viral ne peut plus être détruit
à moins de détruire la cellule hôte elle-même.
E) Transcription
du gène viral
Une fois l'ADN intégré dans le patrimoine
génétique de la cellule le provirus se comporte comme un
gène de la cellule hôte et utilise la machinerie cellulaire. A ce
stade, le virus peut rester latent (et être transmis aux cellules filles
générées lors de la mitose; on parle alors de latence
virale) ou s'exprimer. S'il s'exprime, il s'opère alors une production
d'ARN messagers et de protéines nécessaires à la
production de nouveaux virus. L'ARN messager est décrypté par la
machinerie cellulaire de la cellule hôte, qui produit les
éléments (protéines de la capside, protéase,
matrice) permettant la synthèse de nouveaux virus.
La réplication du virus peut être modulée
par certaines cytokines, comme des interleukines (IL-6) ou des facteurs de
nécrose tumorale (TNF-, TNF-) qui activent les lymphocytes CD4 les
rendant plus actifs a produire des virions52, 53. D'autres cytokines
ont des effets inhibiteurs, comme les interférons54.
Cette fonction étant codée par les
gènes régulateurs du virus (tat, rev), les recherches s'orientent
vers des inhibiteurs de ces gènes viraux.
F) Assemblage et
maturation des protéines du virus
Les protéines formées précédemment
doivent subir l'action d'une enzyme avant leur assemblage. La maturation et
l'assemblage des protéines du virus s'effectuent grâce à
une enzyme nommée la protéase, elle-même issue de
l'étape de synthèse. La protéase permet d'ajuster la
structure des protéines en coupant les éléments superflus.
L'action de cette enzyme est indispensable à la création de virus
viables. L'assemblage des particules virales est ensuite amorcé par le
précurseur Pr55Gag55.
Les molécules de la famille des
antiprotéases inhibent l'action de cette enzyme rendant les virus
produits incapables d'infecter de nouvelles cellules. Plusieurs inhibiteurs de
protéase (antiprotéases) comme le saquinavir, le ritonavir,
l'indinavir, le nelfinavir, le saqui (EOF) sont actuellement utilisés et
ont une action incontestable contre la prolifération virale. D'autre
substances du même groupe devraient bientôt
apparaître.
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