CHAPITRE 3 : COVIDE-19 ET STRESS OXYDATIF
Figure 14: pathogénie moléculaire du SRAS-CoV-2.
Le virus du SRAS-CoV-2 peut se lier à des récepteurs
spécifiques dans les cellules hôtes, comme les cellules
épithéliales alvéolaires ou les cellules immunitaires, en
déclenchant une cascade inflammatoire par l'activation des inflammasome,
généralement par le biais de NLRP3, et en endommageant, voire en
tuant, les cellules hôtes. Les cellules hôtes immunitaires, comme
les macrophages et les monocytes, sont activées par le virus par une
voie directe ou indirecte, et contribuent à la réponse de
l'hôte en provoquant une inflammation et une tempête d'a cytokines.
D'autres cellules immunitaires, comme les cellules NK et les cellules T,
peuvent contribuer à la réponse immunitaire. D'autre part, l'Ang
II est transformé par l'ACE2 en Ang I-7. L'Ang II contribue à la
production de ROS dans un mécanisme dépendant du NAD(P) H
grâce à l'axe ACE2-Ang-(1-7)-Mas.AT1R médiatise la
production de ROS par un mécanisme dépendant du NADH et des NADPH
oxydases. Les ROS contribuent à la surexpression du facteur
nucléaire kB (NF-êB) et du TXNIP. NF-êB augmente
l'expression de NLRP3, pro-IL-18 et pro-IL-1â, tandis que TXNIP module la
structure de NLRP3, permettant ainsi l'assemblage de l'inflammasome NLRP3 et
facilitant l'auto-clivage de la pro-caspase-1 (pro-casp-1). ACE2 : enzyme de
conversion de l'angiotensine 2 ; GM-CSF : facteur de stimulation des
granulocytes-macrophagecolony ; TNF : facteur de nécrose tumorale ;
INFã : Interféron gamma ; IL-R : InterleukinReceptor ; AT1R :
Angiotensine de type 1 ; NADPH oxydase : nicotinamide
adeninedinucleotidephosphateoxidase ; ROS : reactiveoxygen species. TXNIP :
protéine d'interaction/inhibition de la thiorédoxine. Cette
figure est adaptée des travaux de Merad et al. (Merad, M. ; Martin, J.C,
2020).
2.2 Affecter le Hb des globules rouges
Le SRAS-CoV-2 peut également se lier aux
molécules d'hémoglobine des globules rouges, provoquant des
dommages structurels, réduisant la quantité d'hémoglobine
et libérant des ions de fer nocifs dans le sang. La décomposition
de l'hémoglobine entraîne une diminution de la capacité du
sang à transporter l'oxygène et l'accumulation de fer libre
augmente la production d'espèces réactives de l'oxygène.
Ces deux événements entraînent le développement d'un
stress oxydatif, des dommages oxydatifs aux poumons, puis des dommages à
tous les autres tissus et organes (g.d. mironova1, n.v. belosludtseva1, et al,
2020)
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