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Age biologique : un concept actualisé au service de la lutte contre le vieillissement

( Télécharger le fichier original )
par Narimen Benaoum
Université de Mascara - DES 2008
  

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Remerciement.

Nous exprimons nos respectueux remerciement à Melle F. Baghdadi de nous avoir fais confiance et accepté de travailler avec nous sur ce thème, pour son soutient et ses conseils.

On remercie Mme Meddah d'avoir accepté de présider le jury de soutenance.

Nos remerciements s'adressent également à Mme D. Lakhdar, Mme N. Benouaz, Mme W. Moumen respectivement pour accepter d'examiner ce travail en l'enrichissant par leurs critiques.

On exprime toute notre gratitude à Dr Benhaouia médecin spécialiste en diabétologie et on tien à la remercier pour nous avoir accepté dans son service, pour sa disponibilité et pour son soutien. Ainsi que tous les infirmiers des services, médecine interne, ophtalmologie et pneumologie qui nous ont facilité la tâche.

Un merci tous spécial à Dr B. Benaricha (département d'agronomie) pour ses conseils.

On exprime nos respectueux remerciements à Mr Khadar M. pour son aide et sa disponibilité pour l'étude statistique.

On remercie vivement les ingénieurs de laboratoire tronc commun, Mr Jaafri, Mr Benfata, Melle Hafida, Melle Hanane.

Nous exprimons également notre profonde gratitude pour les personnes ayant contribuées de prés ou de loin à la réalisation de ce travail.

RésuméL'age biologique est le reflet du fonctionnement physiologique de nos organes, il reflète l'état fonctionnel exact de l'individu. La mesure de l'âge biologique est un processus multifactoriel, elle constitue en une évaluation quantitative de plusieurs paramètres qui vont servir à déterminer la compétence fonctionnelle des organes testés. Ainsi on utilise une équation à régression multiple permettant de prédire l'age à partir de scores établis sur de nombreux tests (hémoglobine, albumine, rapport (albumine /globine), cholestérol, urée, TGP, glycémie à 60 min après ingestion de glucose, acuité visuelle, fréquence cardiaque de repos, capacité vitale forcée, pression artérielle systolique, âge chronologique).

Les résultats obtenus d'après la mesure de l'age biologique des diabétiques et des insuffisants rénaux ont démontré que ces pathologies favorisent et accélèrent le vieillissement. On a trouvé que l'age biologique des insuffisants rénaux a augmenté de 25.48% par rapport a leur âge chronologique, celui des diabétiques a augmenté de 14.65%. Ainsi l'insuffisance rénale chronique et le diabéte ont provoqués des effets délétères du a la survenue d'un stress oxydant pernicieux pour la performance physiologique des malades.

Les maladies, les facteurs socioculturels, économiques, anthropométriques (obésité), hygiéno-diététiques ont une très grande influence sur l'age biologique. Ainsi l'age biologique des sujets sains, sportifs, non fumeurs a diminué de 2.21% par rapport à leur âge chronologique.

Mots dles : âge biologique ; âge chronologique ; vieillissement ; diabète ; insuffisance rénale chronique ; obésité.

Summery

The biological age is the reflection of the physiological operation of our bodies; it reflects the exact functional state of the individual. The measurement of the biological age is a process multifactoriel, it constitutes in a quantitative evaluation several parameters which will use to determine the functional competence of the bodies tested. Thus one uses an equation

with multiple regression allowing to predict the age starting from scores established on many tests (haemoglobin, albumin, ratio (albumin/globins), cholesterol, urea, TGP, glycemia with 60 min after ingestion of glucose, vision, heart rate of rest, forced vital capacity, systolic blood pressure, chronological age).

The results obtained according to the measurement of the biological age of diabetic and insufficient renal showed that these pathologies support and accelerate ageing. One found that the biological age of insufficient renal increased by 25.48% compared to their chronological age, that of diabetic increased by 14.65%.Thus the chronic renal insufficiency and diabetes caused noxious effects it has occurred of a pernicious oxidative stress for the performance physiological of the patients.

The diseases, the factors socio-cultural, economic, anthropometric (obesity), hygiénodietetic have a very great influence on the biological age. Thus the biological age of the subjects healthy, sporting, not smokers decreased by 2.21% compared to their chronological age.

Key words: biological age; chronological age; ageing; diabetes; chronic renal insufficiency; obesity.

I

Table des Matières

Liste des figures IV

Liste des tableaux VI

Liste d'abréviation VII

Introduction générale 01

LA pARTie 0 d 0 Evue BiBLioGRApHiQue
CHApiTRe 0 d GENERALiTEs GERoNToLoGiQuEs

I.1.Vieillissement des organes et fonctions~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 02

I.1.1. Vieillissement des tissus conjonctif~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 03

I.1.1.1. La matrice extracellulaire~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~ 03

I.1.1.2. vieillissement et programme de synthèse de la matrice extra cellulaire~~~~~~~~~ 03

I.1.1.3.Vieillissement du collagène~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 04

I.1.1.4. Vieillissement des fibres élastique~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 04

- Tissu conjonctif et vieillissement de la peau~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 04

I.1.2.Vieillissement des organes~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~. 06

I.1.2.1. Fibrose sclérose et vieillissement~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 06

I.1.2.2. Vieillissement des cellules parenchymateuses des organes~~~~~~~~~~~~~~~~~.~ 06
I.1.2.3. Tous les organes ne vieillissent pas à la même vitesse~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~.~~ 07

I.1.3. Vieillissement cardiovasculaire 08

I.1.4. Vieillissement de l'appareil respiratoire 12

I.1.5. Vieillissement du système nerveux 14

I.1.6. - Vieillissement de l'appareil locomoteur 12

I.1.7. Vieillissement du métabolisme 14

I.1.8. Vieillissement des organes des sens 14

A- Vision 15

B- Audition 17

I.1.9. Vieillissement de l'appareil urinaire 17

I.2. Le vieillissement cellulaire 17

I.2.1. Rappel de la cellule 17

I.2.2. Les Deux hypothèses du vieillissement 18

I.2. 2.1. Hypothèse génétique 18

I.2.2.1.1. Programmation génétique 19

I.2.2.1.2 - altération de l'ADN 20

- Les lésions de l'ADN 21

Lésions spontanées de l'ADN 21

Lésions induites de l'ADN 22

- Mécanisme de réparation de l'ADN

Réparation de l'ADN et sénescence 26

ADN mitochondrial et vieillissement 26

I.2.2.1.2 - Différents types de cellules 26

I.2.2.1.3 - Les télomères et les télométrases 29

I.2.2.1.4 - Les conséquences de l'altération de l'ADN 29

1.2.2.2- Hypothèse somatique 29

1.2.2.2.1- Radicaux libres et stress oxydatif 30

- Radicaux super oxydes (O2°-) 32

- Radicaux hydroxyles le OH° 32

- Monoxyde d'azote NO 33

-Composé oxygéné non radicalaire 33

- Acide hypochloreux HOCL 33

- Peroxyde d'hydrogène H2O2 36

- Peroxynitrite ONOO- 36

1.2.2.2.1.1. Les systèmes de défense anti-oxydants 38

1.2.2.1.2. Système enzymatique 39

1.2.2.2.1.3. Système non enzymatique 40

1.2.2.2.1.4. Oxydation des molécules biologiques 40

> oxydation des lipides 40

> Oxydation du cholestérol 41

> Oxydation des phospholipides 41

> Oxydation des protéines et acides aminés 41

> Oxydation des acides nucléiques 43

I.2.2.2.2- Glycation non enzymatique des protéines 44

I.2.3. Eco gérontologie « facteur environnementaux » 44

Chapitre II : - Relation entre diabète, insuffisance rénal et vieillissement. r

- âge biologique.

II.1. Effet du diabète sur le vieillissement corporel 48

II.1.1. Diabète et vieillissement de la matrice extracellulaire 50

II.1.2. Complication du diabète 51

II.1.2.1. Complications macro vasculaires « macro angiopathies » 52

II.1.2.2. Complication micro vasculaire (micro angiopathie) 52

II.1.2.3. Diabète et production de radicaux libres 52

II.1.2.4. Activation de la voie des polyols 54

II.1.2.5. Activation de la formation des AGE 54

> Glycation et glycoxydation

> Mécanisme réactionnel de la glycoxydation

> Récepteurs des protéines glyquées et des produits avancés de glycation 56

> Produit de glycoxydation et fonctions cellulaires 56

II.2. Insuffisance rénale chronique (IRC) et vieillissement 56

II.3. Stratégie pour ralentir le vieillissement 57

III. Age biologique 58

III.1. Les critères de choix de paramètres de mesure de l'âge biologique 58

III.2. Intérêt de mesure de l'âge biologique 58

PARTIE EXPERIMENTALE.

Matériels et méthodes

III.1.Objectif 60

III.2. Le protocole d'étude 60

III.3. matériels 61

III.4. Méthode de travail 61

A. La mesure de l'âge biologique 63

1) Tests cliniques 64

2) Test biologique -- les dosages biochimiques-

2.1. Le prélèvement du sang 65

1. Dosage du glucose 65

2- Dosage de cholestérol total 65

3- Dosage de l'albumine 65

4- dosage des protides totaux 66

5- dosage de l'urée 67

6- dosage de TGP 67

7- dosage de l'hémoglobine 68

Résultat et discutions 69

1. Résultat de l'étude clinique 70

1.1. La pression artérielle systolique 73

1.2. La fréquence cardiaque de repos (FCR) 73

1.3. La capacité vitale forcée (CVF) 73

1.4. L'acuité visuelle 75

2. Les résultats des dosages biochimiques 76

2.1. Le taux de cholestérol, d'hémoglobine, de l'urée et de glycémie 78

2.1. Le taux de cholestérol, d'hémoglobine, de l'urée et de glycémie 86

2.3. Le TGP

2.4. Rapport albumine/ globine

3. Résultat de l'âge biologique

· Conclusion

· Référence bibliographique

· Annexe

Rappel

bibliographique

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