Chapitre I : Généralités
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Figure 5 : Système immunitaire
intestinal. Etat physiologique (à gauche), Durant les MICI (à
droite) (Baumgart
& Carding ; 2007). M-cell=microfold cell
(a specialised epithelial cell). Th=T helper cells. Th0=naive T cell. Th, Th1,
Th2, Th17=effector T cells. Tr, Th3=regulatory T cells. B=B cell. MLN=mesentric
lymph node. B(PC)=plasma cell. NK=natural killer cell. NKT=natural killer T
cells.
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Chapitre I : Généralités
6. MICI et monoxyde d'azote (NO) :
Le monoxyde d'azote (NO) est un radical libre avec une
réactivité modérée en comparaison avec d'autres
espèces, ce qui donne lieu à une multitude de fonctions de
régulation spécifiques d'organe. Cette molécule fortement
diffusible est synthétisé à partir de la L-arginine par la
NO synthase (NOS). Trois isoformes ont été identifiés :
deux sont constitutivement présentes, la nNOS neuronale et la eNOS
endothéliale. La troisième isoforme appelé NOS inductible
(NOS2) est exprimée après stimulation par le lipopolysaccharide
(LPS) et / ou des cytokines pro-inflammatoires IFN-X, le TNF-á, l'IL-1,
et l'IL 6 (Touil-Boukoffa et al., 1998).
Le NO est produit tout au long du tractus gastro-intestinal.
Il est jugé important dans les deux événements
physiologiques et physio-pathologiques en fonction de la quantité de NO
produit. La Production et la sécrétion de haute concentration de
NO par les cellules infiltrantes peut conduire à la perpétuation
de la lésion tissulaire locale. Certaines données indiquent que
les cytokines pro-inflammatoires induisent l'expression de la NOS2 et sont
activation dans les cellules épithéliales du côlon.
Il a été rapporté que le NO
excédentaire produit par la NOS2 peut aggraver les
caractéristiques clinico-pathologiques des MICI et des colites
expérimentales par cytotoxicité directe, par l'activation des
neutrophiles, la vasodilatation, une diminution du tonus des muscles lisses,
une augmentation de la production de nitrosamines, et l'interaction avec
l'anion superoxyde pour former le peroxynitrite. Ce dernier est
considéré comme un oxydant puissant qui réagit avec les
protéines, les lipides et est un puissant initiateur de dommages
à l'ADN. Le peroxynitrite est un stimulus obligatoire pour l'activation
de l'enzyme nucléaire poly-ADP ribosyle synthetase (PARS), ce qui peut
conduire à une augmentation de la perméabilité des
cellules épithéliales. La voie peroxynitrite-PARS peut contribuer
à des lésions cellulaires dans un certain nombre de situations
physiopathologiques et a été impliquée dans la survenue de
l'inflammation intestinale et ce, en induisant l'apoptose des cellules
épithéliales (Kolios et al., 2004).
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