La lipoprotéine Lp(a):son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique

4.3.3. Répartition des isoformes d'apo(a) dans les dyslipidémies

Ritter montre que la fréquence des diverses isoformes d'apo(a) est similaire dans les trois groupes : normolipidémie, hypercholestérolémie pure et hypertriglycéridémie pure, avec dans chacun de ces groupes, une influence de l'isoforme sur la concentration de Lp(a).

Dans chaque "fourchette" de poids moléculaire d'apo(a), les concentrations de Lp(a) des hypercholestérolémiques sont toujours supérieures à celles des normolipidémiques. Par contre celles des hypertriglycéridémiques sont toujours inférieures à celles des normolipidémiques. Le phénotypage permet d'exclure que cela soit lié à une distribution différente des isoformes d'apo(a) ⁴⁰⁴

De plus cette relation persiste après élimination des sujets atteints de maladie coronarienne. Ceci est important car il a été montré que la distribution des isoformes d'apo(a) chez les sujets atteints d'hypercholestérolémie familiale, n'est pas identique selon qu'il y a ou non une maladie coronarienne 339

Bartens montre que la distribution des isoformes d'apo(a) est similaire chez les témoins normaux et chez les hyperlipidémiques. L'augmentation de la Lp(a) dans l'hypercholestérolémie et sa diminution dans l'hypertriglycéridémie ne sont donc pas liées à l'isoforme de l'apo(a). Ainsi pour cet auteur, les différences de concentrations de Lp(a) constatées chez les patients, sont probablement dues à l'hyperlipidémie elle-même 405

4.3.4. Lp(a) et risque vasculaire

Plusieurs auteurs ont comparé au sein de groupes d'individus atteints d'hypercholestérolémie familiale, les sujets présentant des complications athéroscléreuses aux sujets indemnes.

Winklund trouve des taux d'apo(a) plus élevés chez les malades et ce paramètre est le plus discriminant en analyse multivariée, pour séparer les malades et les individus indemnes. Il conclu que le dosage de l'apo(a) permet d'identifier les patients à haut risque de maladie dans ce groupe d'hyperlipoprotéinémie 221.

Pour Seed aussi, le taux de Lp(a) est plus élevé en cas d'hypercholestérolémie familiale avec maladie coronarienne (n=54, médiane = 0,57 g/I) qu'en ces d'hypercholestérolémie familiale sans coronaropathie (n=55, médiane = 0,18), avec p<0,0001. La concentration de Lp(a) constitue le paramètre discriminant le plus significatif 339

Thèse Docteur Pharmacie La lipoprotéine Lp(a) : son intérêt dans l'interprétation du bilan lipidique Dr GUIMONT MC 230/271 Lipides, Lipoprotéine (a), Hyperlipoprotéinémie, Athérosclérose, Lipids, Lipoprotein, Lpa, Hyperlipoproteinemia, Atherosclerosis

Armstrong étudie l'association entre l'augmentation de la Lp(a) et le risque d'athéroclérose coronarienne. Le risque relatif de maladie coronarienne des sujets dont la concentration de Lp(a) est supérieure à 0,30 g/I, par rapport à ceux ayant une concentration inférieure à 0,05 g/I, est de 2,76.

Il étudie aussi l'influence d'autres paramètres lipoprotéiques sur l'association Lp(a)/athérosclérose en calculant les risques relatifs liés à la Lp(a) (>0,30 vs < 0,05 g/I) lorsque les différents paramètres lipidiques sont inférieurs et supérieurs à leur concentration médiane.

Auparavant il vérifie que les concentrations de Lp(a) ne diffèrent pas dans les sous-groupes définis par les médianes; ces sous groupes ne diffèrent que par les valeurs des paramètres lipidiques.

Le risque relatif lié à une concentration de Lp(a) supérieure à 0,30 g/I n'est significativement augmenté que pour trois paramètres, le cholestérol total, le cholestérol-LDL et le cholestérol-LDL corrigé [du cholestérol transporté par la Lp(a)]. Les résultats obtenus sont rapportés dans le tableau ci-dessous.

Paramètres	Cholestérol total		C-LDL		C-LDLcorrigé [C-LDL -- C-Lp(a)]
Concentration	< médiane	> médiane	< médiane	> médiane	< médiane	> médiane
RR liés à une Lp(a) > 0,30 g/I	1,56	4,50	1,67	6,00	1,42	5,23

L'auteur suggère une interaction forte entre Lp(a) et C-LDL corrigé de la Lp(a) comme Utermann plus tard ²⁰⁰. Ainsi le risque associé à une Lp(a) élevée augmente nettement lorsque le C-LDL augmente 308

Plusieurs études ont montré que le risque lié à la Lp(a) semble faible dans les population africaines ou d'origine africaine, malgré des concentrations environ double de celles des Caucasiens. Or les sujets africains ou d'origine africaine ont des taux de C-LDL environ 20 p.cent plus faibles que ceux des Caucasiens. Ceci pourrait expliquer une moindre athérogénicité de la Lp(a) dans ces populations.

4.4. Problèmes gênant l'interprétation des taux "élevés"de Lp(a)