I.2.6.2. Toxicité a court terme avec
administration de doses répétées et
toxicitésubchronique
Alors que la toxicité aiguë concerne les effets
nocifs dus à des doses uniques, une forme plus commune de l'exposition
humaine à de nombreux produits chimiques se fait par la
répétition de doses qui ne produisent pas d'effets toxiques
immédiats. Des effets tardifs peuvent survenir à cause de
l'accumulation du produit dans les tissus ou à cause d'autres
mécanismes, et il est important d'identifier toute possibilité de
ce genre par des études subchroniques. La limite distinguant les
régimes subchroniques et chroniques d'administration des doses est
souvent prise comme égale à 10% de la durée de vie des
animaux d'expérience. Des périodes d'administration de doses
s'étendant entre une simple dose et 10% de la durée de vie sont
souvent qualifiées de mode d'administration subaiguë. Ce terme est
considéré comme sémantiquement incorrect et par
conséquent, pour distinguer de telles périodes des
périodes décrites classiquement comme subchroniques on doit les
décrire comme « études à court terme avec
administration de doses répétées ». Ceci
s'applique aux études portant sur 14, 21 et 28 jours. Les durées
d'étude réalisées ont été principalement de
14, 28 et 90 jours. D'autres durées d'étude ont été
utilisées en Toxicologie, mais on considère que le choix de ces
trois durées principales qui ont le soutient de l'expérience ou
pour lesquelles il existe des prescriptions en matière de
réglementation, représente une approche raisonnable(OCDE, 1979).
La substance à tester est administrée
quotidiennement à différents niveaux de dose à plusieurs
groupes d'animaux, à raison d'un niveau de dose par groupe. De
manière générale, au moins trois groupes d'essai et un
groupe témoin doivent être utilisés. La dose la plus
élevée doit provoquer des effets toxiques, sans être
létale ou causer de sévères souffrances. Une
séquence de doses décroissantes doit ensuite être
sélectionnée en vue de mettre en évidence tout effet
lié à la dose ainsi qu'une concentration sans effet nocif
observé à la dose la plus faible(OCDE, 2008a).
I.2.6.3. La toxicité chronique
Le but d'une étude de toxicité chronique est de
déterminer les effets d'une substance d'essai, chez une espèce de
Mammifère donnée, à la suite d'une exposition
prolongée et répétée(OCDE, 1979).
La substance d'essai est administrée quotidiennement
à plusieurs groupes d'animaux d'expérience à des doses
progressives, en général pendant une période de 12 mois,
bien quedes durées plus longues ou plus courtes puissent aussi
être choisies, en fonction des exigences réglementaires. Cette
durée est assez longue pour permettre aux effets de toxicité
cumulée de se manifester, tout en évitant les effets
perturbateurs des changements liés au vieillissement. Il convient
d'utiliser au moins trois doses et un groupe témoin. À moins de
contraintes dues à la nature physico-chimique ou aux effets biologiques
de la substance d'essai, le niveau de dose le plus élevé est
choisi de manière à permettre d'identifier les principaux organes
cibles et les effets toxiques de la substance, tout en évitant la
souffrance, une toxicité sévère ou une forte
morbidité ou létalité chez les animaux
testés(OCDE, 2009).
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