4-1 Mécanisme de toxicité :
Les médicaments peuvent reproduire pratiquement l'ensemble
des maladies aigues ou chronique.
Puisque le même ingrédient actif (le
diclofénac) est absorbé des sels de potassium et de sodium, la
toxicité relevée avec le diclofénac sodique et
représentative de la toxicité systémique.
Le diclofénac provoque un stress oxydatif donc radicaux
oxydatifs libres, qui vont influer sur l'activité de la catalase, en
l'abaissant (19).
Ce n'est pas exactement les radicaux libres qui vont influer
sur l'activité de la catalase en tant qu'inhibiteur ou activateur de
l'enzyme mais les radicaux libres très réactifs finissent pour
donner de l'eau oxygénée et des ions superoxyde qui sont le
substrat de la catalase, l'eau oxygénée et le super oxyde sont
des poisons pour les organismes, la catalase agit comme détoxifiant.
ainsi plus la catalase est active plus le sang est pollué par des
déchets toxiques issus des AINS (20).
4-2 Dose toxique :
Le voltarène dont le principe actif est le
diclofénac, est toxique à forte dose seulement, ça quand
les radicaux oxydatif vont attaquer le site hème de l'enzyme catalase
(19).
Afin de déterminer la dose la plus toxique de
diclofénac, une étude préliminaire a été
réalisée sur 32 souris réparties 4 groupes égaux en
fonction de la dose administrée par voie sous cutanée pendant 5
jours [0 (contrôle), 2,5 (faible dose), 5 (dose modérée) et
10 (dose élevée) mg /kg /j.
L'activité des enzymes glutamate oxalate transaminase
(GOT), glutamate pyruvate transaminase (GPT), phosphatase alcaline (PAL), ainsi
que les taux de glutathion (GSH) et de malonyl dialdéhyde (MDA) et de
créatinine dans le foie et le rein ont été mesurés
à la fin du traitement. Les deux plus fortes doses de diclofénac
ont induit des augmentations significatives des marqueurs sériques et
une accumulation de MDA dans le foie et le rein , les teneurs en GSH ont
été diminuées.
Dans une deuxième étape, 4 groupes de 8 souris
ont reçu des injections sous cutanées pendant 5 jours soit de
sérum physiologique (NaCl 0,9 % , 20 ml/g de poids vif/jour ) (groupe
1), soit de L-carnitine (500mg/kg/jour)(group2), soit de diclofénac de
sodium (10mg/kg/jour) ( groupe 3), et soit de diclofénac (10mg/kg/jour)
plus L-carnitine (500 mg/kg/jour) (groupe 4). Le diclofenac seul ou
associé à la L-carnitine a induit des lésions
hépatiques et rénales se traduisant par des augmentations
significatives des marqueurs sériques et l'accumulation tissulaire du
MDA (21).
4-3 Signes cliniques de l'intoxication :
4-3-1 Toxicité digestive :
Elle peut être représentée par des signes
fonctionnels banals (brûlure épigastriques, douleurs,
nausées...) une atteinte de la muqueuse gastrique
(pétéchies, ulcères) (20).
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