La cytogénétique et classification des hémopathies malignes

Memoire de fin d'etudes pour l'obtention du diplome des

etudes superieures (DES)

Option : Genetique

Presente par Melle BOURIACH ACHOURIA

Devant le jury composé de :

· Président : Pr El KEBIR Fatima Zohra Université d'Oran

· Examinateur: Melle LACHEHEB Fairouz Université d'Oran

· Rapporteur

: Mme BENSABER Hayette Sénia Université d'Oran

· Co-Rapporteur : Pr SAHRAOUI Tewfik Université d'Oran

Mernoire de fin d'~tudes pour l'obtention du

diplorne des etudes superieures (DES)

Option : Genetique

Presente par Melle BOURIACH ACHOURIA

Devant le jury composé de :

·	Président : Pr El KEBIR Fatima Zohra	Université d'Oran
·	Examinateur: Melle LACHEHEB Fairouz	Université d'Oran
·	Rapporteur : Mme BENSABER Hayette Sénia	Université d'Oran
·	Co-Rapporteur : Pr SAHRAOUI Tewfik	Université d'Oran

Remercieme~~s

En premier lieu je désire remercier mon créateur le bon Dieu qui ma donné la force, le courage et la volonté pour accomplir ce modeste

travail ;

Je tiens à remercier Madame le professeur EL KEBIR Fatima.Zohra, Directrice du laboratoire de Biologie de Developpement et de la Différenciation(LBDD) à l'université d'Oran Es -Sénia pour l'honneur qu'elle me fait en acceptant de présider le jury;

J'exprime mes profondes remerciements au Professeur et Co-Rapporteur Mr SAHRAOUI TEWFIK qui m'a fait l'honneur d'accepter de faire parti de mon jury ;

Je tiens à remercier mon Rapporteur Mme BENSABER Hayette.Sénia pour ses remarques, ses conseils judicieux, son aide scientifique, ses encouragements, sa confiance et sa gentillesse qui m'ont poussé à réaliser ce travail ;

Il m'est agréable de remercier Melle LACHEHEB Fairouz qui m'a fait l'honneur d'accepter d'évaluer et examiner ce travail ;

J'exprime mes sinscères remerciements à toute l'equipe de la clinique d'ophtalmologie HAMMOU BOUTLELIS (EHS), laboratoire de cytogénétique dont j'ai effectué mon stage de perfectionnement.

Dédicaces

J e dédie ce présent mémoire à:

-La lumière de mes yeux mes très chers parents (mokhtar&fadila) pour leurs sacrifices et leurs soutiens durant toutes mes études

(Je vous aime).

-Mes chères soeurs : Manar et Asma mes fleurs de ma vie. -Toutes les familles «BOURIACH» et «ABED».

-Mes amies et soeurs : Nadjet, Ikram, Maroua, Rachida et Malika... A vous tous, je dédie ce travail.

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TABLE DES MATIERES

:

INTRODUCTION : 01

CHAPITRE I : MALADIES GENETIQ UES. 02

I.1 Classification des hemopathies malignes: 02

I.1.1.Leucemies : 03

I.1.1.1 Les symptômes : 04

I.1.1.2 Les types de la leucémie : 05

I.1.1.2.1 La leucémies chronique : 05

I.1.1.2.1.1 la leucémie myéloïde chronique LMC : 05

I.1.1.2.1.2 la leucémie lymphoïde chronique LLC : 06

1.1.1.2.2 Les leucemies aigues : 06

I.1.1.2.2.1 Les leucémies mésoblastiques aiguës (LAM) : 06

I.1.1.2.2.2 Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) : 08

1.1.1.2.3 Autres leucemies 08

I.1.1.3 Classification FAB (franco américano britannique) des leucémies aigues : 08

I.1.1.4 Les cause et les factures de risque : 09

I.1.1.5 Comment la leucémie est-elle diagnostiquée ? 10

1.1.1.5.1 .Analyses sanguines : 10

I.1.1.5.2.Techniques d'imagerie : 10

I.1.1.5.3.Ponction lombaire ou prelevement de liquide c~phalo-rachidien : 11

I.1.1.5.4.Biopsie : 11

I.1.1.6 Traitement : 11

1.1.1.6.1. La chimiotherapie: 12

1.1.1.6.2.Les autres medicaments: 12

I.1.2. Les Lymphomes : 12

I.1.2.1 Les organes touchés : 13

I.1.2.2 Les type de Lymphomes : 13

1.1.2.2.1 Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) : 13

1.1.2.2.2 La maladie de hodgkin : 14

I.1.2.3 Toxicologie : 14

I.1.3 Prédispositions génétiques ou caractère mutagène des pesticides : 14

I.1.4 Le myélome multiple ou maladie de kahler : 15

I.1.5 Epidémiologie : 15

I.1.6 Les signes et symptômes du lymphome : 16

I.1.7 Diagnostique biologique : 16

I.1.7.1 Examens biologiques : 16

I.1.7.2 Autres examens : 17

1.1.7.2.1 Examens d'imagerie : 17

1.1.7.2.2 Chirurgie diagnostique : 17

1.1.7.2.3 Les examens sanguins : 17

1.1.7.2.4 Examen de la malle osseuse : 17

I.1.8 Evolution et complication : 18

I.1.8.1 maladie Hodgkin : 18

I.1.8.2 maladie de non Hodgkin : 19

I.1.9 Le traitement : 19

I.1.9.1 La chimiothérapie : 20

I.1.9.2 La radiothérapie : 20

I.1.9.3 Anti-tyrosine kinase = GLIVEC®: 20

I.1.9.4 Greffes de moelle osseuse et de cellules souches : 20

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I.1.9.5 Greffe de cellules souches sanguines autologues : 20

I.1.9.6 Le traitement des rechutes : 21

I.1.9.7 Traitements biologiques : 21

I.1.10 Classification : 21

I.1.10.1 syndromes myélodysplasiques SMD : 21

I.1.10.2 Classification FAB (franco-américano-britannique) : 22

I.1.10.3 Classification OMS : 23

I.1.10.4 Physiopathologie : 23

I.1.10.5 Diagnostic Clinique : 24

I.1.10.6 Diagnostic Biologie : 24

1.1.10.6.1 Numération- formule-plaquettes
· 24

1.1.10.6.2 Le myelogramme
· 24

1.1.10.6.3 Autres examens
· 25

1.1.10.6.4 Formes cliniques
· 25

I.1.10.7 Diagnostic différentiel : 26

I.1.10.8 Évolution : 26

1.1.10.8.1 Complications des cytopénies: 26

1.1.10.8.2 Trans formation en leucimie aigue myeloide (LAM)
· 27

1.1.10.8.3 Complications de la LMMC
· 27

I.1.11 Traitement : 27

I.1.11.1 Traitement symptomatique : 27

I.1.11.2 Traitement spécifique : 27

I.1.11.3 Traitement par agent hypométhylant : 27

I.1.11.4 Surveillance : 28

I.1.12 Syndrome myéloprolifératif : 28

I.1.13 Les translocations chromosomiques dans les hémopathies malignes : 28

I.1.13.1 Les anomalies chromosomiques dans les cancers : 28

I.1.13.2 Les caractéristiques des cellules malignes : 28

I.1.13.3 Les anomalies chromosomiques des cellules malignes : 29

I.1.13.4 Les translocations chromosomiques 29

1.1.13.4.1 Les translocations chrom osomiques dans les cancers en générales
· 29

1.1.13.4.2 Qu'est-ce qui favorise l'apparition des translocations ? 30

I.1.13.5 Les translocations chromosomiques dans les hémopathies malignes : 31

I.1.13.6 Les syndromes myéloprolifératifs : 31

I.1.13.7 Les syndromes myélodysplasiques: 32

I.1.13.9 Conséquences des translocations réciproques : 33

I.1.13.10 Dérégulation de l'expression de gènes : 33

I.1.13.11 Formation d'un gène de fission : 34

I.1.14 Les protéines de fusion qui résultent des translocations chromosomiques : 35

I.1.14.1 Les protéines de fusion impliquant les facteurs de transcription : 35

I.1.14.2 Les protéines de fusion composées de domaines d'oligomérisation et d'un Domain d'action transcriptionnel :

35

I.1.14.3 Les fusions de TEL avec le régulateur transcriptionnel : 35

I.1.14.5 Les fusions de RAR á avec les régulateurs transcriptionnels : 37

I.1.14.6 Les protéines de fusion composées d'un domaine d'activation transcriptionnel fusionné à un domaine de

liaison à l'ADN : 38

I.1.14.7 Translocations impliquant les gènes codant pour les régulateurs de la transcription : 39

1.1.14.7.1 MOZ et les leucimies aigués myeloides
· 39

I.1.14.8 Les protéines de fusion impliquant les protéines à activité kinase : 40

1.1.14.8.1 Les protlines tyrosine kinase cytoplasmiques
· 40

I.1.14.8.2Les récepteurs tyrosine kinase transmembranaire RTKs : 42

CHAPITRE II : LA CYTOGENETIQ UE. 43

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