I.1.13.5 Les translocations chromosomiques dans les
hémopathies malignes :
La dérégulation de l'homéostasie
hématopoïétique peut être à l'origine des
hémopathies malignes. Ce dysfonctionnement peut être
consécutif à une expression inadaptée ou à des
altérations structurales de certaines protéines suite à
des mutations ponctuelles ou à des réarrangements chromosomiques.
Les facteurs de croissance et leurs récepteurs, impliqués dans la
régulation de l'hématopoïèse normale, sont
fréquemment altérés dans les hémopathies malignes.
La dérégulation de l'hématopoïèse normale peut
être également due à une perte du contrôle de
l'activité de facteurs participant à la régulation
négative de la croissance normale des cellules
hématopoïétiques.
Les leucémies humaines sont classées en fonction
de leur degré de sévérité et du stade de maturation
représenté. Quatre groupes peuvent être distingués
:
· Les leucémies aiguës
(LA).
· Les lymphomes.
· Les syndromes myéloprolifératifs
(SMP).
· Les syndromes myélodysplasiques
(SMD).
I.1.13.6 Les syndromes myéloprolifératifs
:
Les syndromes myélodysplasiques sont le résultat
d'anomalies qualitatives et quantitatives du fonctionnement médullaire
se traduisant par des anomalies de maturation de la cellule souche et par des
degrés divers d'hématopoïèse inefficace. Un trouble
de la production des
globules rouges, des polynucléaires et des plaquettes est
observé, entraînant habituellement une cytopénie
périphérique malgré une moelle hypercellulaire.
I.1.13.7 Les syndromes myélodysplasiques:
Les syndromes myéloprolifératifs
(Dickstein et al., 1995; Albitar et al., 2000) sont des
manifestations d'une anomalie clonale de la cellule souche
hématopoïétique multipotente. Cette anomalie confère
à la cellule souche un avantage prolifératif avec
l'émergence d'un clone pathologique. Il se produirait dans un
deuxième temps une lésion spécifique à chaque type
de SMP, entraînant l'émergence de cellules progénitrices
anormales. Contrairement aux leucémies aiguës, les SMP sont
chroniques c'est-à-dire que les éléments
myéloïdes gardent un potentiel de différenciation terminale
normal ou quasi-normal. L'évolution des SMP se fait, après une
période plus ou moins longue, vers la transformation en leucémie
aiguë et/ou vers l'apparition de myélofibrose (fibrose
médullaire sous forme réticulinique ou collagénique). Les
SMP s'associent généralement à une reprise
d'activité d'organes de l'hématopoïèse embryonnaire
(rate et foie) (hépato splénomégalie fréquemment
associée).
Les SMP regroupent la leucémie myéloïde
chronique (LMC), la polyglobulie de Vaquez (PV), la thrombocytopémie
essentielle (TE) et la myélofibrose idiopathique (MFI)
(Figure6). Les cellules souches semblent être
touchées à différentes étapes de leur
différenciation par des facteurs
dont l'origine reste inconnue, mais qui induirait une
prolifération chronique maligne de la lignée granulocytaire (dans
le cas de la LMC), de la lignée érythrocytaire (dans le cas de la
PV) ou de la lignée plaquettaire (pour la TE). La fibrose
médullaire précoce ou myélofibrose avec métaplasie
myéloïde, comme les autres SMP, est due à une transformation
néoplasique de la cellule souche multipotente. Cependant, contrairement
aux autres SMP chroniques, la caractéristique de cette affection est une
myélofibrose qui étouffe l'hématopoïèse
médullaire,
atifs, et au moins huit r&
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