Les benzodiazépines chez les patients alcoolodépendants « état des lieux » analyse de 308 prescriptions de sortie au centre hospitalier spécialisé du Mans

3. HISTORIQUE

Au milieu des années 1950, L. Sternbach ^4,5, travaillant pour le laboratoire pharmaceutique Hoffmann-La Roche sur les dérivés de la quinoline en vue de production de colorants, synthétise par « erreur » la première BZD : le chlordiazépoxyde. La plupart des molécules obtenues lors de ce programme de recherche s'étant révélées sans activité pharmacologique, Sternbach abandonna l'expérimentation de ces produits.

Cependant, l'un de ses élèves, E. Reader 4 ,5, soumet ces molécules à des tests et découvre des effets pharmacologiques inattendus. C'est dans ce contexte que L. Randall mit en évidence, en avril 1957 ^4,5, leurs propriétés sédatives, myorelaxantes, anticonvulsivantes et souligna d'emblée leur bonne tolérance. Un brevet fut déposé en mai 1958 pour un médicament qui allait devenir l'un des grands succès commerciaux dans toute l'histoire de l'industrie pharmaceutique : le Librium^4,5.

En 1963, le diazépam (Valium) est apparu comme une autre BZD intéressante. Dans les années qui suivirent, d'autres BZD furent commercialisées, qui sont encore prescrites actuellement : chlorazépate (Tranxène), oxazépam (Seresta), bromazépam (Lexomil).

4. REVUE DE LA LITTERATURE : DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES

Très peu d'études spécifiques ^6,17,,21 ont été consacrées à l'utilisation des BZD chez le sujet alcoolique. Mais ce thème est souvent abordé accessoirement dans les études^7-21 concernant la polytoxicomanie et ses conséquences. Ainsi, on peut retrouver quelques données dans les souschapitres de ces études qui traitent le lien entre les BZD et les accidents de la voie publique, les BZD et la mortalité par intoxication et les troubles psychiatriques toxico-induits.

4.1. L'usage abusif et 1a dépendance aux BZD :

Aux États-Unis², les BZD apparaissent dans la liste de 100 médicaments les plus prescrits dont : alprazolam (Xanax), clonazépam (Rivotril), diazépam (Valium), lorazépam (Témesta).

D` après le rapport de l'APA paru en 1990 <sup>2,6,</sup> 11 à 15 % des adultes de la population générale ont consommé des BZD une ou plusieurs fois dans l`année précédente et 1 à 2 % en décrivent un usage quotidien pendant 12 mois ou plus. Dans ce même rapport, il est souligné que la prévalence de l`usage, de la dépendance et de l`abus des BZD est élevée dans la population toxicomane et chez des personnes bénéficiant de la prescription des BZD pour une indication psychiatrique.

Le rapport de l'Assemblée Nationale 2006⁷ sur l'usage des psychotropes confirme que la dépense pharmaceutique des français (plus de 30 milliards d'euros en 2004) place la France au deuxième rang (Tableau 1) après les États-Unis parmi les pays de l'organisation de coopération et développement économique. S'agissant plus particulièrement des médicaments psychotropes, la consommation française est plus importante que celles des autres pays de l'Union Européenne.

Tab1eau1. Preva1ence annue11e d'usage des medicaments psych otr opes^* dans 6 pays europeens (etude ESEMED 2001-2003).

Pays	Prévalence annuelle (%)	OR (95		% IC)^**
Allemagne	5,9	0,8	(0,6	-1,0)
Belgique	13,2	1,9	(1,4	-2,6)
Espagne	15,5	2,3	(1,9	-2,9)
France	21,4	3,0	(2,4	-3,8)
Italie	13,7	2,0	(1,6	-2,5)
Pays-Bas	7,4	1,0

*. Antidépresseurs, anxiolytiques (catégorie incluant également les hypnotiques, benzodiazépiniques ou apparentés), antipsychotiques et stabilisateurs de l'humeur.

**. Odds Ratio ajusté sur le sexe, évaluant la probabilité relative d'usage de psychotrope par rapport au pays de référence, qui est ici les Pays-Bas.

L'étude française, réalisée en 2001⁸ sur 4007 sujets, a montré que la moitié des sujets (49,3 %) déclaraient prendre au moins un médicament, 11,5 % étaient des usagers actuels de médicaments « contre l'anxiété, le stress, pour dormir ou se relaxer », et 7,5 % étaient des usagers actuels de BZD. La plupart des utilisateurs (86,4 %) prenaient une seule BZD, 12,9 % en prenaient 2, et 0,7 % 3 simultanément. La durée d'utilisation des BZD était de plus de 6 mois pour 76,5 % des usagers, de 3 à 6 mois pour 6,9 %, d'une semaine à 3 mois pour 9,6 %, et de moins d'une semaine pour 2,6 %. Dans la plupart des cas (88,7 %), les BZD utilisées étaient à demi vie courte (donc a priori avec une durée d'action brève), pour lesquelles le risque de survenue d'un syndrome de sevrage est le plus élevé (La probabilité et l'intensité d'apparition des signes de sevrage est plus fortes pour les BZD rapidement éliminées -demi-vie courte - ou de défixation rapide du récepteur GABA.).

Une autre étude multicentrique, réalisée sous l'égide de l'OMS⁷ concernant la consommation des psychotropes en France, a montré que la consommation des BZD est la plus fréquente (19 %) par rapport aux autres psychotropes.