Partie II
Etude expérimentale
Chapitre I
Matériels et méthodes
Objectif scientifique et protocole expérimental
:
L'étude expérimentale comporte deux
étapes, la première a été réalisée au
niveau du laboratoire de Contrôle de Qualité du complexe
ANTIBIOTICAL de MEDEA, dont l'objectif est d'analyser l'oxacilline sodique et
l'acide alginique, l'autre a été réalisée au niveau
du laboratoire de l'institut des science de la Nature et de la Vie du Centre
Universitaire ZIANE ACHOUR de Djelfa, dont l'objectif est d'étudier les
différents paramètres de conservation influençant la
libération du PA "oxacilline sodique" encapsulé.
Chaque échantillon analysé doit répondre aux
normes de la monographie qui précise un schéma d'analyse
spécifique. A cet égard, nous avons suivre les étapes
suivantes:
1/- Contrôle des échantillons (oxacilline sodique et
acide alginique) ;
2/- Préparation des microsphères de l'oxacilline
sodique ;
3/- Etude des différents paramètres
influençant la libération de PA encapsulé (pH,
température, force ionique, temps de libération et aspect des
microsphères "sèches ou humides").
I.1. Matériels utilisés :
A. Equipements :
- Agitateur magnétique ;
- Agitateur rotatif ;
- Appareil de Karl-Fischer (METROHM, E 452) ;
- Bain-marie ;
- Balance électrique de précision ;
- Barreau magnétique ; - Creuset en platine ;
- Dessiccateur ;
- Etuves thérmoréglées à 25 °C
et à 37 °C ;
- Four à moufle, T=600#177; 25°C ;
- HPLC (colonne C18 a phase inversé, appareil PERKIN
ELMER série 2 et série 200) ; - pH mètre (METROHM 632)
;
- Réfrigérateur réglé à 4
°C ;
- Spectrophotomètre UV-Visible. (BECKMAN DU 520).
B. Matières
premières:
- Acide alginique Lot N° 04BP075 ;
- Acide chlorhydrique (HCl) ;
- Chlorure de calcium (CaCl2) ;
- Eau distillée ;
- Eau physiologique ;
- Ethanol 96° (C2H5OH) ;
- Hydroxyde de sodium (NaOH) ;
- Méthanol (CH3OH) ;
- Oxacilline sodique: ECH Lot N° 07AP031 ;
STD Lot N° 06AP068.
C. Réactifs chimiques : voir
Annexe IV.
ii. Verreries et consommables : voir
Annexe IV.
I.2. Méthodes :
Le contrôle du PA et de l'excipient et même celle de
la préparation élaborée comporte les principales analyses
:
1. Analyse qualitative ou identification physicochimique,
chimique et/ou physique ;
2. Analyse quantitative ou essais de l'échantillon et/ou
de l'impureté associant.
Ces analyses sont basées sur les méthodes
d'identification suivantes :
- Soit la recherche des ions qui repose sur des réactions
chimiques spécifiques, ces réactions se divisent en trois groupes
:
1. Formation de gaz facile à identifier ;
2. Formation de précipites ;
3. Formation de composés colorés.
- Soit par recherche des constantes physiques : comme la
température de fusion, le pouvoir rotatoire, la densité relative,
les indices chimiques et la température d'ébullition, une fois
les constantes physiques sont mesurées, la recherche qualitative des
éléments fait appel à des essais importants. La
pharmacopée américaine1 décrit des
réactions d'identité des ions et des groupements fonctionnels,
cette recherche assure que l'échantillon n'est pas contaminé ;
- Soit par potentiomètrie: il s'agit d'une
méthode d'analyse électrochimique qui permet d'obtenir des
informations sur la composition d'un électrolyte, par mesure d'une
tension avec un courant d'intensité quasi nulle (par exemple : mesure de
pH) ;
- Soit par iodométrie : est l'une des méthodes
oxydométriques les plus souples, elle repose d'une part sur l'effet
oxydant de l'iode, d'autre part sur l'effet réducteur du ion iodure (ex
: KF). - Soit par chromatographie : c'est une technique de séparation et
de dosage ;
- Soit par spectrophotométrie: utilisée pour le
dosage, dans le but d'étudier la cinétique de la
libération du PA ;
- Soit par gravimétrie : ensemble de méthode de
dosage quantitative basé sur la mesure de la masse (sur la pesée)
(Anonyme 7).
1 La pharmacopée est un livre décrivant les
caractéristiques physiques, chimiques ou biologiques auxquelles doivent
répondre les formes pharmaceutiques et les matières
premières. La description des caractéristiques et de l'analyse
d'une matière première, est une monographie (Anonyme
7).
I.2.A. Contrôle physicochimique de la matière
première :
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