I.4. ROLE DE CHOLESTEROL
Le cholestérol est présent dans les tissus et le
plasma soit comme cholestérol libre soit sous forme de réserve
,où il est combiné à un acide gras à longue chaine
sous forme d'ester de cholestérol .Dans le plasma, les deux formes sont
transportées dans des lipoprotéines .
Le cholestérol est un lipide amphiphile et de ce fait,
c'est un constituant structural essentiel des membranes importantes pour le
maintien d'une perméabilité et d'une fluidité correcte, et
un constituant de la couche externe des lipoprotéines plasmatiques. Il
est synthétisé dans de nombreux tissus à partir
d'Acétyl-CoA et sert de précurseur à tous les
stéroïdes de l'organisme tels que les
corticostéroïdes, les hormones sexuelles, les acides biliaires et
la vitamine D.
Dans la membrane, il permet la formation de radeaux
lipidiques, zone essentielle à l'ancrage de protéines
fonctionnelles. Dans le neurone, il permet la synthèse des
neurotransmetteurs par exocytose et donc la propagation de l'influx nerveux.
C'est un produit caractéristique du métabolisme animal et il se
trouve dans des aliments d'origine animale comme le jaune d'oeuf, la viande, le
foie et le cerveau.
Le cholestérol est le principal constituant des
calculs biliaires. Il joue cependant un rôle majeur dans divers processus
pathologiques comme facteur de genèse de l'athérosclérose
d'artères vitales, entrainant des troubles
cérébrovasculaires et coronariens,ainsi que les maladies
vasculaires périphériques (JIANG X.C et coll. 2006).
I.5. DERIVES DE CHOLESTEROL
Le cholestérol est aussi utilisé pour la
formation de dérivés tels que les acides biliaires, les
stéroïdes, les oxystérol, et la dendrogénine.
I.5.1.LES ACIDES BILIAIRES
Les acides biliaires (également connu sousle nom de
sels biliaires) sont formés pardes dérivés du
cholestérolet par desstéroïdes acides secrétés
par le foie et setrouvant principalement dans la bile demammifères.Ils
permettent la fragmentation des grosglobules de lipides alimentaires
conduisantainsi à la formation de microgouttelettes.Cette
émulsion facilite alors la digestion deslipides par la lipase
pancréatique.Leur deuxième rôle est d'inhiber (par
effetantiseptique voire antibiotique) laprolifération des
bactéries de la floreintestinale dans la partie haute de
l'appareildigestif. Certaines bactéries pathogènes (tel que
Salmonella enterica) ont développé desrésistances aux sels
biliaires.
Chez l'homme, l'acide taurocholique etl'acide glycocholique
(dérivés de l'acidecholique) représentent environ 80 % de
tousles acides biliaires. Les deux principauxacides biliaires sont l'acide
cholique etl'acide chénodésoxycholique. Leurglycine etleur
taurine, ainsi que leurs dérivés
7-alpha-déshydroxylé (acide désoxycholique etacide
lithocholique) se trouvent dans la bileintestinale humaine. Une augmentation
del'écoulement de la bile est corrélée à
uneaugmentation de la sécrétion d'acidesbiliaires. Les acides
biliaires ont commefonction principale de faciliter la formationde micelles, ce
qui favorise l'absorption desgraisses alimentaires.
Production et sécrétion
Les acides biliaires sont produits dans lefoie par l'oxydation
du cholestérol. Ils sontconjugués avec la taurine ou
l'acideaminé glycine, ou encore avec un sulfate ouun glucuronide et sont
ensuite stockés dansla vésicule biliaire. Les acides biliaires
ontégalement pour but de briser les graisses.Lors d'un repas contenant
des matièresgrasses, le contenu de la vésicule biliaire
estsécrété dans l'intestin. Chez l'homme, l'étape
limitant le taux est l'ajout d'ungroupe hydroxyle sur la position 7 du
noyaustéroïde par l'enzyme de cholestérol
7-alphahydroxylase. Les acides biliaires servent demultiples fonctions,
notamment : l'élimination du cholestérol de l'organisme ; faire
que le flux de bile va éliminer descatabolites du foie, des lipides
émulsifiantset des vitamines liposolubles dansl'intestin ; aider
à la réduction de la flore de bactéries trouvées
dans l'intestingrêle et lesvoies biliaires.Le terme acide biliaire se
réfère à laforme conjuguée.
Dans le milieu alcalin duduodénum, les acides
biliaires peuventdevenir des sels biliaires à la suite de labaisse de pH
et du pKa des acides. Selsbiliaires se réfère à la forme
ionique de lasécrétion d'acides biliaires.La synthèse des
acides biliaires est unimportant consommateur de cholestéroldans la
plupart des espèces (autres que leshumains). Le corps produit environ
800 mgde cholestérol par jour et près de la moitiéest
utilisé pour la synthèse des acidesbiliaires. Au total, environ
20-30 grammesd'acides biliaires sont sécrétées
dansl'intestin par jour ; environ 90 % del'excrétion d'acides biliaires
sont réabsorbés (par transport actif dans l'iléon) et
recyclés.On parle alors de la circulationentérohépatique.
La bile est égalementutilisée pour briser la graisse dans
deminuscules gouttelettes. La bile d'animauxtués peut servir à
faire du savon.
Les acides biliaires sont synthétisés
exclusivement par le foie. Leur formation constitue la principale voie du
catabolisme du cholestérol (plus de la moitié du
cholestérol synthétisé par le foie). La cellule
hépatique synthétise au niveau du réticulum endoplasmique
les deux acides biliaires dits primaires, l'acide cholique et l'acide
chénodésoxycholique. (Pearson A. et coll, 2003).
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