TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION GENERALE
1. Introduction 1
2. Historique 3
CHAPITRE I : Nanotechnologie et
Nanomedecine
1. Nanotechnologie 4
2. Nanomédecine 4
3. Nanovecteurs 5
3.1.Propriétés fondamentales des
Nanovecteurs 6
3.2.Les différents types de Nanovecteurs
7
3.2.1.Liposome 7
3.2.1.1.Synthèse 8
3.2.1.2.Inclusion du principe actif 9
3.2.1.3.Relargage des principes actifs 9
3.2.2.Micelles 10
3.2.3.Nanoparticules polymériques 11
3.2.3.1.Synthèse et inclusion du principe actif
par Nanoprécipitation 11
3.2.3.2.Synthèse par polymérisation du
monomère 12
3.2.3.3.Synthèse par émulsion dans l'eau
12
3.2.3.4.Inclusion du principe actif par dialyse
12
3.2.4.Dendrimères 13
3.2.4.1.La structure tridimensionnelle 13
3.2.4.2.Synthèse 14
3.2.4.3.Inclusion du principe actif 14
3.2.5.Nanoparticules Hybrides 15
3.2.5.1.Nanoparticules magnétiques 15
3.2.5.2.Nanoparticules d'or 15
3.2.5.3.Quantum dots 15
3.3.Evolution des Nanovecteurs au cours du temps
17
3.3.1.Nanovecteurs de première
génération 17
3.3.2.Nanovecteurs de deuxième
génération 17
3.3.3.Nanovecteurs de troisième
génération 17
3.3.4.Nanovecteurs de génération
ultérieure 18
CHAPITRE II: Nanomédicament et Cancer
1. La cancérogenèse 19
2. Les chimiothérapies classiques et leurs
principales toxicités 20
3. Mécanismes de résistance aux
anticancéreux 21
3.1. Mécanismes non cellulaires de la
résistance 21
3.2. Mécanismes cellulaires de la
résistance 21
4. Le traitement du cancer par les
nanomédicaments 22
5. Stratégies de ciblage 23
5.1. Le ciblage passif 23
5.2. Le ciblage Actif 24
6. Pharmacocinétique 26
6.1. Absorption 26
6.2. Distribution « voie intraveineuse »
27
6.2.1. Le système vasculaire 27
6.2.2. Le système lymphatique 29
6.3. La métabolisation 30
6.4. L'élimination 30
7. Pharmacodynamie 30
7.1. Les franchissements des membranes cellulaires
30
7.1.1. Le franchissement complet de la membrane
30
7.1.2. Le franchissement partiel de la membrane à
l'aide de vésicules 31
7.1.3. Facteurs favorisant le franchissement
32
7.2. Les cheminements intracellulaires 32
7.2.1. Le hyaloplasme 32
7.2.2. Le trafic vésiculaire 33
CHAPITRE III: Nanomédicament et Cancer "ESSAIS
PRECLINIQUES"
1. Méthodologie de sélection
36
2. Les études précliniques prouvant les
propriétés de la couronne 38
2.1. La Furtivité 39
2.2. Le ciblage 41
2.3. Le ciblage des cancers du cerveau à
travers la barrière hémato encéphalique.
47
2.4. Le ciblage à travers la membrane
cellulaire 53
3. Les études précliniques prouvant les
caractères du Coeur 54
3.1. Réduire la résistance au
anticancéreux 55
3.2. Association de plusieurs PA 58
3.3. L'utilisation de matériaux «
intelligents » et sensibles à un stimulus physique ou chimique
60
3.3.1 Les NV PH sensibles 60
3.3.2 Les NV Thermosensibles 62
3.3.3 Le ciblage magnétique par les
Nanovecteurs 63
4 Nanothéragnostique 65
5 Le concept de squalénisation
71
6 Discussion 75
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