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Les nanomedicaments, une approche intelligente pour le traitement du cancer?


par Imene BENYETTOU
Université d'Oran, Faculté de médecine, Département de pharmacie. - Docteur en pharmacie 2013
  

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CHAPITRE IV : Nanomédicament et Cancer "ESSAIS CLINIQUES"

1. Les Anthracyclines liposomales 79

1.1. DOXIL 79

1.2. MYOCET 81

1.3. DaunoXome 83

1.4. ThermoDox 84

2. Nanovecteurs à base de Taxanes 85

3. Nanovecteurs à base d'Alkaloides 85

3.1. Vincristine liposomale (OncoTCS,Marqibo) 85

CHAPITRE V: Toxicologie et Règlementation

1. Toxicologie 87

2. Règlementation de la nanomédecine 89

CONCLUSION ET PERSPECTIVES

1. Future et perspectives 90

2. Conclusion 91

05

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Gamme de tailles des différents types de Nanovecteurs comparées à celles des

principales structures chimiques et biologiques

Figure 2 : la structure des Nanovecteurs 06

Figure 3 : La structure du liposome 07

Figure 4 : Représentation des différents systèmes liposomaux 07

Figure 5 : Préparation des liposomes par la méthode de BANGHAM 08

Figure 6 : Structure de la micelle inverse (a) et directe(b) 10

Figure 7 : Structures des nanosphères (A) et des nanocapsules (B) 11

Figure 8 : Préparation des nanoparticules par Nanoprécipitation 11

Figure 9 : Préparation des nanoparticules par émulsion dans l'eau 12

Figure 10 : La structure du dendrimere 13
Figure 11 :
Représentation schématique des nanoparticules d'or, d'oxyde de fer et des Quantum dots 15

Figure 12 : Les différentes générations de nanoparticules 18

Figure 13 : Nanoparticule multifonctionnelle 18

Figure 14 : Représentation schématique des mécanismes de ciblage actifs et passifs des NV dans la tumeur

24

Figure 15 : Les principales voies de franchissement des NV à travers la membrane Cellulaire 31

Figure 16 : Le cheminement intra cellulaire des NV 33

Figure 17 : Architecture des nanotechnologies utilisées pour la vectorisation des médicaments 34

Figure 18 : Schéma représentatif des deux parties constituant le NV 35

Figure 19 : Le nombre des publications sur les nanomédicaments entre 1940 et 2010 36

Figure 20 : Le diagramme des étapes de sélection des études incluses dans le mémoire 37

Figure 21 : Schéma représentatif des principales propriétés de la couronne de NV 38

Figure 22 : Histological analysis of neoplastic masses excised from immunodeficient mice bearing 40 human anaplastic thyroid xenograft tumors

Figure 23

:

In vivo antitumoral effects of GEMZAR® and L- GEM in immunodeficient mice bearing human anaplastic thyroid xenograft tumors

40

Figure 24

:

Specific interaction of mAb-NPs in SKOV-3 and Daudi cells

41

Figure 25

:

(a) MCF-7 and (b) C6 cancer cell viability of DOX in free form or formulated NP

42

Figure 26

:

Confocal laser scanning microscopy of C6 cancer cells incubated with DOX

42

Figure 27

:

In vitro cytotoxicity results using different cancer cell lines

43

Figure 28

:

In vitro viability of (A) MCF-7 and (B) C6 cells after 24 h (A1, B1) or 48 h

44

 
 

(A2, B2) treatment of paclitaxel NP and Taxol®

 

Figure 29

:

Antitumor efficacies in vivo (A) and body weight changes (B)

45

Figure 30

:

The photo-targeted nanoparticle concept

46

Figure 31

:

Kaplan-Meier survival curves of CD1 nude/nude mice treated with different liposomal

47

 
 

HPR formulations

 

Figure 32

:

In vivo fluorescent images of U87 tumor bearing mice of orthotopic model given physiological saline

48

Figure 33

:

Anti-tumor efficacy of various DOX formulations evaluated by relative tumor volume

48

Figure 34

:

Antiproliferative curve of various DOX formulations against C6

49

Figure 35

:

Percentage of survival (Kaplan-Meier plot) of rats with intracranially transplanted glioma C6 after iv injection of DOX

49

Figure 36

:

In vitro cytotoxicity against C6 cells after 60 h of incubation

50

Figure 37

:

In vivo effects of DOX solution and DOX-polymer conjugates after iv administration on the survival of brain tumor-bearing ICR mice

50

Figure 38

:

Extensive distribution of fluorescent liposomes in CNS

51

Figure 39

:

3D reconstruction of primate gadoteridol (GDL) infusion

51

Figure 40

:

Micrographs of the cortex region of SV 129 mice 15 min after injection of Apo

52

 
 

Emodified nanoparticles

 

Figure 41

:

Inhibition of rat 101/8 glioblastoma growth in rats after treatment with doxorubicin-loaded PBCA nanoparticles

52

Figure 42

:

NGF concentrations in murine brain after i.v. injection of different NGF preparations

52

Figure 43

:

(C) Internalization of free doxorubicin (F-DOX) and PEG-PE encapsulating doxorubicin (M-DOX) in A549 cells over a period of 30 min

53

Figure 44

:

Schéma représentatif de principales propriétés du coeur des NV

54

Figure 45

:

Sensitivity of DOX R MCF7 to doxorubicin (DOX), polymer (NP), mixture of doxorubicin and polymer (NP+DOX) and doxorubicin-loaded nanoparticles (NP DOX)

55

Figure 46

Figure 47 Figure 48 Figure 49

:

:

:

:

Résultat des tests menés in vivo sur des souris transgéniques porteuses d'un hépatocarcinome multirésistant

The in vivo anticancer activity of nanosilver

Histological examination of (A) the injection site (muscle), and (B) the spleens

Bioassay of the nanocell with a GFP-positive melanoma-endothelial cell three-dimensional co-culture system

56

57

57

58

Figure 50

:

Polymer drug conjugates for combination chemotherapy

59

Figure 51

:

(a) In vitro pH-dependent cytotoxicity of DOX-loaded PHSM

60

Figure 52

:

The cellular uptake and retention of [D] NP

61

Figure 53

:

Viability of HeLa cells incubated with PTX-PCIAE-FA and Tarvexol for

62

 
 

24 h at temperature of 37 and 40 ?C

 

Figure 54

:

(A)In vivo fluorescence images of MGH-U1 tumor bearing mice without treatment and after intravenous injection of LMNC-Cy5 SHMNC-Cy5

63

Figure 55

:

Cell viability assay for PLC-PRF-5 cancer cells treated during 48 h for different concentrations of gemcitabine

64

Figure 56

:

(a) T2-weighted fast-spin echo images at the level of the LNCaP tumor on the right side of the mouse

66

Figure 57

:

Représentation schématique de la méthode appliquée par l'équipe d'Arias en 2009

66

Figure 58

:

Examples of T2-weighted images of the tumors obtained at 2 h-postinjection of

67

 
 

USPIO/SQgem NPs

 

Figure 59

:

In vivo imaging of Cy5.5-labeled CNPs in SCC7 tumor-bearing mice

68

Figure 60

:

(a) (1, 2) Selected MR images of PAV nanoemulsion and CTRL nanoemulsion injected mice

69

Figure 61

:

(a) (1) Photoacoustic tomography imaging before and after intradermal injection of porphysomes;(2) fluorescence imaging after i.v. injection of porphysomes

70

Figure 62

:

La squalénisation de la gemcitabine

71

Figure 63

:

Résultats des tests sur la leucémie murine

72

Figure 64

:

Résultats des traitements par la gemcitabine libre ou squalénisée sur le volume tumoral

73

Figure 65

:

SQ-Gem improves inhibition of tumor growth and increased survival

74

Figure 66

:

Représentation schématique des différentes voies d'activation du complément...

88

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"Je ne pense pas qu'un écrivain puisse avoir de profondes assises s'il n'a pas ressenti avec amertume les injustices de la société ou il vit"   Thomas Lanier dit Tennessie Williams