6.2.1.1. L'opsonisation
La raison principale de l'élimination hépatique
des NV est leur marquage par des protéines plasmatiques (les opsonines)
selon des interactions non spécifiques (Vonarbourg et al.2006).
Parmi les opsonines il y a :
? Le système du complément qui
est le premier élément du système immunitaire à
s'activer « voie alterne qui s'active spontanément par simple
fixation de la protéine C3. Cette activation aboutit à une
augmentation de la reconnaissance des NV par le RES et à la formation de
complexe d'attaque membranaire (MAC) ».
? Des immunoglobulines (IgG et IgM).
? La fibronectine.
? L'albumine et des Apo
lipoprotéines.
Ce qui rend les NV plus visibles et détectable par le
RES, surtout les macrophages résidents du foie (les cellules de Kupffer)
(Muller-Eberhard1988) « qui ont des récepteurs spécifiques
aux opsonines ».capable de déstabiliser certains NV. Elle permet
également de recruter des cellules phagocytaires par activation de
phénomènes inflammatoires suite à la libération
d'anaphylatoxines (Vonarbourg et al. 2006) [15].
Chapitre II Nanomédicament Et Cancer
28
6.2.1.2. Notion de furtivité
Le développement de la furtivité était
une percée majeure dans la prolongation de la durée de
circulation tout en minimisant l'absorption cellulaire non spécifique et
la captation par le système RES, de nombreuses études ont
été réalisées pour tester différentes
stratégies visant à limiter ce phénomène :
? On peut citer l'incorporation de Monosialoganglioside GM1
à la surface des NV. Cette stratégie vise à rendre les
biomimétique en imitation de Globules Rouge (Allen et al, 1987 ; Gabizon
et al, 1988).
? De nos jours la stratégie la plus répandue
reste cependant l'utilisation de chaîne de PEG [15]. qui
est un polymère hydrophile synthétique et
biodégradable« 2000 à 5000pm » structuré en
forme de BROSSE. Le revêtement de PEG forme une couche d'hydratation qui
retarde stériquement les reconnaissances RES par inhibition des
interactions hydrophobes électrostatiques avec les protéines
plasma [15].
Les ligands de ciblage sont souvent greffes sur les
extrémités des chaines de polymères présentes
à la surface des NP, afin que le ligand soit présent
au-delà la de la couronne de PEG. Il risquerait sinon d'être
masqué ou incorporé dans la couche de polymère, ce qui
rendrait sa présence inutile [10].
6.2.1.3. Franchissement des barrières
? Barrière endothéliale
Il existe trois types d'endothélium vasculaire : le
continu (sans pore), le fenestré ayant des pores entre (50 et 70 nm) et
les sinusoïdes ayant des pores de (0,1 à 3ìm). Les
fenestrés sont présents dans les reins et l'intestin grêle,
alors que les capillaires sinusoïdes sont retrouvées dans le foie,
la rate, les os et certaines glandes endocrines. La taille du NV est donc une
des raisons de son élimination par le foie plutôt que par les
reins [15].
Chapitre II Nanomédicament Et
Cancer
29
? Barriere Hémato
Encéphalique
Deux stratégies non invasives ont été
élaborées:
? La première consiste à augmenter la diffusion
passive d'un PA en le rendant plus hydrophobe. Cette méthode peut
améliorer de façon importante le franchissement de cette
barrière, mais n'est possible que pour peu de molécules (Sampath
et al. 2003).
? La deuxième stratégie consiste à
augmenter le transport du PA au travers des cellules. Cette augmentation peut
se faire :
? En favorisant un transport
aspécifique, comme rendre plus cationique une protéine
(Abbott et al. 2006, Hardebo et al 1985).
? Ou bien, elle peut se faire en
stimulant une entrée spécifique, comme celle de
la transferrine. Cette stratégie a déjà
démontré son efficacité in vitro et in vivo en utilisant
des NV (ciblage du récepteur de la transferrine) (Huwyler et al.
1996)[15].
6.2.2. Le système lymphatique
Les vaisseaux lymphatiques se trouvent dans l'ensemble du
corps à l'exception du cartilage de la cornée, du cristallin et
du système nerveux central. La nature même de la morphologie de
l'endothélium (avec de grands espaces) et la fragilité de
l'attachement des jonctions intracellulaires permet l'entrée des NP dans
la circulation lymphatique.
Le fluide lymphatique est filtré à travers les
noeuds lymphatiques en lien avec les macrophages qui phagocytent les agents
étrangers.
Les poumons et le tractus gastro-intestinal peuvent
être des sites d'accumulation des NP, surtout s'ils sont la voie
d'administration. Les reins, importants organes excréteurs, peuvent
accumuler des doses importantes de NP, surtout si celles-ci sont hydrophiles et
de petite taille. L'accumulation dans le coeur est généralement
étudiée à cause de son importance physiologique. Le muscle
est peu regardé car c'est un organe de très faible accumulation
bien qu'il représente 43 % du poids du corps chez la souris. La peau et
les os sont en général regroupes sous le terme de carcasse
[10].
| 
