CHAPITRE V :
TOXICOLOGIE ET
REGLEMENTATION
L'homme et sa sécurité doivent constituer la
première préoccupation de toute aventure technologique.
Albert Einstein
Chapitre V Toxicologie Et Règlementation
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1. Toxicologie
Malgré L'amélioration significative de l'index
thérapeutique ainsi que la diminution des effets secondaires
apportés par les NV aux anticancéreux, le magic bullet
imaginé par PAUL EHRLISH n'est toujours pas
réalisable , les Nm ne peuvent être considérés comme
un miracle pour la guérison contre le cancer ,afin de mieux
évaluer les éventuelles risques pour les malades, la
nécessité d'une meilleure connaissance des conséquences
potentiellement néfastes des nanomedicaments est à
vérifier cela exige la mise en place de nouveaux critères de
contrôles toxicologiques, qui consiste à:
? Rechercher les phénomènes d'agrégation
susceptibles d'entrainer des phénomènes thromboemboliques
à l'administration : Vu que la taille des NV est considérablement
petite il n y a pas de risque d'embolie ou de thrombose cependant dans certains
cas certaines particules vont interagir avec des protéines plasmatiques
peuvent s'aggreger entre elles et former des thrombus.
? Thesaurismose : C'est l'accumulation des matériaux
biodégradable à l'intérieur des cellules pour cela il faut
vérifier l'excrétion biliaire et rénal du produit avec un
bilan métabolique .
? Surveiller tous les processus liés à la capture
par le RES :
? On a remarqué une diminution d'index de phagocytose
qui est dose dépendant mais surtout REVERSIBLE après QUELQUES
HEURS cela est due à une diminution du taux d'opsonines plasmatiques et
pas à une toxicité des cellules de kuppfer.
? Etude de la fonction hepatocytaire : on a constaté
une diminution REVERSIBLE de glucose et une augmentation de l'alfa
glycoproteine acide bi-enteinné qui est l'indice d'un processus
inflammatoire hépatique réversible mais pas une insuffisance
hépatique, ce processus peut être éliminé par la
pegylation.
On conclue qu'il existe une absence d'insuffisance
hepatocytaire, une absence de dommages hepatocytaires irréversibles une
absence de peroxydation de lipide mais on doit noter qu'il existe un processus
inflammatoire réversible.
Chapitre V Toxicologie Et
Règlementation
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L'activation du complément : on a constaté
l'apparition de certaines manifestation après l'administration du NV
chez quelques patients c'est due au phénomène CARPA « C
Activated Related Pseudo-Allergy » caractérisé par :
· L'hypo/hypertension, le mal de tête, l'apparition
de nausées, de la fièvre
· Apparaît dès la première
administration
· Imprévisible et non détectable par les
tests d'allergie classiques
· Peut être fatal mais RARE
· TOUS les nanomédicaments semblent présenter
des réactions pseudo-allergiques de type CARPA(Fig66).
Figure66 : représentation
schématique des différentes voies d'activation du
complément. C'est du à l'activation du complément par la
voie alterne et production de C3a-C5a ce qui va induire une libération
de cytokines proinflammatoires qui vont agir au niveau de l'endothélium
vasculaire pulmonaire Procédures à faire :
· Interrogation du patient et de ces
antécédents allergiques
· Prémédication aux corticoïdes
· Injection lente ou perfusion des NV
· Tests d'activation du complément sur le
sérum du patient
· Nécessité de développer des tests
prédictifs
· Il est extrêmement important d'informer et de
former les cliniciens à ce type de médication
[50].
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