1.2.2-Les nucléosides et les nucléotides
Les nucléosides : Un nucléoside
est une molécule formée d'un ribose (dans le cas de
l'ARN) ou d'un 2'-désoxyribose (dans le cas de l'ADN)
lié soit à une purine ou à une
pyrimidine ; une liaison covalente s'établie entre le
carbone C1' du pentose et l'azote N9 de la
purine ou N1 de la pyrimidine.
Le pentose est sous forme furanique et la liaison osidique est
sous la configuration
b (N-b-glycosidique). Le tableau 1 indique la nomenclature des
principaux nucléosides.
Les nucléotides : Un
nucléotide, ester phosphorique de nucléosides, contient un
nucléoside lié à un ou à plusieurs
groupements phosphoryles fixés sur le carbone C5' du
pentofuranose, Le tableau 2 indique la nomenclature des
principaux nucléotides.
L'enchaînement de plusieurs nucléotides,
reliés entre eux par des liaisons 3'-5'
phosphodiester, aboutit à la formation
d'oligonucléotides et de polynucléotides constitutifs de
l'ADN et de l'ARN.
Chez les mammifères, les besoins en nucléosides
sont assurés soit :
_ Par la synthèse de novo ; dans ce cas les
ribo et les désoxyribonucléosides
monophosphates sont convertis de la forme monophosphate
à la forme di- puis triphosphate.
_ Par recyclage des nucléosides provenant de la
nourriture ou de la dégradation cellulaire de
l'ADN (Pruvost, 2002 ; Sandrini et Piskur, 2005).
Le système de récupération constitue la
source de la plus importante de production de
nucléotides nécessaires pour la synthèse
de l'ADN et de l'ARN, ce système est ainsi ciblé en
pharmacologie pour activer les promédicaments
antiviraux par phosphorylation, seuls les
NTP sont utilisables pour la synthèse d'acides
nucléiques ; en revanche, la synthèse de novo
est ciblée en chimiothérapie pour inhiber
l'anabolisme des bases puriques et pyrimidiques
(Sandrini et Piskur, 2005).
Rô l e s p h y s i o l o g i q u e s e t p h a
rma c o l o g i q u e s d e s n u c l é o t i d e s
Le phosphate d'un nucléotide peut subir des
phosphorylations pour produire des
nucléotides diphosphates et triphosphates, par exemple
l'ADP et l'ATP. Pour chacun des
monophosphates de ribonucléoside et de
désoxyrironucléoside, les nucléotides sont
trouvés
principalement comme unités monomériques
constitutives des acides nucléiques de la cellule
(ADN et ARN).
Cependant, les nucléotides sont également
indispensables pour plusieurs autres
fonctions cellulaires importantes. Ces fonctions se
résument selon King (2005) :
_ Servir de réserve d'énergie (accepter, stocker
et transférer l'énergie chimique pour une
utilisation future) dans des réactions de transfert de
phosphate effectuées principalement
par l'ATP.
_ Entrer dans la constitution de plusieurs coenzymes
importants comme : le NAD + , le NADP+ et le coenzyme A.
_ Servir de médiateurs dans nombreux processus
cellulaires importants, tel le cas des
seconds messagers qui interviennent dans des
événements de transduction du signal, dont
le plus important est l'AMPc.
_ Intervenir dans nombreuses réactions enzymatiques de
contrôle via des effets
allostériques.
_ Servir d'intermédiaires activés dans de
nombreuses réactions biosynthétiques.
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