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Lors du cycle réplicatif du virus de l'hépatite
C (VHC), les protéines non-structurales (N S) du virus s'organisent en
complexe de réplication à proximité du réticulum
endoplasmique. Cette organisation particulière semble être
responsable d'un réarrangement de membrane en structure
vésiculaire appelé « membranous web ». Des
études antérieures ont suggéré que la
protéine transmembranaire NS4B du VHC pourrait intervenir directement
dans la formation de ces structures membranaires. Toutefois, l'implication de
cette protéine n'a toujours pas été clairement
démontrée.
Dans ce contexte, le travail réalisé dans le
laboratoire d'accueil a consisté à cloner en système
Semliki la séquence codant la protéine non-structurale NS4B issu
d'un clone complet et réplicatif du VHC nommé JFH1. Dans un
premier temps, la production en cellule BHK-21 de la protéine NS4B a
été vérifiée par immunofluorescence et
Western-blot. Des analyses en microscopie électronique à
transmission encore en cours permettront par la suite de caractériser
directement l'implication de la protéine NS4B dans la
morphogenèse de ces remaniements membranaires intracellulaires. Si
l'intervention de la protéine NS4B dans la formation du «
membranous web » devait se confirmer, le développement de
nouvelles stratégies thérapeutiques pourrait être
envisagé.
