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Apport du dosage de l'ACE dans le dépistage et la prévention du cancer du colon

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par Fatima Benhamza
Université d'Oran es-senia - DES 2009
  

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RESUME

L'objectif de ce travail, sur la base d'une revue systématique des données scientifiques de la littérature et de l'accord d'experts, est de :

Décrire les caractéristiques (structure, physiologie, techniques de dosage, valeurs seuils, causes d'élévation) de l'antigéne carcino-embryonnaire, le géne APC et la béta caténine.

Déterminer la place du dosage de l'ACE dans la prise en charge des patients atteints de cancers du côlon, dans le diagnostic précoce, le bilan initial, le diagnostic de métastases, l'évaluation de l'efficacité des traitements et la surveillance.

Déterminer le rôle et l'intérêt du couple béta caténine et APC dans le développement du cancer du colon.

Bien que la classification TNM tende à remplacer progressivement la classification de Dukes, les résultats présentés dans ce travail reproduisent, sauf mention particulière, le type de présentation qui est prédominant dans les publications. Il s'agit de la classification de Dukes en 3 stades d'extension A, B, C, complétée d'un stade D pour désigner, dans un but de simplification, les cancers métastatiques.

Un marqueur n'est jugé utile pour le dépistage que s'il permet de détecter la maladie à un stade curable chez les sujets asymptomatiques.

L'intérêt d'un marqueur pour le diagnostic et l'évaluation de l'efficacité des traitements est fonction des valeurs de sensibilité, de spécificité, des valeurs prédictives négatives et positives. En cas d'intérêt potentiel, ces valeurs sont comparées à celles qui sont habituellement retenues pour les autres techniques diagnostiques, à savoir l'examen clinique et l'imagerie.

Le gène APC (adenomatous polyposis coli) est muté à la fois dans les polyposes adénomateuses familiales coliques (FAP pour familial adenomatous polyposis) et dans les tumeurs colorectales sporadiques. Il avait été précédemment montré que le produit du gène APC interagissait avec la betacaténine qui est un élément clé de la voie de signalisation dite Wnt-1. Cette voie était connue pour partir du facteur de croissance Wnt-1 (produit de l'oncogène Int-1) et aboutir dans le noyau aux facteurs de transcription de la famille Lef/Tcf dont il restait à définir les gènes cibles responsables de la cancérogenèse colique. C'est maintenant chose faite avec l'identification de l'oncogène c-MYC comme l'aboutissement de la voie de signalisation APC/Wnt-1 dans la cancérogenèse colique chez l'homme. En effet, dès lors que certaines conditions favorables sont réunies (présence de facteurs de croissance, par exemple), c-MYC est un déterminant essentiel de la prolifération cellulaire.

Mots clés

APC, béta caténine, ACE, marqueurs tumoraux, cancer du colon, voie

Wnt.

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