I.5.1-Mécanisme de résistance acquise
Trois mécanismes rendent compte de la
résistance acquise des bactéries aux antibiotiques :
MENES-USS-FM-DBV Mémoire n°2 59
présenté par ONDENOT Yann Christian
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Surveillance de la résistance aux antibiotiques
de Streptococcus pneumoniae et Haemophilus
influenzae
· Diminution de la quantité
d'antibiotique atteignant la cible par diminution de la
perméabilité ou par apparition de système d'efflux.
La baisse de la perméabilité concerne
surtout les bactéries à Gram négatif (membrane externe)
dont les porines s'obstruent partiellement ou totalement, ou alors
disparaissent [12].
Les systèmes d'efflux sont constitués
de protéines particulières jouant le rôle de pompe à
extrusion, utilisant une force proton-motrice et expulsant
l'antibiotique dès qu'il apparaît dans la
cellule bactérienne. Ils peuvent concerner les antibiotiques très
variés, tels que les fluoroquinolones, le chloramphénicol, les
tétracyclines, les béta-lactamines [12].
· Modification de la cible de
l'antibiotique
Ce type de résistance peut aller
jusqu'à l'absence de cible. En terme de résistance
acquise, on peut observer une modification partielle de la nature de la cible,
une modification du nombre (hyperproduction), un changement total (nouvelle
cible), parfois une association de plusieurs de ces mécanismes. Ces
modifications se font soit par mutation(s) dans les gènes codant pour la
cible de l'antibiotique, soit par acquisition de gènes étrangers
[12].
· Inactivation de
l'antibiotique
C'est le mécanisme le plus fréquent en
pathologie infectieuse. Il peut s'agir d'une destruction de l'antibiotique,
telle l'hydrolyse des béta-lactamines par les béta-lactamases, ou
d'une modification de la molécule par ajout de radicaux telles les
estérifications des aminosides par les
aminosides-phosphotransférases (APH), -nucleotidyltransférases
(ANT), -acetyltransferases (AAC) [12].
MENES-USS-FM-DBV Mémoire n°2 59
présenté par ONDENOT Yann Christian
28
Surveillance de la résistance aux antibiotiques
de Streptococcus pneumoniae et Haemophilus
influenzae
I.5.2-Mécanismes de résistance par grandes
familles d'antibiotiques
I.5.2.1-Résistance aux
béta-lactamines
La résistance par modification des PLP est
fréquente, qu'il s'agisse de mutation ou d'acquisition de
gènes étrangers, ou
d'hyper-acquisition des PLP normales.
Les mécanismes d'efflux sont illustrés
par Pseudomonas aeruginosa chez qui la surexpression
de trois systèmes sous l'effet de mutation touchant les gènes
régulateurs se traduit par une résistance de bas niveau aux
béta-lactamines anti-pyocyaniques.
La résistance liée à la
synthèse de béta-lactamases est très fréquente.
Plusieurs centaines d'enzymes différents existent chez les
bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif ou
négatif [12].
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