Industrie pharmaceutique
1/ Introduction
Au début du XIX siècle, les pharmaciens
fabriquaient leurs médicaments (extraits, teintures, mélanges,
lotions, onguents et pilules) principalement à base d'extraits de
végétaux, mais aussi avec d'autres composants d'origine animale
ou minérale. Ils se procuraient les matières premières
pour leurs préparations chez des négociants, qui importaient des
épices mais aussi des drogues. Plusieurs travaux permirent notamment la
standardisation de plusieurs produits pharmaceutiques et l'extraction de leurs
principes actifs. Ces produits chimiques ont rapidement été
inclus dans les pharmacopées, conduisant les fabricants à
crées leurs propres laboratoires. Aujourd'hui, les innovations se
succèdent dans le domaine pharmaceutique qui constitue un secteur de
recherche important dans les universités. Les hôpitaux et les
industries privées.
4 / les différents classes pharmaceutique
En fonction du type de produit : solides, liquides,
pâteux ou injectables le types de procédé et de traitement
d'air ne sera pas le même. La réglementation est claire
grâce aux recommandations des BPF définissant 4 classes
d'empoussièrement à atteindre suivant deux états
d'occupation (au repos et en activité) pour 2 tailles de particules
(0,5j.i et 5jt).
-Classe A :
Les points où sont réalisés des
opérations à haut risque, tels que le point de remplissage, les
emplacements des bols vibrants de bouchons, les ampoules et les flacons ouverts
ou les points de raccordements aseptiques. Les postes de travail sous flux
d'air laminaire satisfont normalement aux conditions requises pour ce type
d'opérations.
-Classe B :
Dans le cas d'opérations de préparation et de
remplissage aseptiques, environnement immédiat d'une zone de travail de
classe A.
-Classe C et D :
Zones à atmosphère contrôlée
destinées aux étapes moins critiques de la fabrication des
médicaments stérile.
Tableau -1- :
Nombre maximum de particule par mettre cube dans chaque classe de
zone d'atmosphère contrôlée
|
Classification des zones a atmosphère
contrôlée en fonction des caractéristiques des particules
présente dans l'atmosphère (BPF de l'union européenne)
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|
classe
|
nombre maximal autorise de particule par m3
|
|
au repos
|
En activité
|
|
0.5j.im (CD) / m3
|
5j.im (CD) / m3
|
0.5j.im (CD) / m3
|
5j.im (CD) / m3
|
|
A
|
3500
|
1
|
3500
|
1
|
|
B
|
3500
|
1
|
350000
|
2000
|
|
C
|
350000
|
2000
|
3500000
|
20000
|
|
D
|
3500000
|
20000
|
Non défini
|
Non défini
|
Tableau -2-
|
Méthodes de
mesure
|
Échantillon d'air UFC / 4 h
|
Boite de pétri (CD 90 mm) UFC/ 4 h
|
Gélose de contacte (CD 55 mm)
UFC/ 4 h
|
Empreinte de gant
(5 doits)
UFC / gant
|
|
Classe A
|
< 1
|
< 1
|
< 1
|
< 1
|
|
classe B
|
10
|
5
|
5
|
5
|
|
Classe C
|
100
|
50
|
25
|
|
|
Classe D
|
200
|
100
|
50
|
|
5 / l'échantillonnage :
Le prélèvement doit être fait dans les
meilleurs conditions d'asepsies a fin d'éviter toutes contamination du
produit prélevé,lors de son prélèvement et de son
environnement .le conditionnement recevant le prélèvement doit
obligatoirement être stérile. Les conditions d'asepsies sont
adaptables à la qualité microbiologique du produit à
prélever et à la destination du prélèvement.
Par exemple, l'environnement doit être stérile
pour un prélèvement sur un produit stérile, il doit
être le meilleur possible pour un prélèvement sur un
échantillon non stérile. Le transport de l'échantillon au
laboratoire s'effectue dans les délais les plus courts, pour ne pas
influer sur sa qualité microbiologique. Les prélèvement
pour lesquels la contamination microbienne peut se développer rapidement
doivent être réfrigères lors de leur transport.
Les plans d'échantillonnages dépendent des analyses
à effectuer.
5-1 / taille de l'échantillon :
La contamination microbienne est généralement
peu homogène .la taille de l'échantillon doit être
suffisamment représentative de la taille du lot a analyser .si le lot
est subdivise en conditionnement multiple (cas générale des
matières premières).
Il doit y avoir autant d'échantillon que de
conditionnement .chaque échantillon est analyse individuellement.
Un pool peut être réalise pour limiter le nombre
d'analyses, mais la dilution d'une fraction contaminée par les autres
fractions peut aboutir a un faux négatif. Un plan
d'échantillonnage peut être applique dont les résultats
tiendront compte de ce phénomène de dilution.
(Pool de dix fûts, résultats : 55 UFC/g
.spécification < 100 UFC/g, rendre résultats 55 x 10 soit 550
UFC / g soit hors limite : l'analyse doit être refaite sur chacun des
fûts individuellement).
5-2 / le produit a prélever :
5-2-1 / eau de rinçage et de préparation
(demineralisee) :
La quantité prélevée doit permettre de
réaliser deux essais. La quantité minimum est
généralement de 100 ml .le flaconnage stérile doit
permettre l'homogénéisation de l'échantillon.
5-2-2 / matières premières et formes
pharmaceutiques :
Les monographies et les textes généraux de la
pharmacopée indiquent les qualités nécessaires pour une
analyse.
6 / présentation de l'atelier de fabrication :
L'atelier est composé de 3 compartiments : centrale des
pesées, l'atelier de préparation et l'atelier de
conditionnement.
6-1 / centrale des pesés :
La centrale des pesées est une enceinte traitée
équipée de 2 hottes, chaque hotte est munie de 2 balances
Dans les hottes destinées à l'industrie
pharmaceutique, un traitement d'air doit être effectué permettant
de régler simultanément les caractéristiques de
l'atmosphère :
Température, hygrométrie, pression, propreté
particulaire, lumière, vitesse de l'air.
6-2 / préparation de la suspension
6-2-1 / Au niveau de l'atelier de préparation de `'
MAALOX `' :
Dans cet atelier on trouve essentiellement les équipements
suivants :
- une hotte
- 3 cuves agitées
- indicateurs température, de masse, et de vitesse
d'agitation
- 3 pompes : 2 pompes volumétriques à lobes et une
pompe centrifuge de transfert - un broyeur
- tuyauterie (inox + flexible)
- vannes
6-2-2 / au niveau de l'atelier de conditionnement :
L'atelier est séparé de l'atelier de
préparation par un corridor. Il est devisé en deux parties l'une
réservée au conditionnement primaire, l'autre au conditionnement
secondaire.
a- conditionnement primaire :
Il est sous zone à atmosphère
contrôlée classe D, les principaux équipements qui existent
sont : la souffleuse, une remplisseuse, et une sertisseuse
b- conditionnement secondaire :
Il est sous zone non classée mais la température
à l'intérieur est contrôlée. Ses principaux
équipements sont : une étiqueteuse, une cartonneuse, une
vigneteuse.
Chapitre III /
Présentation de processus
de fabrication :
1 / Composition du médicament :
1-1 / le principe actif :
C'est une substance qui possède des
propriétés pharmacologiques qui peut être administré
sans addition d'excipient. (Charpentier et al, 2000).
1-2 / l'excipient :
L'excipient est constitue d'une matière ou d'un
mélange de matière inactives sur la pathologie deprouvu donc de
propriété pharmacologique , utilise pour donner a une forme
galénique une présentation convenable a son utilisation ( poids ,
volume , goût , conservation , consistance ) . (Charpentier et al,
2000).
1-3 / les conservateurs :
Divers additifs entrent dans la composition des
médicaments pour différentes raison, on en trouve les
conservateurs antimicrobiens et les antioxydants, ils sont utilises pour
améliorer la conservation donc, augmenter la dures de vie des
médicaments, soit en retardant l'oxydation des principe actif et
excipient ou soit en réduisant la prolifération microbiennes.
Les conservateurs sont utilises surtout dans le cas ou la
préparation pharmaceutique ne présente aucune action
antimicrobienne ou antioxydant pour se protéger contre la
prolifération des micro-organisme.
L'addition des conservateurs doit être :
justifiée quant a leur utilité et leur
efficacité.
contrôlable dans le produit finie.
indiquée sur l'étiquetage.
d'une innocuité démontre.
d'une compatibilité physique et chimique avec les autres
constituant du médicament. (le Hir ,2001).
2 / Présentation de médicament :
2-1 / présentation de MAALOX :
Le MAALOX est un médicament qui traite les
manifestations douloureuses de l'hyperacidité des voies digestives
supérieures, la gastrite, l'ulcère gastroduodenal, l'hernie
hiatale et l' oesophagite. La production de la suspension MAALOX s'effectue
à partir d'une dilution (q.s.p : quantité suffisante pour)
à l'eau purifiée de sa forme primaire le « PREMIX »
auquel on rajoute aussi de l'eau déminéralisée.
Ce médicament existe sous deux formes : comprimé et
suspension buvable (flacon de 250ml) qui peut être conservé
pendant trois ans à température ambiante.
Il est composé de :
principes actifs qui sont l'hydroxyde de magnésium et
l'hydroxyde d'aluminium aux quantités respectives de 10 g et 8.75 g pour
un flacon de 250 ml.
Plusieurs excipients qui sont :
l'acide chlorhydrique et l'acide citrique.
une huile essentielle de menthe poivrée
para-hydroxy-benzoate de méthyle et de propyle
sorbitol concentré à 70°/°
D- mannitol
Saccharine sodique
2-2 / Catégorie thérapeutique:
Le MAALOX est un antiacide :
2-3 / Les antiacides :
2-3-1 / définition :
Les antiacide sont des médicaments qui réduisent
la quantité des ions H+ libres dans le liquide gastrique, par un effet
de neutralisation ou par un effet tampon, ils ne diminuent pas le volume secret
et n'interfèrent pas directement sur le médicament de la
sécrétion d'acide gastrique.
Qu'entend-on par neutralisation ?
La neutralisation est une réaction chimique dans laquelle
se produit une interaction réciproque entre un acide et une base, la
solution neutre résultante ayant un pH =7.
La solution n'est donc ni acide, ni basique .la solution
formée sera constituée d'un sel et d'eau :
Acide + Base Sel + Eau
Evedamment , dans le cas de brûlures d'estomac ,
l'acidité est a base d'acide chlorhydrique
( HCl) produit par les
parois de l'estomac et la base sera l'antiacide .il existe plusieurs
sortes
d'antiacide constituées de différents composes chimique qui
auront le même résultat
final , on les choisit en fonction de leur effet rapide et de
leur goût .il faut toujours les prendre après le repas avec une
gorgée d'eau , afin de bien les diluer .la plupart des antiacide
contiennent du magnésium ou de l'aluminium parce que ce sont des
métaux qui ont un caractère basique relativement faible et
forment une couche gélatineuse qui se dépose sur la muqueuse
gastro - intestinale et la protége de l'acidité .
2-3-2 / Composition chimique et propriété:
Les hydroxydes d'Aluminium et de Magnésium sont les
composants les plus fréquents des préparations antiacides. Le
bicarbonate de sodium et le carbonate de calcium sont également
utilisés, tout comme d'autres carbonates, silicates et phosphate. Les
antiacides réagissent avec l'Hcl pour former des chlorures, de l'eau et
du CO2, neutralisant l'Hcl par des réactions chimiques. Dans notre cas
les antiacides utilisés sont : l'hydroxyde d'Aluminium et de
Magnésium.
A/ L'hydroxyde d'aluminium :
Agit relativement lentement. Les ions Al3 forment
des complexes avec certains médicaments (ex : tétracyclines) et
ont tendance à provoquer de la constipation. Les composés
à base de magnésium et d'aluminium pourraient être
utilisés pour minimiser les effets sur la motilité.
Lent
Al (OH) 3 + 3 Hcl Alcl3 + 3 H2O
B/ L'hydroxyde de magnésium :
Et le trisilicate de magnésium sont insolubles dans l'eau
et agissent très rapidement. Le magnésium a des
propriétés laxatives et peut provoquer de la diarrhée.
Lent / Modéré
Mg (OH) 2 + 2 Hcl Mgcl2 + 2 H2O
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