B. LE GROUPE DES ALPHA-2-GLOBULINES
On y trouve l'haptoglobine, l'á2 macroglobuline, la
céruloplasmine. Ces protéines constituent 8.5 à 15 % (6
à 10 g/l) des protéines sériques. 1) Haptoglobine
(HP):
C'est une protéine de la réaction inflammatoire,
elle est PRI+. Son taux peut s'effondrer au cours des hémolyses
intra-vasculaires.
a) Propriétés:
> Physico-chimiques:
L'haptoglobine (Hp) est une protéine du groupe des
á2 globulines est une glycoprotéine qui comporte 19% de glucides.
Son pHi est de 4,2, il est du à une richesse en acides aminés
acides comme l'acide aspartique et l'acide gluconique et à une richesse
en lysine.
Il existe deux formes possibles pour cette protéine:
1> Forme monomérique : 4 sous unités comprenant
2 chaînes á et 2 chaînes â (á2â2) selon
le schéma á ââá. Il existe 2 variantes pour
á : á1 et á2, d'où 3 phénotypes possibles
:
Hp 1-1: á 1-â -â -á 1 masse
moléculaire = 86 kDa. Hp 2-1 : á 2-â -â -á1
masse moléculaire = 120 kDa. Hp 2-2 : á 2-â -â
-á2 masse moléculaire = 160 kDa.
2 >Forme oligomérique : constituée de
monomères complets ou partiels (masse moléculaire allant de 200
à 400 kDa).
> Métaboliques:
La synthèse est surtout hépatique et la demi-vie
biologique est de 3 à 5 jours. Le catabolisme se fait dans les
hépatocytes et dans les macrophages.
> Biologiques: *Combinaison à
l'hémoglobine:
Le complexe Hb/Hp (hémoglobine/haptoglobine) se fait dans
les proportions stoechiométriques. En cas d'hémolyse
l'hémoglobine libérée est captée par l'haptoglobine
et la fixation est irréversible, le complexe Hb/Hp est donc
épuré dans le
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Chapitre 2 : Etude descriptive des principales
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système réticulo-endothélial. La demi-vie
biologique de ce complexe est très courte: moins de 20 minutes (complexe
capté et dégradé dans le système
réticulo-endothélial). Ce complexe a des propriétés
peroxydasiques.
* Protéine la réaction inflammatoire : PRI+
La synthèse de l'haptoglobine est stimulée dans les
états comportant des destructions tissulaires avec hémolyse et
libération d'hémoglobine.
b) Valeur sémiologique: > Méthode de
dosage:
Immunochimie (IN).
> Valeurs normales et variations physiologiques:
>valeurs normales:
0,3 à 2,0 g/l chez les adultes (valeurs supérieures
de 10% chez la femme par rapport à l'homme en général).
> Variations physiologiques:
Chez les nouveaux nés on trouve seulement des traces de
cette protéine. Les valeurs adultes sont atteintes à 6 mois.
Le taux d'haptoglobine diminue lors de la pratique de certains
sports (hémolyse lors de microtraumatismes observables chez les
marathoniens par exemple).
> Variations pathologiques: - Diminution:
-insuffisances hépatiques (cirrhose)
-hémolyse intravasculaire (effondrement du taux
d'haptoglobine)
-déficit congénital : anhaptoglobinémie
(rare, chez 3% des noirs).
- Augmentation : de 2 à 10 g/l soit 4
à 6 fois la normale.
-syndromes inflammatoires aigus, subaigus, chroniques
(protéine PRI+ : marqueur très sensible de l'inflammation mais
non spécifique sans valeur diagnostique ni pronostique).
-maladies infectieuses : pneumonie-tuberculose.
-néoplasies.
-syndrome néphrotique.
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-Limites du dosage de l'haptoglobine:
Coexistence réaction inflammatoire aigue et
hémolyse intravasculaire. 2) Alpha- 2 macroglobuline
(á2-M):
C'est une protéine assez abondante dans le
sérum, pouvant former des complexes avec diverses protéases. Elle
augmente peu dans le syndrome inflammatoire mais beaucoup au cours du syndrome
néphrotique.
a) Propriétés: >
Physico-chimiques:
Masse moléculaire est 850 KDa, sa constante de
sédimentation est de 19S (unités Sievert) à
l'ultracentrifugation.
C'est une glycoprotéine qui comporte 8% de glucides.
PHi=5,4
Elle est composée de 4 sous-unités reliées
par des ponts disulfures ce qui permet de pouvoir former des dimères.
> Métaboliques:
Sa synthèse se réalise dans le foie et dans le
système réticulo-endothélial. La demi-vie biologique de la
forme non complexée est de 5 jours, alors après complexation avec
des protéases la demi-vie est de 10 minutes.
Il existe un polymorphisme génétique pour cette
protéine.
> Biologiques:
L'á 2 macroglobulines peut se lier avec diverses
molécules : ions, hormones (insuline).
Elle possède un rôle antiprotéasique avec
des endopeptidases bactériennes et leucocytaires et avec d'autres
protéases circulantes comme la plasmine, la pepsine, la trypsine, la
chymotrypsine, la cathepsine.
b) Valeur sémiologique: > Méthode de
dosage:
Immunochimie (IN et IDR).
> Valeurs normales et variations physiologiques:
Adultes : 1,5 à 3,5 g/l (supérieur de 10% chez
les femmes).
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Nouveau-nés : 5g!l (valeurs plus
élevées de 50% environ). Le maximum est atteint vers 1 à 3
ans, puis diminution progressive avec stabilisation à 25 ans. Jusqu' 15
ans les valeurs sont supérieures aux adultes.
Après 70 ans : augmentation
légère.
> Variations pathologiques:
L'intérêt clinique est assez limité et on ne
trouve que des augmentations.
Dans le syndrome néphrotique :
(jusqu'20 à 30 g!l) il y a une atteinte glomérulaire qui
entraîne une protéinurie sélective avec perte des
protéines de faible masse moléculaire comme l'albumine et
rétention des grosses protéines comme l'a 2 macroglobuline
(à l'électrophorèse : pic à a 2 macroglobuline).
Dans l'inflammation aiguë (PRI+) :
augmentation moins nette que CRP (C réactive protéine),
orosomucoïde ou haptoglobine...
Augmentation lors de la grossesse et la prise de contraceptifs
oraux. 3) Céruléoplasmine, céruloplasmine
(CER):
C'est une glycoprotéine colorée en bleu qui fait
partie des á 2-globulines et qui contient huit atomes de cuivre.
a) Propriétés:
> Physico-chimiques:
La céruloplasmine est une protéine à cuivre
de 134 kDa, pHi=4.4, présente chez les vertébrés et
complexant plus de 95 % du cuivre présent dans le plasma.
Elle fait partie de la famille des oxydases bleues à
cuivre, et catalyse l'oxydation à 4 électrons de nombreux
substrats (amines, phénols, Fe2+...) couplée à
la réduction du dioxygène en eau.
> Métaboliques:
Le cuivre est incorporé dans la molécule de
Céruléoplasmine lors de sa synthèse dans les
hépatocytes.
Après sécrétion par le foie la
Céruléoplasmine migre vers les tissus où le cuivre est
utilisé ; elle y est catabolisée avec libération du
cuivre. Outre sa fonction de protéine de transport du cuivre, la
Céruléoplasmine possède une fonction catalytique lors de
l'oxydation du fer (Fe2+ en Fe3+), de polyamines, de
catécholamines et de polyphénols.
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Chapitre 2 : Etude descriptive des principales
protéines sériques
Du fait de ces différentes activités catalytiques,
elle jouerait un rôle antioxydant, serait impliquée dans de
nombreux processus métaboliques comme celui du cuivre, des amines
biogéniques, et du l'oxyde nitrique.
Toutefois, il semble maintenant établi que la
céruloplasmine joue un rôle physiologique important dans le
métabolisme et l'homéostasie du fer.
En effet, la céruloplasmine oxyde le Fe2+ en
Fe3+ (activité ferroxydase) et permet l'incorporation du
Fe3+ dans la transferrine.
La demi-vie biologique du céruloplasmine est 4 à 5
jours. > Biologiques:
La Céruléoplasmine est une « protéine
de la phase aiguë de l'inflammation » et une protéine de
transport.
Fixation du cuivre plasmatique, Oxydation du fer.
b) Valeur sémiologique: > Méthode de
dosage:
Le dosage de la Céruléoplasmine s'effectue par
immunodiffusion, néphélométrie ou turbidimétrie.
> Valeurs normales et variations physiologiques:
Valeur normal chez l'adulte est de 0.2 à 0.6 g/l.
> Variations pathologiques:
- Diminution:
La concentration en Céruléoplasmine est
diminuée dans la maladie de Wilson (dégénérescence
hépatolenticulaire à transmission autosomique
récessive).
Dans cette maladie où la synthèse de la
Céruléoplasmine est diminuée, l'incorporation du cuivre
Cu2+ dans la molécule de Céruléoplasmine ne se fait pas,
en raison d'une anomalie du métallo thionine.
Il en résulte une accumulation pathologique de cuivre dans
le foie (avec développement d'une cirrhose), le cerveau (avec des
manifestations neurologiques), la cornée (anneau de Kayser-Fleischer) et
les reins (hématurie, protéinurie, aminoacidurie). Chez les
porteurs homozygotes de ces signes le taux de Céruléoplasmine est
fortement diminué.
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Chapitre 2 : Etude descriptive des principales
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Les porteurs hétérozygotes présentent une
diminution moindre ou pas de diminution du taux de
Céruléoplasmine.
Dans le syndrome de Meknès, qui est une maladie rare, il y
a une perturbation génétique de l'absorption du cuivre avec
diminution du taux de Céruléoplasmine.
Les syndromes de pertes protidiques et les insuffisances des
cellules hépatiques sont les principales causes des diminutions acquises
du taux de Céruléoplasmine.
- Augmentation:
Le taux de Céruléoplasmine augmente dans les
inflammations aiguës et chroniques. En cas d'augmentation importante, le
sérum peut présenter une coloration bleu-vert.
Et aussi Nécrose tissulaire et traumatismes, obstruction
des voies biliaires (cholestase).
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