Partie B
B-I. Ibuprofène
L'inflammation est un processus biologique de défense
de l'organisme contre un agent agresseur. La thérapeutique
anti-inflammatoire est destinée à contrôler l'excès
de réaction spécifique des tissus et à éviter la
transformation de la phase aiguë de l'inflammation en phase chronique. Les
anti-inflammatoires sont utilisés dans tous les domaines de la
pathologie. Ils appartiennent à des classes chimiques différentes
les unes des autres et sont souvent doués d'une activité
antipyrétique et antalgique périphérique. Le mode d'action
des antiinflammatoires est purement symptomatique.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
regroupent différentes classes chimiques de synthèse de structure
non stéroïdienne, à la différence des
glucocorticoïdes (D. Muster, 2005).
Parmi les AINS les plus utilisés ces dernières
années, on trouve l'ibuprofène. Il a été
découvert pour la première fois par le pharmacologiste Anglais
Stewart Adams au niveau de département de recherche de Boots Pure Drug
Company Ltd à Nottingham (UK). Il a été employé
pour le traitement des douleurs inflammations et de la fièvre. Il a une
large gamme de tolérance et il est souvent plus efficace que l'aspirine
et le paracétamol dans le traitement de plusieurs cas de douleurs. Comme
l'aspirine, paracétamol ou indométhacine, l'ibuprofène est
devenu un standard universel pour la comparaison dans des applications
cliniques et méthodes expérimentales (K. D. Rainsford,
1999).
B-I.1. Identification de l'ibuprofène
OH
O
Figure 17. Structure chimique de
l'ibuprofène (K. D. Rainsford, 1999).
Ibuprofène (IB) est un anti-inflammatoire non
stéroïdien, appartient au groupe des acides de type
2-arylpropanoïque, qui existe sous deux formes énantiomères
R et S. Cependant, seul le composé racémique est utilisé
dans la médecine (K. P. Stock, 1999).
L'ibuprofène est une molécule relativement simple appelée
acide (2RS)-2-[4-(2-méthylpropyl)phényl]propanoïque,
constituée d'un seul groupement fonctionnel (-COOH) et d'une partie
hydrocarbonée inerte (hydrophobe)[ -CH(CH3)C6H4CH2CH(CH3)2] (figure
17).
B-I.2. Chimie médicinale de l'ibuprofène
B-I.2.1. Métabolites de l'ibuprofène
La molécule d'ibuprofène (IB) ne possède
pas de groupements facilement hydrolysables comme amide et ester. Des
études ont montré que l'IB présente deux principaux
métabolites, désignées par A et B, dans l'urine d'un homme
normal (figure 18). Les deux métabolites ont été
facilement isolés. Il a été remarqué que la
molécule d'IB a conservé son squelette carboné initial
ainsi que le groupement carboxylique.
COOH
COOH
COOH
OH
Figure 18. Structure chimique des deux
principaux métabolites de l'ibuprofène (K. D. Rainsford,
1999).
Les deux métabolites A et B qui sont originellement
trouvées dans l'urine de l'homme ont été plus tard
détectées dans l'urine de rat, babouin et chien en
quantités variables. En 1969, deux autres métabolites avaient
été détectées (figure 19).
COOH
OH
Figure 19. Structure chimique des deux autres
métabolites de l'IB (K. D. Rainsford, 1999).
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