B-I.2.2. Enantiomères de l'ibuprofène
La molécule d'ibuprofène possède un
centre chiral au niveau de groupement acide propanoïque. Par
conséquent, deux isomères optiques sont possibles : la forme (+)
dextrogyre ou (S)-(+)-ibuprofène et la forme (-) lévogyre ou
(R)-(-)-ibuprofène (figure 20).
R-(-)-ibuprofène S-(+)-ibuprofène
Figure 20. Structure chimique des deux formes
énantiomèriques de l'IB (K. D. Rainsford,
1999).
Les deux isomères optiques de l'ibuprofène
présentent des effets biologiques différents. Par
conséquent, l'isomère S-(+) a connu un grand intérêt
dans le domaine de la médecine car il est pharmacologiquement actif
comme inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, et l'isomère
R-(-) qui est moins actif que S-(+) dans l'inhibition de la synthèse des
prostaglandines, mais il peut avoir certains propriétés
pharmacologiques reliées à l'action anti-inflammatoire de l'IB
(K. P. Stock, 1999). Comme chacun des deux
énantiomères présente une activité pharmacologique
importante, il est nécessaire donc d'avoir les deux formes
séparément. Pour se faire, il existe deux types d'approches : la
première consiste à la séparation de mélange
racémique d'IB et la deuxième approche consiste à la
synthèse de chaque énantiomère tout seul par une
méthode de synthèse dite stéréosélective
(K. D. Rainsford, 2009).
B-I.3. Pharmacie de l'ibuprofène
B-I.3.1. Caractéristiques de l'ibuprofène
B-I.3.1.1. Caractéristiques physiques et chimiques
de l'ibuprofène
L'ibuprofène est disponible sous forme d'une poudre
blanche cristallisée. C'est un solide faiblement cireux avec une faible
odeur et un goût fort et caractéristique. Une fois avalé,
l'IB laisse une sensation brûlante dans la gorge. Comme les
méthodes de synthèse de l'ibuprofène sont nombreuses, les
impuretés suivantes (tableau 5) peuvent apparaitre dans le produit
final.
Tableau 5. Différentes impuretés
détectées dans l'ibuprofène (K. D. Rainsford,
1999).
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Impureté
|
Quantité (ug/g)
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Acide 2-(4-méthylphényl)propanoïque *
|
Jusqu'à 100
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2-(4-isobutylphényl)propioamide *
|
1000
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Acide 2-(4-n-propylphényl)propanoïque *
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Jusqu'à 500
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Acide 2-(3-isobutylphényl)propanoïque *
|
500
|
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Acide 2-(4-n-butylphényl)propanoïque *
|
Jusqu'à 500
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Acide 2-hydroxy-2-(4-isobutyl phényl) propanoïque
**
|
< 500
|
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Acide 2-(3-isobutylphényl)propanoïque **
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~ 600
|
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Acide 2-(4-n-butylphényl)propanoïque **
|
3000
|
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Acide di-isobutylisotropique **
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< 500
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1,3-di-(isobutylphényl)butane **
|
< 200
|
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1,3-di-(isobutylphényl)-1-butanone **
|
< 200
|
NB. * fournisseur : Knoll Pharmaceuticals, ** fournisseur :
Albermale Corporation.
L'ibuprofène est faiblement soluble dans l'hexane, mais
soluble dans l'éthanol, octanol, diméthylsulfoxyde et
chloroforme. Le tableau 6 suivant donne la solubilité approximative de
l'IB dans certains solvants organiques.
Tableau 6. Solubilité de
l'ibuprofène dans des solvants organiques (K. D. Rainsford,
1999).
|
Solvant
|
Solubilité approximative à
température ambiante (%)
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|
Acétone
|
> 10
|
|
Ethanol
|
> 10
|
|
Octanol
|
33.0
|
|
Hexane
|
3,3
|
|
Eau distillée
|
< 0,1
|
La solubilité de l'ibuprofène est
proportionnelle au pH du milieu (figure 21). En effet, la solubilité de
l'IB augmente brusquement avec le pH, c-à-d le médicament
étant en grande partie insoluble à de faibles pH, il devient
facilement soluble à des pH alcalins.
Figure 21. Solubilité de
l'ibuprofène en fonction du pH (K. D. Rainsford,
1999).
L'ibuprofène est une poudre essentiellement
non-hygroscopique, car des expériences de stockage de celle-ci dans des
endroits de différents pourcentages d'humidité (0, 31, 58, 86, 94
et 100 %) pendant 3 mois ont montré que la masse de l'IB reste
constante.
Les caractéristiques physiques (comme la densité)
de l'ibuprofène sont liées au paramètre taille des
particules comme le montre tableau 7 suivant.
Tableau 7. Caractéristiques physiques
(K. D. Rainsford, 1999).
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Catégories disponibles
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IB25
|
IB38
|
IB50
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Taille des particules (um)
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20-33
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33-45
|
45-60
|
|
Densité volumique (g/cm3)
|
0,20-0,40
|
0,25-0,50
|
0,40-0,60
|
|
Densité tapée (g/cm3)
|
0,40-0,60
|
0,50-0,70
|
0,60-0,80
|
Source Knoll Pharmaceuticals
Les différentes caractéristiques chimiques de
l'ibuprofène sont résumées dans le tableau 8 suivant
(d'après la Pharmacopée européenne).
Tableau 8. Caractéristiques chimiques de
l'ibuprofène (K. D. Rainsford, 1999).
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Test
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Caractéristique
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|
Aspect en solution
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Clair, non colorée
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Rotation optique
|
-0,05 à 0,05 °
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Métaux lourds
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Au maximum 10 ug/g
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Perte à la dessiccation
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Au maximum 5000 ug/g
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Cendre sulfurique
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Au maximum 1000 ug/g
|
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Eau
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Au maximum 1%
|
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Quantité de 4-isobutyrylacétophénone *
|
Au maximum 1000 ug/g
|
* c'est le produit de dégradation majoritaire de
l'ibuprofène.
| 
