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Etude des interactions de mélanges (polymères biodégradables/principe actif) obtenus par différentes méthodes de préparations

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par L'hachemi AZOUZ
Université A/Mira-Bejaia - Magister 2010
  

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B-I.2.2. Enantiomères de l'ibuprofène

La molécule d'ibuprofène possède un centre chiral au niveau de groupement acide propanoïque. Par conséquent, deux isomères optiques sont possibles : la forme (+) dextrogyre ou (S)-(+)-ibuprofène et la forme (-) lévogyre ou (R)-(-)-ibuprofène (figure 20).

 
 

COOH

 
 

COOH

 
 
 
 

R-(-)-ibuprofène S-(+)-ibuprofène

Figure 20. Structure chimique des deux formes énantiomèriques de l'IB (K. D. Rainsford, 1999).

Les deux isomères optiques de l'ibuprofène présentent des effets biologiques différents. Par conséquent, l'isomère S-(+) a connu un grand intérêt dans le domaine de la médecine car il est pharmacologiquement actif comme inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, et l'isomère R-(-) qui est moins actif que S-(+) dans l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, mais il peut avoir certains propriétés pharmacologiques reliées à l'action anti-inflammatoire de l'IB (K. P. Stock, 1999). Comme chacun des deux énantiomères présente une activité pharmacologique importante, il est nécessaire donc d'avoir les deux formes séparément. Pour se faire, il existe deux types d'approches : la première consiste à la séparation de mélange racémique d'IB et la deuxième approche consiste à la synthèse de chaque énantiomère tout seul par une méthode de synthèse dite stéréosélective (K. D. Rainsford, 2009).

B-I.3. Pharmacie de l'ibuprofène

B-I.3.1. Caractéristiques de l'ibuprofène

B-I.3.1.1. Caractéristiques physiques et chimiques de l'ibuprofène

L'ibuprofène est disponible sous forme d'une poudre blanche cristallisée. C'est un solide faiblement cireux avec une faible odeur et un goût fort et caractéristique. Une fois avalé, l'IB laisse une sensation brûlante dans la gorge. Comme les méthodes de synthèse de l'ibuprofène sont nombreuses, les impuretés suivantes (tableau 5) peuvent apparaitre dans le produit final.

Tableau 5. Différentes impuretés détectées dans l'ibuprofène (K. D. Rainsford, 1999).

Impureté

Quantité (ug/g)

Acide 2-(4-méthylphényl)propanoïque *

Jusqu'à 100

2-(4-isobutylphényl)propioamide *

1000

Acide 2-(4-n-propylphényl)propanoïque *

Jusqu'à 500

Acide 2-(3-isobutylphényl)propanoïque *

500

Acide 2-(4-n-butylphényl)propanoïque *

Jusqu'à 500

Acide 2-hydroxy-2-(4-isobutyl phényl) propanoïque **

< 500

Acide 2-(3-isobutylphényl)propanoïque **

~ 600

Acide 2-(4-n-butylphényl)propanoïque **

3000

Acide di-isobutylisotropique **

< 500

1,3-di-(isobutylphényl)butane **

< 200

1,3-di-(isobutylphényl)-1-butanone **

< 200

NB. * fournisseur : Knoll Pharmaceuticals, ** fournisseur : Albermale Corporation.

L'ibuprofène est faiblement soluble dans l'hexane, mais soluble dans l'éthanol, octanol, diméthylsulfoxyde et chloroforme. Le tableau 6 suivant donne la solubilité approximative de l'IB dans certains solvants organiques.

Tableau 6. Solubilité de l'ibuprofène dans des solvants organiques (K. D. Rainsford, 1999).

Solvant

Solubilité approximative à température ambiante (%)

Acétone

> 10

Ethanol

> 10

Octanol

33.0

Hexane

3,3

Eau distillée

< 0,1

La solubilité de l'ibuprofène est proportionnelle au pH du milieu (figure 21). En effet, la solubilité de l'IB augmente brusquement avec le pH, c-à-d le médicament étant en grande partie insoluble à de faibles pH, il devient facilement soluble à des pH alcalins.

Figure 21. Solubilité de l'ibuprofène en fonction du pH (K. D. Rainsford, 1999).

L'ibuprofène est une poudre essentiellement non-hygroscopique, car des expériences de stockage de celle-ci dans des endroits de différents pourcentages d'humidité (0, 31, 58, 86, 94 et 100 %) pendant 3 mois ont montré que la masse de l'IB reste constante.

Les caractéristiques physiques (comme la densité) de l'ibuprofène sont liées au paramètre taille des particules comme le montre tableau 7 suivant.

Tableau 7. Caractéristiques physiques (K. D. Rainsford, 1999).

Catégories disponibles

IB25

IB38

IB50

Taille des particules (um)

20-33

33-45

45-60

Densité volumique (g/cm3)

0,20-0,40

0,25-0,50

0,40-0,60

Densité tapée (g/cm3)

0,40-0,60

0,50-0,70

0,60-0,80

Source Knoll Pharmaceuticals

Les différentes caractéristiques chimiques de l'ibuprofène sont résumées dans le tableau 8 suivant (d'après la Pharmacopée européenne).

Tableau 8. Caractéristiques chimiques de l'ibuprofène (K. D. Rainsford, 1999).

Test

Caractéristique

Aspect en solution

Clair, non colorée

Rotation optique

-0,05 à 0,05 °

Métaux lourds

Au maximum 10 ug/g

Perte à la dessiccation

Au maximum 5000 ug/g

Cendre sulfurique

Au maximum 1000 ug/g

Eau

Au maximum 1%

Quantité de 4-isobutyrylacétophénone *

Au maximum 1000 ug/g

* c'est le produit de dégradation majoritaire de l'ibuprofène.

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